Studie k vyhodnocení vlivu jaterní nedostatečnosti na farmakokinetiku (PK) ACP-196

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci:

• Trvalí nekuřáci nebo kuřáci (méně než 20 cigaret/den nebo ekvivalent). Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou konzumovat více než 10 cigaret nebo ekvivalent/den 24 hodin před dávkováním a po celou dobu odběru vzorků.
• Účastnice musí být ve stavu, kdy nejsou děti, a musí mít negativní těhotenský test v séru.
• Muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo se zdržet dárcovství spermií nebo používat antikoncepci během studie a 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Účastníci s poruchou funkce jater:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) >= 19 a <= 40 kg/m^2 při screeningu.
• Mít anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG a laboratorní testy bezpečnosti v souladu s diagnózou jaterního poškození, ale jinak je podle rozhodnutí hlavního zkoušejícího (PI) považován za dobrý.
• Účastník má diagnózu chronické (> 6 měsíců), stabilní (žádné akutní epizody onemocnění během předchozích 2 měsíců z důvodu zhoršení jaterních funkcí) jaterní insuficienci s rysy cirhózy jakékoli etiologie.
• Pouze část 1: Mírné – skóre účastníka na Child-Pughově stupnici se musí při screeningu pohybovat od 5 do 6 (lehká jaterní insuficience). Střední – Skóre účastníka na Child-Pughově škále se musí při screeningu pohybovat od 7 do 9 (střední jaterní insuficience). Účastníci, kteří kompenzovali jaterní insuficienci během lékařské terapie, by měli být klasifikováni podle parametrů před léčbou.
• Pouze část 2: Těžká – skóre účastníka na Child-Pughově stupnici se musí při screeningu pohybovat od 10 do 15 (těžká jaterní insuficience). Účastníci, kteří mají kompenzovanou jaterní insuficienci během lékařské terapie, by měli být klasifikováni podle parametrů před léčbou.

Pouze účastníci zdravé kontroly:

• BMI >= 19 a <= 40 kg/m^2 při screeningu.
• Zdravotně zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo EKG, jak to považuje PI. Testy jaterních funkcí a sérový bilirubin musí být <= horní hranice normálu při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného nebo nestabilního zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru PI.
• Účastník je v době screeningové návštěvy nebo očekávaný během provádění studie duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy.
• Jakýkoli klinicky významný stav, který může ovlivnit absorpci ACP-196 podle názoru PI, včetně omezení žaludku a bariatrické chirurgie (např. bypass žaludku).
• Nelze se zdržet nebo předvídat použití léků definovaných v protokolu.
• Drželi dietu neslučitelnou s dietou během studie, podle názoru PI, během 28 dnů před dávkou studovaného léčiva a během studie.

Pouze účastníci s poruchou funkce jater:

• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog během posledních 2 let před screeningem.
• Pozitivní výsledky testu na alkohol v moči nebo dechové zkoušce a/nebo testu na přítomnost drog v moči při screeningu nebo kontrole, pokud pozitivní test na drogy není způsoben užíváním léků na předpis a není schválen lékařským monitorem PI a Acerta Pharma.
• Známá anamnéza HIV nebo viru hepatitidy B (HBV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV). Během screeningu budou vyloučeni účastníci, kteří mají aktivní infekci HCV nebo nestabilní hladiny transamináz odpovídající aktivní hepatitidě C.
• Žádný účastník s poruchou funkce jater nebude podán jak v části 1, tak v části 2.

Pouze účastníci zdravé kontroly:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění štítné žlázy, podle názoru PI.
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu a/nebo zneužívání drog v posledních 2 letech před screeningem.
• Pozitivní výsledky testu na alkohol v moči nebo dechové zkoušce a/nebo screeningu na drogy v moči při screeningu.
• Pozitivní výsledky při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B nebo HCV.
• Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 150/95 mmHg.
• Srdeční frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu (bpm) nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
• Hladina hemoglobinu pod spodní hranicí normálu při screeningu a PI považována za klinicky významnou.