成人NPM1変異急性骨髄性白血病における分子再発/進行の管理のためのベネトクラクスおよびアザシチジン

包含基準:

1. 被験者は18歳以上でなければなりません
2. -被験者は、付随するFLT3-TKDまたはFLT3-ITDの有無にかかわらず、NPM1mut AMLの以前の診断を受けている必要があります
3. -スクリーニング時に、被験者はNPM1タイプA、B、またはD変異転写物を確認している必要があります
4. -被験者は、移植センターのポリシーに従って、alloSCTの資格がある必要があります
5. -被験者は、少なくとも2サイクルの従来のアントラサイクリンおよびシタラビンベースの化学療法を受け、最初のCR（CR1）を達成している必要があります

6. -被験者は、骨髄検出可能な最小残存病変（MRD）陽性の形態学的CR1でなければなりません。これは、qRT-PCR NPM1転写物≥0.01/100 ABL1コピーとして定義され、2〜4週間の距離で実行される2回の連続測定で確認されます

   1. 分子進行は、低コピー数での分子持続性を有する患者において、2 つの陽性サンプル間で MRD コピー数が 1 log10 以上増加したものとして定義されます。
   2. 分子再発は、以前に MRD 陰性と検査された患者において、2 つの陽性サンプル間で MRD コピー数が 1 log10 以上増加したものとして定義される
7. -被験者の予想余命は少なくとも12週間である必要があります。
8. -被験者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満でなければなりません

9. 被験者は、次のように、ローカルラボの参照範囲ごとに適切な腎機能と肝機能を備えている必要があります。

   • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3.0X ULN
   • -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り）
   • -被験者は、クレアチニンクリアランス≥30 mL / minで示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。 Cockcroft Gault 式によって計算されるか、24 時間の尿収集によって測定されます。
10. -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時の妊娠検査の結果が陰性でなければなりません
11. 妊娠可能な女性および男性の患者は、スクリーニングから治療終了後3か月まで、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
12. -ICH / EU / GCPおよび各国の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。

除外基準:

1. -被験者は急性前骨髄球性白血病（APL）を患っています
2. -被験者はAMLとのアクティブなCNS関与を知っています
3. -被験者はベネトクラクスおよび/または低メチル化剤による以前の治療を受けています
4. 被験者はAMLのためにalloSCTを受けました
5. -被験者は、骨髄吸引液のスクリーニングで5％以上の骨髄芽細胞を持っています
6. -被験者はHIV陽性であることが知られています

7. -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

   1. -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
   2. -治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B型肝炎表面（HBs）抗原陰性、抗HBs抗体陽性および抗B型肝炎コア（HBc）抗体陰性）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からの抗HBc抗体陽性が関与する可能性があります。
8. -治療または駆出率≤50％または慢性安定狭心症を必要とするCHFの心臓病歴;
9. -DLCO ≤ 65% または FEV1 ≤ 65%;
10. クレアチニンクリアランス < 30ml/分

11. -被験者はニューヨーク心臓協会クラス> 2の心血管障害ステータスを持っています

    a.クラス 2 は i.患者が安静時は快適であるが、通常の身体活動をしている心疾患と定義 ｉｉ． 疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症を引き起こす

12. -妊娠中または授乳中の患者、および効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人（出産の可能性のある女性は、導入療法の投与前48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません）。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経である必要があります。 男性および女性の患者は、研究中および研究薬の中止後最大3か月間、避妊の効果的なバリア法を採用することに同意する必要があります。
13. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。