Исследование по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику (ФК) АСР-196

Критерии включения:

Все участники:

• Постоянные некурящие или курильщики (менее 20 сигарет в день или эквивалент). Участники должны согласиться выкуривать не более 10 сигарет или их эквивалента в день за 24 часа до введения дозы и в течение всего периода сбора образцов.
• Женщины-участницы не должны иметь детородного статуса и должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Мужчины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальных контактов или воздерживаться от донорства спермы или использовать контрацепцию во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Участники с нарушением функции печени:

• Индекс массы тела (ИМТ) >= 19 и <= 40 кг/м^2 при скрининге.
• Иметь анамнез, физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторные тесты на безопасность, соответствующие диагнозу печеночной недостаточности, но в остальном оценивается как хорошее здоровье, как установлено главным исследователем (PI).
• У участника установлен диагноз: хроническая (> 6 мес), стабильная (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение предшествующих 2 мес в связи с ухудшением функции печени) печеночная недостаточность с признаками цирроза печени любой этиологии.
• Только часть 1: Легкая степень — оценка участника по шкале Чайлд-Пью должна варьироваться от 5 до 6 (легкая печеночная недостаточность) при скрининге. Умеренная - оценка участника по шкале Чайлд-Пью должна варьироваться от 7 до 9 (умеренная печеночная недостаточность) при скрининге. Для участников, которые компенсировали печеночную недостаточность во время медикаментозной терапии, их следует классифицировать по их параметрам до лечения.
• Только часть 2: тяжелая степень — оценка участника по шкале Чайлд-Пью должна составлять от 10 до 15 (тяжелая печеночная недостаточность) при скрининге. Для участников, которые компенсировали печеночную недостаточность во время медикаментозной терапии, их следует классифицировать по их параметрам до лечения.

Только здоровые участники контрольной группы:

• ИМТ >= 19 и <= 40 кг/м^2 при скрининге.
• Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ, как считает PI. Функциональные пробы печени и билирубин сыворотки должны быть <= верхней границы нормы при скрининге.

Критерий исключения:

Все участники:

• История или наличие клинически значимого или нестабильного медицинского или психиатрического состояния или заболевания по мнению ИП.
• Участник является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время скринингового визита или ожидается во время проведения исследования.
• Любое клинически значимое состояние, которое, по мнению ИП, может повлиять на всасывание АСР-196, включая желудочные ограничения и бариатрическую хирургию (например, обходной желудочный анастомоз).
• Не может воздержаться или предполагает использование лекарственных средств, определенных в протоколе.
• Соблюдали диету, несовместимую с исследуемой диетой, по мнению ИП, в течение 28 дней до введения дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.

Только участники с нарушением функции печени:

• История или наличие злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.
• Положительные результаты анализа мочи или алкотестера на алкоголь и/или анализа мочи на содержание наркотиков при скрининге или регистрации, за исключением случаев, когда положительный результат теста на наличие наркотиков связан с употреблением отпускаемых по рецепту лекарств и одобрен ИП и медицинским наблюдателем Acerta Pharma.
• Известный анамнез ВИЧ или вируса гепатита В (ВГВ) или активной инфекции вирусом гепатита С (ВГС). Во время скрининга будут исключены участники с активной инфекцией ВГС или нестабильными уровнями трансаминаз, соответствующими активному гепатиту С.
• Ни один участник с нарушением функции печени не будет получать дозу как в Части 1, так и в Части 2.

Только здоровые участники контрольной группы:

• История или наличие клинически значимого заболевания щитовидной железы, по мнению PI.
• История или наличие алкоголизма и / или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до скрининга.
• Положительные результаты анализа мочи или алкотестера на алкоголь и/или скрининг мочи на наркотики при скрининге.
• Положительные результаты скрининга на поверхностный антиген гепатита В или ВГС.
• Артериальное давление сидя меньше 90/40 мм рт. ст. или выше 150/95 мм рт. ст. при скрининге.
• ЧСС в сидячем положении ниже 40 ударов в минуту (уд/мин) или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
• Уровень гемоглобина ниже нижнего предела нормы при скрининге и считается клинически значимым PI.