Um estudo para avaliar o efeito da insuficiência hepática na farmacocinética (PK) do ACP-196

Critério de inclusão:

Todos os participantes:

• Não fumantes ou fumantes contínuos (menos de 20 cigarros/dia ou equivalente). Os participantes devem concordar em consumir não mais que 10 cigarros ou equivalente/dia 24 horas antes da dosagem e durante todo o período de coleta da amostra.
• As mulheres participantes devem ser de condição não fértil e devem ter teste de gravidez soro negativo.
• Os homens com potencial reprodutível devem estar dispostos a se abster de relações sexuais heterossexuais ou abster-se de doar esperma ou usar métodos contraceptivos durante o estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Participantes com insuficiência hepática:

• Índice de massa corporal (IMC) >= 19 e <= 40 kg/m^2, na triagem.
• Tem histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs de 12 derivações e testes laboratoriais de segurança consistentes com um diagnóstico de insuficiência hepática, mas é considerado de boa saúde conforme determinado pelo investigador principal (PI).
• O participante tem diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos 2 meses anteriores devido à deterioração da função hepática) com características de cirrose devido a qualquer etiologia.
• Parte 1 somente: Leve - A pontuação do participante na escala de Child-Pugh deve variar de 5 a 6 (insuficiência hepática leve) na triagem. Moderado - A pontuação do participante na escala de Child-Pugh deve variar de 7 a 9 (insuficiência hepática moderada) na triagem. Para os participantes que compensaram a insuficiência hepática durante a terapia médica, eles devem ser classificados por seus parâmetros de pré-tratamento.
• Parte 2 somente: Grave - A pontuação do participante na escala de Child-Pugh deve variar de 10 a 15 (insuficiência hepática grave) na triagem. Para os participantes que compensaram a insuficiência hepática durante a terapia médica, eles devem ser classificados por seus parâmetros de pré-tratamento.

Somente participantes de controle saudáveis:

• IMC >= 19 e <= 40 kg/m^2 na triagem.
• Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs, conforme considerado pelo PI. Testes de função hepática e bilirrubina sérica devem ser <= o limite superior do normal na triagem.

Critério de exclusão:

Todos os participantes:

• Histórico ou presença de condição ou doença clínica ou psiquiátrica clinicamente significativa ou instável na opinião do PI.
• O participante está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
• Qualquer condição clinicamente significativa que possa afetar a absorção de ACP-196 na opinião do IP, incluindo restrições gástricas e cirurgia bariátrica (por exemplo, bypass gástrico).
• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de medicamentos definidos no protocolo.
• Ter estado em uma dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI, nos 28 dias antes da dose do medicamento do estudo e durante o estudo.

Apenas participantes com deficiência hepática:

• História ou presença de abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
• Resultados positivos para o teste de urina ou bafômetro e/ou teste de drogas na urina na triagem ou check-in, a menos que o teste positivo de drogas seja devido ao uso de medicamentos prescritos e seja aprovado pelo PI e pelo monitor médico da Acerta Pharma.
• História conhecida de HIV ou vírus da hepatite B (HBV) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (HCV). Durante a triagem, serão excluídos os participantes com infecção ativa por HCV ou níveis instáveis ​​de transaminase consistentes com hepatite C ativa.
• Nenhum participante com insuficiência hepática receberá doses tanto na Parte 1 quanto na Parte 2.

Somente participantes de controle saudáveis:

• História ou presença de doença tireoidiana clinicamente significativa, na opinião do PI.
• História ou presença de alcoolismo e/ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da triagem.
• Resultados positivos para o teste de álcool na urina ou bafômetro e/ou triagem de drogas na urina na triagem.
• Resultados positivos na triagem para antígeno de superfície da hepatite B ou HCV.
• A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 150/95 mmHg na triagem.
• A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 batimentos por minuto (bpm) ou superior a 99 bpm na triagem.
• Nível de hemoglobina abaixo do limite inferior da normalidade na triagem, e considerado clinicamente significativo pelo IP.