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ACP-196の薬物動態(PK)に対する肝不全の影響を評価する研究

2021年4月28日 更新者:Acerta Pharma BV

ACP-196の薬物動態に対する肝不全の影響を調査するための2部構成の非盲検単回投与試験

この研究では、ACP-196のPKに対する肝不全の影響を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは 2 部構成の研究です。 研究のパート 1 では、軽度の肝不全 (Child-Pugh スケールで 5 ~ 6 のスコア) および中等度の肝不全 (Child-Pugh スケールで 7 ~ 9 のスコア) の参加者の ACP-196 の PK を比較します。 Pugh スケール) から健康な (平均) マッチした年齢と体重の対照参加者。 研究のパート 2 が実施される場合、重度の肝不全 (Child-Pugh スケールで 10 から 15 のスコア) を持つ参加者の ACP-196 の PK を、パート 1 の健康な対照参加者と比較します。 パート1では、軽度の肝不全の6人の参加者、中等度の肝臓の6人の参加者、および平均年齢と平均体重に従って肝不全グループに一致する6人の健康な対照の参加者が登録されます。 第2部実施の場合、重度の肝不全患者6名が登録されます。 パート 1 のコントロール グループは、パート 2 の PK 比較に使用されます。 参加者は、投与前28日以内にスクリーニングされます。 参加者は、治験薬投与の最終投与から約14日後に連絡を受け、治験薬の最終投与以降に有害事象が発生したかどうかを判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Research Site
      • Orlando、Florida、アメリカ、32809
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

すべての参加者:

  • 継続的な非喫煙者または喫煙者 (1 日 20 本未満または同等のタバコ)。 参加者は、投与の 24 時間前からサンプル収集期間全体を通して、1 日あたり 10 本以下のタバコまたは同等のタバコを消費することに同意する必要があります。
  • 女性の参加者は、妊娠していない状態でなければならず、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • 生殖可能な可能性のある男性は、異性間性交を控えるか、精子提供を控えるか、研究中および研究薬の最終投与後90日まで避妊を使用することをいとわない必要があります。

肝障害のある参加者:

  • -ボディマス指数(BMI)>= 19および<= 40 kg / m ^ 2、スクリーニング時。
  • -病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図、および肝障害の診断と一致する実験室の安全性検査がありますが、それ以外は主任研究者(PI)によって決定された健康状態にあると判断されます。
  • -参加者は、慢性(> 6か月)、安定(肝機能の低下による過去2か月以内の病気の急性エピソードなし)の診断を受けています 原因による肝硬変の特徴を伴う肝機能不全。
  • パート 1 のみ: 軽度 - スクリーニング時の Child-Pugh スケールでの参加者のスコアは 5 から 6 (軽度の肝不全) の範囲でなければなりません。 中程度 - Child-Pugh スケールでの参加者のスコアは、スクリーニング時に 7 から 9 (中程度の肝不全) の範囲でなければなりません。 薬物療法中に肝不全を補った参加者については、治療前のパラメーターによって分類する必要があります。
  • パート 2 のみ: 重度 - スクリーニング時の Child-Pugh スケールでの参加者のスコアは 10 から 15 (重度の肝不全) の範囲でなければなりません。 薬物療法中に肝不全を補った参加者は、治療前のパラメーターによって分類する必要があります。

健康な対照参加者のみ:

  • スクリーニング時のBMI >= 19および<= 40 kg/m^2。
  • 医学的に健康で、臨床的に重要な病歴、身体検査、実験室プロファイル、バイタルサイン、または心電図がなく、PIによって見なされます。 -肝機能検査、および血清ビリルビンは、スクリーニング時の正常上限値以下でなければなりません。

除外基準:

すべての参加者:

  • PIの意見による、臨床的に重要または不安定な医学的または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
  • -参加者は、精神的または法的に無能力であるか、スクリーニング訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想されます。
  • -PIの意見でACP-196の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重要な状態には、胃の制限や肥満手術(胃バイパスなど)が含まれます。
  • -プロトコルで定義されている医薬品の使用を控えることができない、または予測することができない..
  • -PIの意見では、治験薬の投与前の28日以内、および治験全体を通して、治験中の食事と互換性のない食事をしていました。

肝障害のある参加者のみ:

  • -スクリーニング前の過去2年以内の薬物乱用の履歴または存在。
  • -スクリーニングまたはチェックイン時の尿または飲酒アルコール検査および/または尿中薬物スクリーニングの陽性結果。ただし、陽性薬物スクリーニングが処方薬の使用によるものであり、PIおよびAcerta Pharmaの医療モニターによって承認されている場合を除きます。
  • -HIVまたはB型肝炎ウイルス(HBV)の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス(HCV)による活動性感染。 スクリーニング中、アクティブなHCV感染またはアクティブなC型肝炎と一致するトランスアミナーゼの不安定なレベルを持つ参加者は除外されます。
  • 肝障害のある参加者は、パート1とパート2の両方で投与されません。

健康な対照参加者のみ:

  • -PIの意見では、臨床的に重要な甲状腺疾患の病歴または存在。
  • -スクリーニング前の過去2年以内のアルコール依存症および/または薬物乱用の病歴または存在。
  • -スクリーニング時の尿または飲酒アルコール検査および/または尿薬物スクリーニングの結果が陽性。
  • -B型肝炎表面抗原またはHCVのスクリーニングで陽性の結果。
  • -スクリーニング時の座位血圧が90/40 mmHg未満または150/95 mmHgを超える。
  • -スクリーニング時の着座心拍数が毎分40拍(bpm)未満または99 bpmを超える。
  • -スクリーニング時の正常の下限を下回るヘモグロビンレベルであり、PIによって臨床的に重要であると見なされます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:Part1:軽度の肝不全
軽度の肝不全の参加者は、試験の 1 日目に 50 mg ACP-196 (2 x 25 mg カプセル) の単回経口投与を受けます。
すべての研究参加者は、研究の 1 日目に 50 mg ACP-196 (2 x 25 mg カプセル) の単回経口投与を受けます。
他の名前:
  • アカラブルチニブ
実験的:パート1:中等度の肝不全
中等度の肝不全の参加者は、試験の 1 日目に 50 mg ACP-196 (2 x 25 mg カプセル) の単回経口投与を受けます。
すべての研究参加者は、研究の 1 日目に 50 mg ACP-196 (2 x 25 mg カプセル) の単回経口投与を受けます。
他の名前:
  • アカラブルチニブ
実験的:パート1:正常な肝機能
正常な肝機能を持つ参加者は、研究の1日目に50mgACP-196(2×25mgカプセル)の単回経口投与を受ける。
すべての研究参加者は、研究の 1 日目に 50 mg ACP-196 (2 x 25 mg カプセル) の単回経口投与を受けます。
他の名前:
  • アカラブルチニブ
実験的:パート2:重度の肝不全
重度の肝不全の参加者は、試験の 1 日目に 50 mg ACP-196 (2 x 25 mg カプセル) の単回経口投与を受けます。
すべての研究参加者は、研究の 1 日目に 50 mg ACP-196 (2 x 25 mg カプセル) の単回経口投与を受けます。
他の名前:
  • アカラブルチニブ

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
ACP-196 の時間 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-inf)
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム

二次結果の測定

結果測定
時間枠
時間 0 から ACP-196 の最後の測定可能な濃度 (AUC0-last) の時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の時間 0 から 24 時間 (AUC0-24) までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の外挿された AUC0inf の割合 (AUC%extrap)
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の最大測定血漿濃度 (Tmax) の時間
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の最後の測定可能な血漿濃度 (Tlast) の時間
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196の見かけの終末消失速度定数(λz)
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の見かけの終末消失半減期 (T1/2)
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の見かけのトータル ボディ クリアランス (CL/F)
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
ACP-196 の見かけの総流通量 (Vz/F)
時間枠:すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
すべての群で 0、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、5、6、8、10、12、14、および 24 時間 (時間)、投与後 36 時間および 48 時間の追加の時点軽度/中等度/重度の肝不全アーム
治療に起因する有害事象(TEAE)および治療に起因する重篤な有害事象(TESAE)の発生率
時間枠:最終投与1日目から14日後まで(約4ヶ月)
最終投与1日目から14日後まで(約4ヶ月)
TEAE として報告される異常なバイタル サインおよび身体検査の発生率
時間枠:1日目から3日目
1日目から3日目
TEAEとして報告される異常な心電図(ECG)の発生率
時間枠:1日目から3日目
1日目から3日目
TEAEとして報告される異常な臨床検査パラメータの発生率
時間枠:1日目から3日目
1日目から3日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月21日

一次修了 (実際)

2015年2月2日

研究の完了 (実際)

2015年2月2日

試験登録日

最初に提出

2021年4月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月28日

最初の投稿 (実際)

2021年4月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月28日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。

すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ACP-196の臨床試験

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