Venetoclax og Azacitidine for behandling av molekylært tilbakefall/progresjon ved voksen NPM1-mutert akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen må være ≥ 18 år gammel
2. Forsøkspersonen må tidligere ha fått diagnosen NPM1mut AML med eller uten samtidig FLT3-TKD eller FLT3-ITD
3. Ved screening må forsøkspersonen ha bekreftet NPM1 type A, B eller D mutant transkripsjoner
4. Personen må være kvalifisert for alloSCT, i henhold til retningslinjer for transplantasjonssenter
5. Forsøkspersonen må ha gjennomgått minst to sykluser med konvensjonell antracyklin- og cytarabinbasert kjemoterapi, og oppnå første CR (CR1)

6. Personen må være i morfologisk CR1 med benmargsdetekterbar minimal residual sykdom (MRD) positivitet, definert som qRT-PCR NPM1 transkript ≥ 0,01/100 ABL1 kopier og bekreftet i to påfølgende bestemmelser utført på 2 til 4 ukers avstand

   1. Molekylær progresjon er definert hos pasienter med molekylær persistens ved lavt kopiantall som en økning av MRD kopiantall ≥ 1 log10 mellom 2 positive prøver.
   2. Molekylært tilbakefall er definert hos pasienter som tidligere er testet MRD-negative som en økning i MRD-kopinummer ≥ 1 log10 mellom 2 positive prøver
7. Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på minst 12 uker.
8. Emnet må ha resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

9. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde som følger:

   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0X ULN
   • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse)
   • Pasienten må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet etter Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24 timers urinsamling.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negative resultater for graviditetstest ved screening
11. Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må godta å bruke en effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere fra screening til 3 måneder etter avsluttet behandling.
12. Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU/GCP og nasjonale lokale lover.

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har akutt promyelocytisk leukemi (APL)
2. Personen har kjent aktiv CNS-engasjement med AML
3. Pasienten har tidligere fått behandling med venetoklaks og/eller hypometylerende midler
4. Emnet har gjennomgått alloSCT for AML
5. Personen har mer enn 5 % av benmargsblastceller ved screening av benmargsaspirat
6. Personen er kjent for å være positiv for HIV

7. Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
   2. Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne (HBc) antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta.
8. Hjertehistorie med CHF som krever behandling eller ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % eller kronisk stabil angina;
9. DLCO ≤ 65 % eller FEV1 ≤ 65 %;
10. Kreatininclearance < 30 ml/min

11. Personen har en kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association klasse > 2

    en. Klasse 2 er i. definert som hjertesykdom der pasienter er komfortable i hvile, men ordinær fysisk aktivitet ii. resulterer i tretthet, hjertebank, dyspné eller anginasmerter

12. Pasienter som er gravide eller ammer og voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før administrering av induksjonsterapi). Postmenopausale kvinner må være amenorroiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. Mannlige og kvinnelige pasienter må samtykke i å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamenter.
13. Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen.