Tanulmány a májelégtelenségnek az ACP-196 farmakokinetikájára (PK) gyakorolt ​​hatásának értékelésére

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

• Folyamatosan nemdohányzók vagy dohányzók (kevesebb, mint 20 cigaretta/nap vagy ennek megfelelő mennyiség). A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy az adagolás előtt 24 órával és a mintavétel teljes időtartama alatt naponta legfeljebb 10 cigarettát vagy ezzel egyenértékű cigarettát fogyasztanak el.
• A résztvevő nőknek nem fogamzóképesnek kell lenniük, és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, tartózkodjanak a spermiumok adományozásától vagy fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Károsodott májműködésű résztvevők:

• Testtömegindex (BMI) >= 19 és <= 40 kg/m^2, a szűréskor.
• Rendelkezik kórtörténetével, fizikális vizsgálatával, vitális jeleivel, 12 elvezetéses EKG-vel és laboratóriumi biztonsági tesztekkel, amelyek összhangban állnak a májkárosodás diagnózisával, de egyébként a vezető vizsgáló (PI) megállapítása szerint jó egészségi állapotú.
• A résztvevőnél krónikus (> 6 hónapos), stabil (májfunkció romlása miatt az elmúlt 2 hónapban nem fordult elő akut betegség) májelégtelenség, bármely etiológiájú cirrhosis jellemzőivel.
• Csak az 1. rész: Enyhe – A résztvevő pontszámának a Child-Pugh skálán 5 és 6 között kell lennie (enyhe májelégtelenség) a szűréskor. Közepes – a résztvevő Child-Pugh skálán elért pontszámának 7-től 9-ig kell lennie (közepes májelégtelenség) a szűréskor. Azokat a résztvevőket, akiknél kompenzált májelégtelenség volt orvosi terápia alatt, a kezelés előtti paramétereik alapján kell besorolni őket.
• Csak a 2. rész: Súlyos – A résztvevő pontszámának a Child-Pugh skálán 10 és 15 között kell lennie (súlyos májelégtelenség) a szűréskor. Azokat a résztvevőket, akiknél a gyógyszeres kezelés alatt kompenzált májelégtelenség alakult ki, a kezelés előtti paramétereik alapján kell osztályozni őket.

Csak egészséges kontroll résztvevők:

• BMI >= 19 és <= 40 kg/m^2 a szűréskor.
• Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálat, laboratóriumi profilok, életjelek vagy EKG-k nélkül, a PI megítélése szerint. A májfunkciós teszteknek és a szérum bilirubinszintnek <= a normál érték felső határának kell lennie a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő:

• Klinikailag jelentős vagy instabil egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség anamnézisében vagy jelenléte a PI véleménye szerint.
• A résztvevő értelmi vagy jogilag cselekvőképtelen, vagy jelentős érzelmi problémái vannak a szűrési látogatás időpontjában, vagy várhatóan a vizsgálat lefolytatása során.
• Bármely klinikailag jelentős állapot, amely a PI véleménye szerint befolyásolhatja az ACP-196 felszívódását, beleértve a gyomor korlátozását és a bariátriai műtétet (pl. gyomor bypass).
• Nem tud tartózkodni a protokollban meghatározott gyógyszerek használatától, vagy nem tud annak használatára számítani.
• A PI véleménye szerint a vizsgálati diétával összeegyeztethetetlen diétát tartottak a vizsgálati gyógyszer adagolása előtti 28 napon belül és a vizsgálat során.

Csak májkárosodott résztvevők:

• A kábítószerrel való visszaélés története vagy jelenléte a szűrést megelőző elmúlt 2 évben.
• A vizelet- vagy alkoholszondás alkoholteszt és/vagy a vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredménye szűréskor vagy bejelentkezéskor, kivéve, ha a pozitív kábítószer-szűrés vényköteles kábítószer-használatnak köszönhető, és azt a PI és az Acerta Pharma orvosi monitora jóváhagyta.
• Ismert HIV vagy hepatitis B vírus (HBV) anamnézisében vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A szűrés során az aktív HCV-fertőzésben vagy az aktív hepatitis C-nek megfelelő instabil transzaminázszintű résztvevők kizárásra kerülnek.
• Egyetlen májkárosodásban szenvedő résztvevő sem kap adagot az 1. és a 2. részben sem.

Csak egészséges kontroll résztvevők:

• Klinikailag jelentős pajzsmirigybetegség a kórelőzménye vagy jelenléte, a PI véleménye szerint.
• Alkoholizmus és/vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte a szűrést megelőző 2 évben.
• A vizelet- vagy alkoholszondás alkoholteszt és/vagy a vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredménye a szűréskor.
• Pozitív eredmények a hepatitis B felületi antigén vagy HCV szűrése során.
• Ülésben a vérnyomás 90/40 Hgmm-nél kisebb vagy 150/95 Hgmm-nél nagyobb a szűréskor.
• Az ülő pulzusszám alacsonyabb, mint 40 ütés/perc (bpm) vagy magasabb, mint 99 ütés/perc a szűréskor.
• A hemoglobinszint a normál alsó határa alatt van a szűréskor, és a PI klinikailag szignifikánsnak tartja.