En studie för att utvärdera effekten av leverinsufficiens på farmakokinetiken (PK) av ACP-196

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

• Kontinuerligt icke-rökare eller rökare (med färre än 20 cigaretter/dag eller motsvarande). Deltagarna måste gå med på att inte konsumera mer än 10 cigaretter eller motsvarande/dag från 24 timmar före dosering och under hela provtagningsperioden.
• Kvinnliga deltagare måste vara av icke-födande status och måste ha negativt serumgraviditetstest.
• Män med reproducerbar potential måste vara villiga att avstå från heterosexuellt samlag eller avstå från spermiedonation eller använda preventivmedel under studien och under 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Body mass index (BMI) >= 19 och <= 40 kg/m^2, vid screening.
• Har sjukdomshistoria, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avlednings-EKG och laboratoriesäkerhetstester som överensstämmer med en diagnos av nedsatt leverfunktion, men bedöms i övrigt vara vid god hälsa enligt bedömning av huvudutredaren (PI).
• Deltagaren har diagnosen kronisk (> 6 månader), stabil (inga akuta sjukdomsepisoder under de senaste 2 månaderna på grund av försämrad leverfunktion) leverinsufficiens med drag av cirros på grund av någon etiologi.
• Endast del 1: Mild - Deltagarens poäng på Child-Pugh-skalan måste variera från 5 till 6 (lindrig leverinsufficiens) vid screening. Måttlig - Deltagarens poäng på Child-Pugh-skalan måste variera från 7 till 9 (måttlig leverinsufficiens) vid screening. För deltagare som har kompenserat leverinsufficiens under medicinsk behandling, bör de klassificeras efter deras parametrar för förbehandling.
• Endast del 2: Allvarlig - Deltagarens poäng på Child-Pugh-skalan måste variera från 10 till 15 (svår leverinsufficiens) vid screening. För deltagare som har kompenserat leverinsufficiens under medicinsk behandling, bör de klassificeras efter sina parametrar för förbehandling.

Endast friska kontrolldeltagare:

• BMI >= 19 och <= 40 kg/m^2 vid screening.
• Medicinskt frisk utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysisk undersökning, laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG, enligt PI. Leverfunktionstester och serumbilirubin måste vara <= den övre normalgränsen vid screening.

Exklusions kriterier:

Alla deltagare:

• Historik eller närvaro av kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom enligt PI.
• Deltagaren är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
• Alla kliniskt signifikanta tillstånd som kan påverka absorptionen av ACP-196 enligt PI, inklusive magrestriktioner och bariatrisk kirurgi (t.ex. gastric bypass).
• Kan inte avstå från eller förutse användning av läkemedel som definieras i protokollet.
• Har varit på en diet som inte är förenlig med studiedieten, enligt PI:s uppfattning, inom de 28 dagarna före dosen av studieläkemedlet och under hela studien.

Endast deltagare med nedsatt leverfunktion:

• Historik eller förekomst av drogmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
• Positiva resultat för urin- eller alkomalkoholtest och/eller urinläkemedelsscreening vid screening eller incheckning, såvida inte den positiva drogscreeningen beror på receptbelagd droganvändning och är godkänd av PI och Acerta Pharmas medicinska monitor.
• Känd historia av HIV eller hepatit B-virus (HBV) eller aktiv infektion med hepatit C-virus (HCV). Under screening kommer deltagare som har aktiv HCV-infektion eller instabila nivåer av transaminas som överensstämmer med aktiv Hepatit C att uteslutas.
• Ingen deltagare med nedsatt leverfunktion kommer att doseras i både del 1 och del 2.

Endast friska kontrolldeltagare:

• Historik eller förekomst av kliniskt signifikant sköldkörtelsjukdom, enligt PI.
• Historik eller förekomst av alkoholism och/eller drogmissbruk under de senaste 2 åren före screening.
• Positiva resultat för urin- eller alkomalkoholtest och/eller urindrogscreening vid screening.
• Positiva resultat vid screening för hepatit B-ytantigen eller HCV.
• Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 150/95 mmHg vid screening.
• Sittande hjärtfrekvens är lägre än 40 slag per minut (bpm) eller högre än 99 slag per minut vid screening.
• Hemoglobinnivån under den nedre normalgränsen vid screening och anses vara kliniskt signifikant av PI.