Uno studio per valutare l'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica (PK) dell'ACP-196

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Non fumatori o fumatori continuativi (meno di 20 sigarette/giorno o equivalente). I partecipanti devono accettare di consumare non più di 10 sigarette o equivalenti al giorno da 24 ore prima della somministrazione e per tutto il periodo di raccolta del campione.
• Le donne partecipanti devono essere in stato non fertile e devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
• Gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad astenersi dalla donazione di sperma o usare la contraccezione durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Partecipanti con compromissione epatica:

• Indice di massa corporea (BMI) >= 19 e <= 40 kg/m^2, allo screening.
• Avere anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni e test di sicurezza di laboratorio coerenti con una diagnosi di compromissione epatica, ma è altrimenti giudicato in buona salute come determinato dal ricercatore principale (PI).
• - Il partecipante ha una diagnosi di insufficienza epatica cronica (> 6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzionalità epatica) con caratteristiche di cirrosi dovuta a qualsiasi eziologia.
• Solo parte 1: Lieve - Il punteggio del partecipante sulla scala Child-Pugh deve essere compreso tra 5 e 6 (lieve insufficienza epatica) allo screening. Moderato - Il punteggio del partecipante sulla scala Child-Pugh deve variare da 7 a 9 (insufficienza epatica moderata) allo screening. Per i partecipanti che hanno compensato l'insufficienza epatica durante la terapia medica, dovrebbero essere classificati in base ai loro parametri di pretrattamento.
• Solo parte 2: Grave - Il punteggio del partecipante sulla scala Child-Pugh deve essere compreso tra 10 e 15 (grave insufficienza epatica) allo screening. Per i partecipanti che hanno compensato l'insufficienza epatica durante la terapia medica, devono essere classificati in base ai loro parametri di pretrattamento.

Solo partecipanti di controllo sani:

• BMI >= 19 e <= 40 kg/m^2 allo screening.
• Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG, come ritenuto dal PI. I test di funzionalità epatica e la bilirubina sierica devono essere <= il limite superiore della norma allo screening.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• Anamnesi o presenza di condizione o malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa o instabile secondo il parere del PI.
• - Il partecipante è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa che possa influenzare l'assorbimento di ACP-196 secondo il parere del PI, comprese le restrizioni gastriche e la chirurgia bariatrica (ad esempio, bypass gastrico).
• Impossibile astenersi o anticipare l'uso dei farmaci definiti nel protocollo..
• Hanno seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI, nei 28 giorni precedenti la dose del farmaco in studio e durante lo studio.

Solo partecipanti con compromissione epatica:

• Storia o presenza di abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
• Risultati positivi per il test alcolico delle urine o dell'etilometro e/o dello screening antidroga nelle urine allo screening o al check-in, a meno che lo screening antidroga positivo sia dovuto all'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica e sia approvato dal PI e dal monitor medico di Acerta Pharma.
• Storia nota di HIV o virus dell'epatite B (HBV) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV). Durante lo screening, saranno esclusi i partecipanti con infezione da HCV attiva o livelli instabili di transaminasi coerenti con l'epatite C attiva.
• A nessun partecipante con compromissione epatica verrà somministrato il dosaggio sia nella Parte 1 che nella Parte 2.

Solo partecipanti di controllo sani:

• Anamnesi o presenza di patologia tiroidea clinicamente significativa, a giudizio del PI.
• Storia o presenza di alcolismo e/o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima dello screening.
• Risultati positivi per il test alcolico delle urine o dell'etilometro e/o per lo screening antidroga delle urine allo screening.
• Risultati positivi allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o HCV.
• La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 150/95 mmHg allo screening.
• La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 battiti al minuto (bpm) o superiore a 99 bpm allo screening.
• Livello di emoglobina inferiore al limite inferiore della norma allo screening e considerato clinicamente significativo dal PI.