Un estudio para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética (PK) de ACP-196

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• No fumadores o fumadores continuados (menos de 20 cigarrillos/día o equivalente). Los participantes deben aceptar consumir no más de 10 cigarrillos o su equivalente por día desde las 24 horas antes de la dosificación y durante el período de recolección de la muestra.
• Las mujeres participantes deben ser no fértiles y deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• Los hombres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a abstenerse de tener relaciones heterosexuales o de donar esperma o usar métodos anticonceptivos durante el estudio y hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Participantes con insuficiencia hepática:

• Índice de masa corporal (IMC) >= 19 y <= 40 kg/m^2, en la selección.
• Tener historial médico, examen físico, signos vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de seguridad de laboratorio consistentes con un diagnóstico de insuficiencia hepática, pero por lo demás se considera que goza de buena salud según lo determine el investigador principal (PI).
• El participante tiene un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (> 6 meses), estable (sin episodios agudos de enfermedad en los 2 meses anteriores debido al deterioro de la función hepática) con características de cirrosis debido a cualquier etiología.
• Parte 1 únicamente: Leve: la puntuación del participante en la escala Child-Pugh debe oscilar entre 5 y 6 (insuficiencia hepática leve) en la selección. Moderado: la puntuación del participante en la escala Child-Pugh debe oscilar entre 7 y 9 (insuficiencia hepática moderada) en la selección. Para los participantes que han compensado la insuficiencia hepática durante la terapia médica, deben clasificarse según sus parámetros de pretratamiento.
• Parte 2 únicamente: Grave: la puntuación del participante en la escala de Child-Pugh debe oscilar entre 10 y 15 (insuficiencia hepática grave) en la selección. Para los participantes que han compensado la insuficiencia hepática durante la terapia médica, deben clasificarse por sus parámetros de pretratamiento.

Solo participantes de control sanos:

• IMC >= 19 y <= 40 kg/m^2 en la selección.
• Médicamente saludable sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG, según lo considere el PI. Las pruebas de función hepática y la bilirrubina sérica deben ser <= el límite superior de lo normal en la selección.

Criterio de exclusión:

Todos los participantes:

• Antecedentes o presencia de una afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa o inestable en opinión del PI.
• El participante está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
• Cualquier condición clínicamente significativa que pueda afectar la absorción de ACP-196 en opinión del PI, incluidas las restricciones gástricas y la cirugía bariátrica (p. ej., bypass gástrico).
• No puede abstenerse o anticipa el uso de medicamentos definidos en el protocolo.
• Haber seguido una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del IP, dentro de los 28 días anteriores a la dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio.

Solo participantes con insuficiencia hepática:

• Antecedentes o presencia de abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
• Resultados positivos para la prueba de alcohol en orina o alcoholímetro y/o prueba de detección de drogas en orina en la selección o el registro, a menos que la prueba de drogas positiva se deba al uso de medicamentos recetados y esté aprobada por el PI y el monitor médico de Acerta Pharma.
• Antecedentes conocidos de VIH o virus de la hepatitis B (VHB) o infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC). Durante la selección, se excluirán los participantes que tengan una infección activa por el VHC o niveles inestables de transaminasas compatibles con la hepatitis C activa.
• Ningún participante con insuficiencia hepática recibirá dosis tanto en la Parte 1 como en la Parte 2.

Solo participantes de control sanos:

• Antecedentes o presencia de enfermedad tiroidea clínicamente significativa, a juicio del IP.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo y/o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la selección.
• Resultados positivos de la prueba de alcohol en orina o alcoholímetro y/o prueba de detección de drogas en orina en la selección.
• Resultados positivos en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B o VHC.
• La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 150/95 mmHg en la selección.
• La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 latidos por minuto (lpm) o superior a 99 lpm en la selección.
• Nivel de hemoglobina por debajo del límite inferior normal en la selección y considerado clínicamente significativo por el PI.