一项评估肝功能不全对 ACP-196 药代动力学 (PK) 影响的研究

纳入标准：

所有参与者：

• 持续不吸烟者或吸烟者（少于 20 支香烟/天或同等数量）。 参与者必须同意从给药前 24 小时和整个样本收集期间每天消耗不超过 10 支香烟或等量物。
• 女性参与者必须处于非生育状态，并且血清妊娠试验必须呈阴性。
• 具有生育潜力的男性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内放弃异性性交或避免捐精或使用避孕措施。

肝功能受损的参与者：

• 筛选时体重指数 (BMI) >= 19 且 <= 40 kg/m^2。
• 具有与肝损伤诊断一致的病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图和实验室安全测试，但由主要研究者 (PI) 判定为身体健康。
• 参与者被诊断为慢性（> 6 个月）、稳定（在过去 2 个月内没有因肝功能恶化而引起的急性疾病发作）肝功能不全，具有任何病因引起的肝硬化特征。
• 仅第 1 部分：轻度 - 筛选时参与者在 Child-Pugh 量表上的分数必须在 5 到 6 之间（轻度肝功能不全）。 中度 - 筛选时参与者在 Child-Pugh 量表上的分数必须在 7 到 9 之间（中度肝功能不全）。 对于在药物治疗期间出现代偿性肝功能不全的参与者，应根据其治疗前参数对其进行分类。
• 仅限第 2 部分：严重 - 筛选时参与者在 Child-Pugh 量表上的分数必须在 10 到 15 之间（严重肝功能不全）。 对于在药物治疗期间出现代偿性肝功能不全的参与者，应根据其治疗前参数对其进行分类。

仅限健康对照参与者：

• 筛选时 BMI >= 19 且 <= 40 kg/m^2。
• PI 认为身体健康，没有临床上重要的病史、体格检查、实验室概况、生命体征或心电图。 筛选时肝功能测试和血清胆红素必须 <= 正常值上限。

排除标准：

所有参与者：

• PI 认为具有临床意义或不稳定的医疗或精神状况或疾病的病史或存在。
• 参与者在精神上或法律上无行为能力或在筛选访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题。
• PI 认为可能影响 ACP-196 吸收的任何具有临床意义的情况，包括胃限制和减肥手术（例如，胃旁路术）。
• 无法避免或预期使用协议中定义的药物。
• 根据 PI 的意见，在研究药物给药前 28 天内以及整个研究期间，一直在进行与研究饮食不相容的饮食。

仅限肝功能受损的参与者：

• 筛选前过去 2 年内有药物滥用史或存在。
• 筛查或登记时尿液或呼气酒精测试和/或尿液药物筛查的阳性结果，除非阳性药物筛查是由于处方药的使用并经 PI 和 Acerta Pharma 的医疗监督员批准。
• 已知的 HIV 或乙型肝炎病毒 (HBV) 病史或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性感染。 在筛选过程中，患有活动性丙型肝炎病毒感染或转氨酶水平不稳定且与活动性丙型肝炎一致的参与者将被排除在外。
• 在第 1 部分和第 2 部分中，不会对肝功能受损的参与者进行给药。

仅限健康对照参与者：

• 根据 PI 的意见，有临床意义的甲状腺疾病的病史或存在。
• 筛选前过去 2 年内有酗酒和/或药物滥用史或存在。
• 筛选时尿液或呼气酒精测试和/或尿液药物筛查的阳性结果。
• 乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒筛查的阳性结果。
• 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 150/95 mmHg。
• 筛选时坐姿心率低于每分钟 40 次 (bpm) 或高于 99 bpm。
• 筛选时血红蛋白水平低于正常下限，并且被 PI 认为具有临床意义。