성인 NPM1 돌연변이 급성 골수성 백혈병의 분자 재발/진행 관리를 위한 Venetoclax 및 Azacitidine

포함 기준:

1. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
2. 피험자는 이전에 FLT3-TKD 또는 FLT3-ITD를 동반하거나 동반하지 않은 NPM1mut AML 진단을 받았어야 합니다.
3. 스크리닝 시 대상자는 NPM1 유형 A, B 또는 D 돌연변이 전사체를 확인해야 합니다.
4. 피험자는 이식 센터 정책에 따라 alloSCT를 받을 자격이 있어야 합니다.
5. 피험자는 기존의 안트라사이클린 및 시타라빈 기반 화학 요법을 최소 2주기 이상 받아야 하며 첫 번째 CR(CR1)을 달성해야 합니다.

6. 피험자는 qRT-PCR NPM1 전사체 ≥ 0.01/100 ABL1 복사본으로 정의되고 2~4주 거리에서 수행된 두 번의 연속 결정에서 확인된 골수 검출 가능한 최소 잔여 질병(MRD) 양성을 가진 형태학적 CR1에 있어야 합니다.

   1. 분자 진행은 2개의 양성 샘플 사이에서 MRD 카피 수 ≥ 1 log10의 증가로 낮은 카피 수에서 분자 지속성을 갖는 환자에서 정의됩니다.
   2. 분자 재발은 이전에 MRD 음성으로 테스트된 환자에서 2개의 양성 샘플 사이에서 MRD 사본 수가 ≥ 1 log10 증가한 것으로 정의됩니다.
7. 피험자는 예상 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
8. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 미만이어야 합니다.

9. 피험자는 다음과 같이 현지 실험실 참조 범위에 따라 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0X ULN
   • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
   • 피험자는 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min으로 입증된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정합니다.
10. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 함
11. 가임 여성 및 남성 환자는 선별 검사부터 치료 종료 후 3개월까지 성 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
12. ICH/EU/GCP 및 국가 현지 법률에 따라 서명된 서면 동의서.

제외 기준:

1. 피험자는 급성 전골수성 백혈병(APL)을 앓고 있습니다.
2. 피험자는 AML에 대한 활성 CNS 관여를 알고 있음
3. 피험자는 이전에 베네토클락스 및/또는 저메틸화제로 치료를 받았습니다.
4. 피험자는 AML에 대해 alloSCT를 받았습니다.
5. 대상자는 골수 흡인 스크리닝 시 골수 아세포가 5% 이상입니다.
6. 피험자는 HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다.

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거:

   1. 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
   2. 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면(HBs) 항원 음성, 항 HBs 항체 양성 및 항 B형 간염 코어(HBc) 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항 HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
8. 치료가 필요한 CHF의 심장 병력 또는 박출률 ≤ 50% 또는 만성 안정형 협심증;
9. DLCO ≤ 65% 또는 FEV1 ≤ 65%;
10. 크레아티닌 클리어런스 < 30 ml/min

11. 피험자는 New York Heart Association Class > 2의 심혈관 장애 상태를 가집니다.

    ㅏ. 2등급은 나. 환자가 휴식을 취할 때는 편안하지만 일상적인 신체 활동을 하는 심장 질환으로 정의 ii. 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증을 유발합니다.

12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자 및 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인(가임 여성은 유도 요법을 시행하기 전 48시간 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 함). 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 남성 및 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최대 3개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.