Eine Studie zur Bewertung der Wirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik (PK) von ACP-196

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Kontinuierliche Nichtraucher oder Raucher (weniger als 20 Zigaretten/Tag oder Äquivalent). Die Teilnehmer müssen zustimmen, nicht mehr als 10 Zigaretten oder Äquivalent/Tag ab 24 Stunden vor der Dosierung und während des gesamten Zeitraums der Probenentnahme zu konsumieren.
• Weibliche Teilnehmer müssen nicht gebärfähig sein und einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben.
• Männer mit reproduktionsfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuellen Verkehr oder Samenspende zu verzichten oder Verhütungsmittel zu verwenden.

Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Body-Mass-Index (BMI) >= 19 und <= 40 kg/m^2, beim Screening.
• Haben Sie Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKGs und Laborsicherheitstests, die mit einer Diagnose einer Leberfunktionsstörung übereinstimmen, wird aber ansonsten als bei guter Gesundheit beurteilt, wie vom Hauptprüfer (PI) festgestellt.
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer chronischen (> 6 Monate), stabilen (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) Leberinsuffizienz mit Merkmalen einer Zirrhose aufgrund jeglicher Ätiologie.
• Nur Teil 1: Leicht – Die Punktzahl des Teilnehmers auf der Child-Pugh-Skala muss beim Screening zwischen 5 und 6 (leichte Leberinsuffizienz) liegen. Moderat – Die Punktzahl des Teilnehmers auf der Child-Pugh-Skala muss beim Screening zwischen 7 und 9 liegen (moderate Leberinsuffizienz). Teilnehmer, die während der medizinischen Therapie eine kompensierte Leberinsuffizienz erlitten haben, sollten anhand ihrer Vorbehandlungsparameter klassifiziert werden.
• Nur Teil 2: Schwer – Die Punktzahl des Teilnehmers auf der Child-Pugh-Skala muss beim Screening zwischen 10 und 15 (schwere Leberinsuffizienz) liegen. Teilnehmer, die während der medizinischen Therapie eine kompensierte Leberinsuffizienz erlitten haben, sollten nach ihren Vorbehandlungsparametern klassifiziert werden.

Nur gesunde Kontrollteilnehmer:

• BMI >= 19 und <= 40 kg/m^2 beim Screening.
• Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen oder EKGs, wie vom PI angenommen. Leberfunktionstests und Serumbilirubin müssen beim Screening <= der oberen Normgrenze sein.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein eines klinisch signifikanten oder instabilen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Meinung des PI.
• Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs geistig oder rechtlich behindert oder hat erhebliche emotionale Probleme oder wird während der Durchführung der Studie erwartet.
• Jeder klinisch signifikante Zustand, der die Absorption von ACP-196 nach Ansicht des PI beeinträchtigen könnte, einschließlich Magenbeschränkungen und bariatrischer Chirurgie (z. B. Magenbypass).
• Unfähig, auf die Verwendung von im Protokoll definierten Arzneimitteln zu verzichten oder diese zu erwarten.
• Nach Ansicht des PI innerhalb der 28 Tage vor der Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie eine Diät eingenommen haben, die mit der Studiendiät nicht vereinbar ist.

Nur Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening.
• Positive Ergebnisse für den Urin- oder Alkoholtest und/oder Urin-Drogentest beim Screening oder Check-in, es sei denn, der positive Drogentest ist auf den Konsum verschreibungspflichtiger Medikamente zurückzuführen und wurde vom PI und dem medizinischen Monitor von Acerta Pharma genehmigt.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder Hepatitis-B-Virus (HBV) oder aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Während des Screenings werden Teilnehmer mit aktiver HCV-Infektion oder instabilen Transaminasewerten, die mit aktiver Hepatitis C übereinstimmen, ausgeschlossen.
• Kein Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion wird sowohl in Teil 1 als auch in Teil 2 behandelt.

Nur gesunde Kontrollteilnehmer:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Schilddrüsenerkrankung nach Meinung des PI.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus und / oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening.
• Positive Ergebnisse für den Urin- oder Alkoholtest und/oder Urin-Drogenscreening beim Screening.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder HCV.
• Der Blutdruck im Sitzen liegt beim Screening unter 90/40 mmHg oder über 150/95 mmHg.
• Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute (bpm) oder über 99 bpm.
• Der Hämoglobinspiegel liegt beim Screening unter der unteren Normgrenze und wird vom PI als klinisch signifikant angesehen.