评估 MCLA-129（一种人类抗 EGFR 和抗 c-MET 双特异性抗体）在晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者中的 1/2 期研究
2026年2月17日 更新者：Merus B.V.
1/2 期剂量递增和扩展研究评估 MCLA-129，一种人抗 EGFR 和抗 c-MET 双特异性抗体，用于晚期 NSCLC 和其他实体瘤患者
将进行 1/2 期开放标签多中心研究，初始剂量递增部分确定 MCLA-129 的 MTD 和/或 RP2D 作为 NSCLC、HNSCC 或其他实体瘤患者的单一疗法，并且在治疗后进展先前接受过晚期/转移性疾病的治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
194
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Offenbach、德国、63069
- Sana Klinikum Offenbach GmbH
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Hesse
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Frankfurt am Main、Hesse、德国、60488
- Krankenhaus Nordwest
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Bologna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Brescia、意大利、25123
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
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Milan、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milan、意大利、22162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Orbassano、意大利、10043
- Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
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Salerno、意大利、84131
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
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Verona、意大利、37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento
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Rome
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Roma、Rome、意大利、00144
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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Singapore、新加坡、169610
- National Cancer Centre of Singapore
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Anderlecht、比利时
- Institut Jules Bordet
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Edegem、比利时、2650
- Antwerp University Hospital
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Amiens、法国、80090
- Clinique de l'Europe
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Bordeaux、法国、33000
- CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
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Bron、法国、69677
- CHU de Lyon - Louis Pradel Hospital
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Créteil、法国、94010
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Lille、法国、59037
- Hôpital Albert Calmette
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Marseille、法国、13009
- L'Institut Paoli - Calmettes
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Nantes、法国、44093
- CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
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Paris、法国、75877
- Hôpital Bichat - Claude-Bernard
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Paris、法国、75014
- Marie Wislez
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Paris、法国、75908
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Poitiers、法国、86000
- CHU De Poitiers
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Saint-Mandé、法国、94163
- Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
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California
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Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Utah
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West Valley City、Utah、美国、84119
- START Mountain Region
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Oncology Virginia
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Amsterdam、荷兰
- Netherlands Cancer Institute
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Groningen、荷兰
- University Medical Center Groningen
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus Medical Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08023
- Hospital HM Delfos
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Barcelona、西班牙、8023
- IOB Institute of Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Madrid、西班牙、28223
- Hospital Quiron Madrid
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Madrid、西班牙、28027
- Clínica Universidad de Navarra -Madrid
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、西班牙、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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Incheon、韩国、21565
- Gachon University Gil Hospital
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Seoul、韩国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、6351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韩国
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Seoul、韩国
- Severance Hospital - Yonsei Cancer Center
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Suwon, Gyeonggi-do、韩国、16247
- The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的实体瘤，具有无法治愈的转移性或局部晚期未切除疾病的证据。
- 既往标准一线治疗失败的 NSCLC 或其他实体瘤患者。 患者必须在已知可提供临床益处的疗法上取得进展或无法耐受。 对先前治疗方案的数量没有限制。
- 存档或新鲜肿瘤组织样本的可用性。
- RECIST 1.1 版通过放射学方法定义的可测量疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 根据研究者，预期寿命≥ 12 周。
足够的器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 X 109/L
- 血红蛋白≥9 g/dL
- 血小板≥100×109/L
- 校正后的总血清钙在正常范围内
- 正常范围内的血清镁（或通过补充剂纠正）
- 谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN) 和总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（如果结合胆红素值在正常范围内，吉尔伯特综合征患者符合条件）；在肝脏受累的情况下，允许 ALT/AST ≤ 5 x ULN 和总胆红素 ≤ 2 x ULN
- 血清肌酐≤1.5 x ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min 根据 Cockcroft 和 Gault 公式或年龄 >65 岁患者的 MDRD 公式计算
- 血清白蛋白 >3.3 g/dL
排除标准：
- 未经治疗或有症状的中枢神经系统转移，或需要放疗、手术或持续类固醇治疗（> 10 mg 泼尼松或等效药物）以在进入研究后 14 天内控制症状。
- 已知软脑膜受累。
- 在进入研究前 4 周内参与另一项临床研究或使用任何研究药物进行治疗。
- 先前使用双特异性 EGFR-c-MET 抗体治疗。
- 在研究药物首次给药后 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内进行全身抗癌治疗或免疫治疗。 对于具有主要延迟毒性的细胞毒剂（例如，丝裂霉素 C、亚硝基脲），需要 6 周的清除期。
- 研究药物首次给药后 3 周内进行过大手术或放疗。
- 与既往抗肿瘤治疗相关的持续 >1 级临床显着毒性（脱发除外）；稳定的感觉神经病变≤ 2 级 NCI-CTCAE v5.0 和甲状腺功能减退症≤ 2 级，激素替代治疗稳定。
- 超敏反应史或归因于人类蛋白质或任何赋形剂的任何毒性，需要永久停用这些药物。
有临床意义的心血管疾病史，包括但不限于：
- 在研究药物首次给药前 1 个月内诊断深静脉血栓形成或肺栓塞，或在研究药物首次给药前 6 个月内诊断为以下任何一种：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、中风、短暂性脑缺血发作、冠脉 /外周动脉旁路移植术，或任何急性冠脉综合征。
- QT 间期延长 > 480 毫秒或有临床意义的心律失常或电生理疾病（即放置植入式心律转复除颤器或心率不受控制的心房颤动）。 临床稳定的装有心脏起搏器的患者符合条件。
- 不受控制的（持续性）动脉高血压：收缩压 > 180 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱。
- 充血性心力衰竭 (CHF) 定义为纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级或在研究药物首次给药后 6 个月内因 CHF 住院。
- 有临床意义的心包积液。
- 心肌炎。
- 间质性肺病史，包括药物引起的间质性肺病、需要在 1 年内长期使用类固醇或其他免疫抑制剂治疗的放射性肺炎。
- 既往或并发恶性肿瘤，不包括非基底细胞皮肤癌或子宫颈原位癌，除非肿瘤以治愈或姑息性目的进行治疗，并且研究者认为，经申办者同意，既往或并发恶性肿瘤不影响研究药物的安全性和有效性评价。
- 当前任何原因的静息呼吸困难，或需要持续氧疗的其他疾病。
- 目前患有严重疾病或身体状况，包括但不限于不受控制的活动性感染、有临床意义的肺部、代谢或精神疾病
- 未接受抗病毒治疗的活动性乙型肝炎感染（HBsAg 阳性）。
- 丙型肝炎核糖核酸（HCV RNA）检测呈阳性；
- 已知的 HIV 病史（HIV 1/2 抗体）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 2 部分 携带 EGFR 外显子 20 插入的二线或以上 NSCLC
参与者将每两周接受推荐的 II 期剂量 (RP2D) 静脉输注 MCLA-129。
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全长 IgG1 双特异性抗体，特异性靶向受体酪氨酸激酶 EGFR 和 c-MET
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 携带 cMet 外显子 14 跳跃突变的二线或以上 NSCLC
参与者将每两周接受推荐的 II 期剂量 (RP2D) 静脉输注 MCLA-129。
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全长 IgG1 双特异性抗体，特异性靶向受体酪氨酸激酶 EGFR 和 c-MET
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 具有或不具有 EGFR 或 cMet 改变的选定实体瘤
参与者将每两周接受推荐的 II 期剂量 (RP2D) 静脉输注 MCLA-129。
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全长 IgG1 双特异性抗体，特异性靶向受体酪氨酸激酶 EGFR 和 c-MET
其他名称：
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实验性的：第2部分 携带EGFR敏感突变的一线NSCLC
参与者将按照推荐的 II 期剂量 (RP2D) 每两周静脉输注 MCLA-129，并以 80 毫克剂量开始每天口服一次奥西替尼。
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全长 IgG1 双特异性抗体，特异性靶向受体酪氨酸激酶 EGFR 和 c-MET
其他名称：
批准的第三代 EGFR-TKI
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 NSCLC 二线或以上，奥希替尼耐药（与奥希替尼联合）
参与者将按照推荐的 II 期剂量 (RP2D) 每两周静脉输注 MCLA-129，并以 80 毫克剂量开始每天口服一次奥西替尼。
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全长 IgG1 双特异性抗体，特异性靶向受体酪氨酸激酶 EGFR 和 c-MET
其他名称：
批准的第三代 EGFR-TKI
其他名称：
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实验性的：第 2 部分 NSCLC 二线及以上，奥希替尼耐药（联合化疗）
参与者将根据当地指南，按照推荐的 II 期剂量 (RP2D) 每两周接受一次 MCLA-129 静脉输注，并按照护理标准每三周接受一次化疗。
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全长 IgG1 双特异性抗体，特异性靶向受体酪氨酸激酶 EGFR 和 c-MET
其他名称：
通过静脉输注给药
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实验性的：第2部分 NSCLC 三线及以上，奥希替尼耐药，铂类耐药（联合化疗）
参与者将根据当地指南，按照推荐的 II 期剂量 (RP2D) 每两周接受一次 MCLA-129 静脉输注，并按照护理标准每三周接受一次化疗。
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全长 IgG1 双特异性抗体，特异性靶向受体酪氨酸激酶 EGFR 和 c-MET
其他名称：
通过静脉输注给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：治疗的前 28 天
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确定单药 MCLA-129 以及与化疗联合治疗疾病进展的 NSCLC、GC/GEJ 腺癌、HNSCC 或 ESCC 患者的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐 2 期剂量 (RP2D)先前治疗晚期/转移性疾病后。
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治疗的前 28 天
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通过 ORR 评估临床活性
大体时间：从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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评估 MCLA-129 单药治疗或与 EGFR TKI 或化疗联合治疗分子定义的晚期/转移性实体瘤人群的 ORR。
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从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 BOR 评估初步抗肿瘤活性
大体时间：从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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评估 MCLA-129 单药治疗以及与 EGFR TKI 或化疗联合治疗的初步抗肿瘤活性（BOR）
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从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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根据 DCR 评估初步抗肿瘤活性
大体时间：从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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评估单药 MCLA-129 以及与 EGFR TKI 或化疗联用的疾病控制率 (DCR) 的初步抗肿瘤活性。
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从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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根据 DoR 评估初步抗肿瘤活性
大体时间：从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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根据缓解持续时间 (DoR) 评估单药 MCLA-129 以及与 EGFR TKI 或化疗联用的初步抗肿瘤活性
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从第一次给药直至 RECIST 进展或开始替代治疗，以先发生者为准。
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评估无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药直至 RECIST 进展或直至治疗后 1 年，以先发生者为准。
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评估单药 MCLA-129 以及与 EGFR TKI 或化疗联合使用的无进展生存期 (PFS)。
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从第一次给药直至 RECIST 进展或直至治疗后 1 年，以先发生者为准。
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评估总生存期 (OS)
大体时间：从第一次给药直至 RECIST 进展或直至治疗后 1 年，以先发生者为准。
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评估单药 MCLA-129 以及与 EGFR TKI 或化疗联合用药的总生存期 (OS)。
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从第一次给药直至 RECIST 进展或直至治疗后 1 年，以先发生者为准。
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根据单药 MCLA-129 以及与 EGFR TKI 或化疗联合使用的 CTCAE v5.0 评估，发生治疗相关不良事件的参与者数量
大体时间：从第一次给药直至研究治疗停止
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从第一次给药直至研究治疗停止
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停止使用单药 MCLA-129 以及联合 EGFR TKI 或化疗的患者比例。
大体时间：从第一次给药直至研究治疗停止
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从第一次给药直至研究治疗停止
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AE，无论与研究治疗的关系如何
大体时间：从第一次给药直至研究治疗停止
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从第一次给药直至研究治疗停止
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所有安全终点
大体时间：从第一次给药直至研究治疗停止
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包括生命体征、实验室、心电图、ECHO、4 周 CT 扫描、眼科检查
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从第一次给药直至研究治疗停止
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月28日
初级完成 (估计的)
2026年3月1日
研究完成 (估计的)
2027年3月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月27日
首次发布 (实际的)
2021年5月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月17日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- MCLA-129-CL01
- 2024-514461-19-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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