Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы 1/2 по оценке MCLA-129, человеческого биспецифического антитела против EGFR и против c-MET, у пациентов с распространенным НМРЛ и другими солидными опухолями

17 февраля 2026 г. обновлено: Merus B.V.

Фаза 1/2 исследования повышения и расширения дозы, оценивающего MCLA-129, биспецифическое антитело человека против EGFR и против c-MET, у пациентов с распространенным НМРЛ и другими солидными опухолями

Будет проведено открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 с этапом повышения начальной дозы, чтобы определить MTD и/или RP2D MCLA-129 в качестве монотерапии у пациентов с НМРЛ, HNSCC или другими солидными опухолями, у которых наблюдается прогрессирование после получающих предыдущую терапию по поводу распространенного/метастатического заболевания.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

194

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Anderlecht, Бельгия
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Германия
      • Offenbach, Германия, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Hospital HM Delfos
      • Barcelona, Испания, 8023
        • IOB Institute of Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Quiron Madrid
      • Madrid, Испания, 28027
        • Clínica Universidad de Navarra -Madrid
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Испания, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Италия, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Италия, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Италия, 22162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Orbassano, Италия, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
      • Salerno, Италия, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Verona, Италия, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento
    • Rome
      • Roma, Rome, Италия, 00144
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Нидерланды
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus Medical Center
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre of Singapore
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California, Irvine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT Oncology Virginia
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80090
        • Clinique de l'Europe
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Bron, Франция, 69677
        • CHU de Lyon - Louis Pradel Hospital
      • Créteil, Франция, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Lille, Франция, 59037
        • Hôpital Albert Calmette
      • Marseille, Франция, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nantes, Франция, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
      • Paris, Франция, 75877
        • Hôpital Bichat - Claude-Bernard
      • Paris, Франция, 75014
        • Marie Wislez
      • Paris, Франция, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
      • Poitiers, Франция, 86000
        • Chu de Poitiers
      • Saint-Mandé, Франция, 94163
        • Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
  • Южная Корея
      • Incheon, Южная Корея, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Южная Корея
        • Severance Hospital - Yonsei Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденные солидные опухоли с признаками метастатического или местно-распространенного нерезектабельного заболевания, которое является неизлечимым.
  • Пациенты с НМРЛ или другими солидными опухолями, у которых предыдущее стандартное лечение первой линии оказалось неэффективным. У пациентов должно быть прогрессирование или непереносимость терапии, которая, как известно, обеспечивает клиническую пользу. Нет ограничений на количество предшествующих схем лечения.
  • Наличие архивного или свежего образца опухолевой ткани.
  • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST версии 1.1 рентгенологическими методами.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель, согласно исследователю.

  • Адекватная функция органов:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 X 109/л
    • Гемоглобин ≥9 г/дл
    • Тромбоциты ≥100 x 109/л
    • Скорректированный общий кальций сыворотки в пределах нормы
    • Магний в сыворотке в пределах нормы (или корректируется добавками)
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (пациенты с синдромом Жильбера подходят, если значение конъюгированного билирубина находится в пределах нормы); в случаях поражения печени допускается уровень АЛТ/АСТ ≤5 x ВГН и общий билирубин ≤2 x ВГН.
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN или клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта или формуле MDRD для пациентов старше 65 лет
    • Сывороточный альбумин >3,3 г/дл

Критерий исключения:

  • Метастазы в центральную нервную систему, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют лучевой терапии, хирургического вмешательства или продолжения стероидной терапии (> 10 мг преднизолона или эквивалента) для контроля симптомов в течение 14 дней после включения в исследование.
  • Известное лептоменингеальное поражение.
  • Участие в другом клиническом исследовании или лечении любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до включения в исследование.
  • Предварительное лечение биспецифическим антителом EGFR-c-MET.
  • Системная противораковая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, после первой дозы исследуемого препарата. Для цитотоксических агентов, которые обладают выраженной отсроченной токсичностью (например, митомицин С, нитрозомочевины), требуется период вымывания в течение 6 недель.
  • Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 3 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Стойкая клинически значимая токсичность >1 степени, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением алопеции); допускается стабильная сенсорная невропатия ≤ 2 степени по NCI-CTCAE v5.0 и гипотиреоз ≤ 2 степени, который стабилен при заместительной гормональной терапии.
  • История реакции гиперчувствительности или любой токсичности, связанной с человеческими белками или любыми вспомогательными веществами, которые требовали постоянного прекращения использования этих агентов.

  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, включая, но не ограничиваясь:

    • Диагноз тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии в течение 1 месяца до введения первой дозы исследуемого препарата или любой из следующих симптомов в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, коронарная/ шунтирование периферических артерий или любой острый коронарный синдром.
    • Удлиненный интервал QT> 480 мс или клинически значимая сердечная аритмия или электрофизиологическое заболевание (например, установка имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора или мерцательная аритмия с неконтролируемой частотой). Пациенты с кардиостимуляторами, которые клинически стабильны, имеют право на участие.
    • Неконтролируемая (стойкая) артериальная гипертензия: систолическое АД > 180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД > 100 мм рт.ст.
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), определяемая как III-IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или госпитализация по поводу ЗСН в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
    • Клинически значимый перикардиальный выпот.
    • Миокардит.
  • Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, включая интерстициальное заболевание легких, вызванное лекарственными препаратами, радиационный пневмонит, требующий лечения стероидами или другими иммунодепрессантами в течение 1 года.
  • Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением небазальноклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, за исключением случаев, когда опухоль лечилась с лечебной или паллиативной целью и, по мнению исследователя, с согласия спонсора, предшествующее или сопутствующее злокачественное заболевание не влияет на оценку безопасности и эффективности исследуемого препарата.
  • Текущая одышка в покое любого генеза или другие заболевания, требующие постоянной оксигенотерапии.
  • Текущие серьезные заболевания или медицинские состояния, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию, клинически значимые легочные, метаболические или психические расстройства.
  • Активная инфекция гепатита В (положительный HBsAg) без противовирусного лечения.
  • Положительный тест на рибонуклеиновую кислоту гепатита С (РНК ВГС);
  • Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ второй линии или более, содержащий экзон 20 EGFR. Вставка
Участники будут получать внутривенную инфузию MCLA-129 каждые две недели в рекомендованной дозе фазы II (RP2D).
Лекарство: МСЛА-129
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, которое специфически нацелено на рецепторные тирозинкиназы EGFR и c-MET
Другие имена:
  • биспецифический
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ Второй линии или более, содержащий мутацию пропуска экзона 14 cMet
Участники будут получать внутривенную инфузию MCLA-129 каждые две недели в рекомендованной дозе фазы II (RP2D).
Лекарство: МСЛА-129
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, которое специфически нацелено на рецепторные тирозинкиназы EGFR и c-MET
Другие имена:
  • биспецифический
Экспериментальный: Часть 2. Отдельные солидные опухоли с изменением EGFR или cMet или без него.
Участники будут получать внутривенную инфузию MCLA-129 каждые две недели в рекомендованной дозе фазы II (RP2D).
Лекарство: МСЛА-129
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, которое специфически нацелено на рецепторные тирозинкиназы EGFR и c-MET
Другие имена:
  • биспецифический
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ первой линии с сенсибилизирующими мутациями EGFR
Участники будут получать внутривенную инфузию MCLA-129 каждые две недели в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D) и осимертиниб перорально один раз в день, начиная с дозы 80 мг.
Лекарство: МСЛА-129
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, которое специфически нацелено на рецепторные тирозинкиназы EGFR и c-MET
Другие имена:
  • биспецифический
Лекарство: Осимертиниб
Одобрено, EGFR-TKI 3-го поколения
Другие имена:
  • Тагриссо
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ Второй линии или более, устойчивый к осимертинибу (в комбинации с осимертинибом)
Участники будут получать внутривенную инфузию MCLA-129 каждые две недели в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D) и осимертиниб перорально один раз в день, начиная с дозы 80 мг.
Лекарство: МСЛА-129
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, которое специфически нацелено на рецепторные тирозинкиназы EGFR и c-MET
Другие имена:
  • биспецифический
Лекарство: Осимертиниб
Одобрено, EGFR-TKI 3-го поколения
Другие имена:
  • Тагриссо
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ Второй линии или более, устойчивый к осимертинибу (в сочетании с химиотерапией)
Участники будут получать внутривенную инфузию MCLA-129 каждые две недели в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D) и химиотерапию каждые три недели в соответствии со стандартом лечения в соответствии с местными рекомендациями.
Лекарство: МСЛА-129
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, которое специфически нацелено на рецепторные тирозинкиназы EGFR и c-MET
Другие имена:
  • биспецифический
Лекарство: Химиотерапия
вводится путем внутривенной инфузии
Экспериментальный: Часть 2 НМРЛ Третьей линии или выше, резистентный к осимертинибу, резистентный к платине (в сочетании с химиотерапией)
Участники будут получать внутривенную инфузию MCLA-129 каждые две недели в рекомендуемой дозе фазы II (RP2D) и химиотерапию каждые три недели в соответствии со стандартом лечения в соответствии с местными рекомендациями.
Лекарство: МСЛА-129
полноразмерное биспецифическое антитело IgG1, которое специфически нацелено на рецепторные тирозинкиназы EGFR и c-MET
Другие имена:
  • биспецифический
Лекарство: Химиотерапия
вводится путем внутривенной инфузии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: Первые 28 дней лечения
Определить максимально переносимую дозу (MTD) и/или рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) монотерапии MCLA-129, а также в сочетании с химиотерапией у пациентов с НМРЛ, аденокарциномой GC/GEJ, HNSCC или ESCC, при прогрессировании заболевания. после предшествующей терапии распространенного/метастатического заболевания.
Первые 28 дней лечения
Оценить клиническую активность по оценке ORR.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценить ЧОО монотерапии MCLA-129 или в сочетании с ИТК EGFR или химиотерапией в молекулярно определенных популяциях распространенных/метастатических солидных опухолей.
От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить предварительную противоопухолевую активность по показателям BOR.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценить предварительную противоопухолевую активность монотерапии MCLA-129, а также в сочетании с ИТК EGFR или химиотерапией с точки зрения наилучшего общего ответа (BOR).
От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценить предварительную противоопухолевую активность по DCR.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценить предварительную противоопухолевую активность моноагента MCLA-129, а также в сочетании с ИТК EGFR или химиотерапией с точки зрения показателя контроля заболевания (DCR).
От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценить предварительную противоопухолевую активность по DoR.
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценить предварительную противоопухолевую активность моноагента MCLA-129, а также в сочетании с ИТК EGFR или химиотерапией с точки зрения продолжительности ответа (DoR).
От первой дозы до прогрессирования RECIST или до начала альтернативного лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Для оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования RECIST или в течение 1 года после лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) при монотерапии MCLA-129, а также в сочетании с ИТК EGFR или химиотерапией.
От первой дозы до прогрессирования RECIST или в течение 1 года после лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для оценки общей выживаемости (ОВ)
Временное ограничение: От первой дозы до прогрессирования RECIST или в течение 1 года после лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценить общую выживаемость (ОВ) при монотерапии MCLA-129, а также в сочетании с ИТК EGFR или химиотерапией.
От первой дозы до прогрессирования RECIST или в течение 1 года после лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 моноагента MCLA-129, а также в сочетании с ИТК EGFR или с химиотерапией
Временное ограничение: От первой дозы до прекращения исследуемого лечения
От первой дозы до прекращения исследуемого лечения
Доля пациентов, прекративших лечение монотерапии MCLA-129, а также в сочетании с ИТК EGFR или химиотерапией.
Временное ограничение: От первой дозы до прекращения исследуемого лечения
От первой дозы до прекращения исследуемого лечения
НЯ, независимо от связи с исследуемым лечением
Временное ограничение: От первой дозы до прекращения исследуемого лечения
От первой дозы до прекращения исследуемого лечения
Все конечные точки безопасности
Временное ограничение: От первой дозы до прекращения исследуемого лечения
включая жизненно важные показатели, лабораторные исследования, ЭКГ, ЭХО, 4-недельную компьютерную томографию, осмотр глаз
От первой дозы до прекращения исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merus B.V.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCLA-129-CL01
  • 2024-514461-19-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться