Een studie om het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek (PK) van ACP-196 te evalueren

Inclusiecriteria:

Alle deelnemers:

• Voortdurende niet-rokers of rokers (minder dan 20 sigaretten/dag of gelijkwaardig). Deelnemers moeten ermee instemmen om niet meer dan 10 sigaretten of equivalent per dag te consumeren vanaf 24 uur vóór de dosering en gedurende de periode van monsterafname.
• Vrouwelijke deelnemers moeten een niet-vruchtbare status hebben en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Mannen met een reproduceerbaar potentieel moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of af te zien van spermadonatie of anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Leverfunctiestoornis deelnemers:

• Body mass index (BMI) >= 19 en <= 40 kg/m^2, bij screening.
• Medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's en laboratoriumveiligheidstests hebben die consistent zijn met een diagnose van leverfunctiestoornis, maar verder als in goede gezondheid wordt beoordeeld, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI).
• Deelnemer heeft een diagnose van chronische (> 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes in de afgelopen 2 maanden als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose als gevolg van een etiologie.
• Alleen deel 1: Mild - De score van de deelnemer op de Child-Pugh-schaal moet bij de screening variëren van 5 tot 6 (lichte leverinsufficiëntie). Matig - De score van de deelnemer op de Child-Pugh-schaal moet bij de screening variëren van 7 tot 9 (matige leverinsufficiëntie). Voor deelnemers die leverinsufficiëntie hebben gecompenseerd tijdens medische therapie, moeten ze worden geclassificeerd op basis van hun parameters voor de behandeling.
• Alleen deel 2: Ernstig - De score van de deelnemer op de Child-Pugh-schaal moet bij de screening variëren van 10 tot 15 (ernstige leverinsufficiëntie). Voor deelnemers die leverinsufficiëntie hebben gecompenseerd tijdens medische therapie, moeten ze worden geclassificeerd op basis van hun parameters voor de behandeling.

Alleen gezonde controledeelnemers:

• BMI >= 19 en <= 40 kg/m^2 bij screening.
• Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's, zoals beoordeeld door de PI. Leverfunctietesten en serumbilirubine moeten <= de bovengrens van normaal zijn bij screening.

Uitsluitingscriteria:

Alle deelnemers:

• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante of onstabiele medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar het oordeel van de PI.
• Deelnemer is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Elke klinisch significante aandoening die de absorptie van ACP-196 kan beïnvloeden naar de mening van de PI, inclusief maagbeperkingen en bariatrische chirurgie (bijv. Gastric Bypass).
• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van medicijnen die in het protocol zijn gedefinieerd.
• Een dieet hebben gevolgd dat onverenigbaar was met het studiedieet, naar de mening van de PI, binnen de 28 dagen vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie.

Alleen deelnemers met een leverfunctiestoornis:

• Geschiedenis of aanwezigheid van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar vóór screening.
• Positieve resultaten voor de urine- of blaastestalcoholtest en/of urinedrugscreening bij screening of check-in, tenzij de positieve drugsscreening te wijten is aan het gebruik van voorgeschreven medicijnen en is goedgekeurd door de PI en de medische monitor van Acerta Pharma.
• Bekende geschiedenis van HIV of hepatitis B-virus (HBV) of actieve infectie met hepatitis C-virus (HCV). Tijdens de screening worden deelnemers met een actieve HCV-infectie of onstabiele niveaus van transaminase die overeenkomen met actieve hepatitis C, uitgesloten.
• Geen enkele deelnemer met een leverfunctiestoornis zal zowel in deel 1 als in deel 2 worden gedoseerd.

Alleen gezonde controledeelnemers:

• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante schildklierziekte, naar de mening van de PI.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme en/of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Positieve resultaten voor de urine- of ademanalyse alcoholtest en/of urine drugsscreening bij screening.
• Positieve resultaten bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen of HCV.
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 150/95 mmHg bij screening.
• Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut (bpm) of hoger dan 99 bpm bij screening.
• Hemoglobinegehalte onder de ondergrens van normaal bij screening, en door de PI als klinisch significant beschouwd.