Une étude pour évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique (PK) de l'ACP-196

Critère d'intégration:

Tous les participants:

• Non-fumeurs ou fumeurs continus (de moins de 20 cigarettes/jour ou l'équivalent). Les participants doivent s'engager à ne pas consommer plus de 10 cigarettes ou équivalent/jour à partir de 24 heures avant le dosage et pendant toute la période de prélèvement des échantillons.
• Les femmes participantes doivent être en âge de procréer et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif.
• Les hommes ayant un potentiel reproductible doivent être disposés à s'abstenir de rapports hétérosexuels ou à s'abstenir de donner du sperme ou d'utiliser une contraception pendant l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Participants atteints d'insuffisance hépatique :

• Indice de masse corporelle (IMC) >= 19 et <= 40 kg/m^2, au dépistage.
• Avoir des antécédents médicaux, un examen physique, des signes vitaux, des ECG à 12 dérivations et des tests de sécurité en laboratoire compatibles avec un diagnostic d'insuffisance hépatique, mais est par ailleurs jugé en bonne santé, tel que déterminé par le chercheur principal (PI).
• Le participant a un diagnostic d'insuffisance hépatique chronique (> 6 mois), stable (aucun épisode aigu de maladie au cours des 2 mois précédents en raison d'une détérioration de la fonction hépatique) avec des caractéristiques de cirrhose due à toute étiologie.
• Partie 1 uniquement : Léger - Le score du participant sur l'échelle de Child-Pugh doit être compris entre 5 et 6 (insuffisance hépatique légère) lors du dépistage. Modéré - Le score du participant sur l'échelle de Child-Pugh doit être compris entre 7 et 9 (insuffisance hépatique modérée) lors du dépistage. Pour les participants qui ont une insuffisance hépatique compensée pendant un traitement médical, ils doivent être classés en fonction de leurs paramètres de prétraitement.
• Partie 2 uniquement : Sévère - Le score du participant sur l'échelle de Child-Pugh doit être compris entre 10 et 15 (insuffisance hépatique sévère) lors du dépistage. Pour les participants qui ont une insuffisance hépatique compensée pendant un traitement médical, ils doivent être classés en fonction de leurs paramètres de prétraitement.

Participants témoins en bonne santé uniquement :

• IMC >= 19 et <= 40 kg/m^2 au dépistage.
• Médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux significatifs sur le plan clinique, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG, comme le juge le PI. Les tests de la fonction hépatique et la bilirubine sérique doivent être <= la limite supérieure de la normale au moment du dépistage.

Critère d'exclusion:

Tous les participants:

• Antécédents ou présence d'une condition ou d'une maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative ou instable de l'avis du PI.
• Le participant est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de sélection ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
• Toute condition cliniquement significative pouvant affecter l'absorption de l'ACP-196 de l'avis du PI, y compris les restrictions gastriques et la chirurgie bariatrique (par exemple, pontage gastrique).
• Ne pas pouvoir s'abstenir ou anticiper l'utilisation des médicaments définis dans le protocole.
• Avoir suivi un régime incompatible avec le régime alimentaire de l'étude, de l'avis du PI, dans les 28 jours précédant la dose du médicament à l'étude, et tout au long de l'étude.

Participants atteints d'insuffisance hépatique uniquement :

• Antécédents ou présence de toxicomanie au cours des 2 dernières années avant le dépistage.
• Résultats positifs pour le test d'urine ou l'alcootest et/ou le dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement, à moins que le dépistage de drogue positif soit dû à l'utilisation de médicaments sur ordonnance et soit approuvé par le PI et le moniteur médical d'Acerta Pharma.
• Antécédents connus de VIH ou de virus de l'hépatite B (VHB) ou d'infection active par le virus de l'hépatite C (VHC). Lors du dépistage, les participants qui ont une infection active par le VHC ou des niveaux instables de transaminase compatibles avec une hépatite C active seront exclus.
• Aucun participant atteint d'insuffisance hépatique ne recevra de dose dans les parties 1 et 2.

Participants témoins en bonne santé uniquement :

• Antécédents ou présence d'une maladie thyroïdienne cliniquement significative, de l'avis du PI.
• Antécédents ou présence d'alcoolisme et / ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années avant le dépistage.
• Résultats positifs pour le test d'alcoolémie ou d'alcoolémie et/ou le dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage.
• Résultats positifs au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B ou du VHC.
• La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 150/95 mmHg au moment du dépistage.
• La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 battements par minute (bpm) ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
• Taux d'hémoglobine inférieur à la limite inférieure de la normale lors du dépistage et considéré comme cliniquement significatif par l'IP.