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Um estudo de fase 1/2 avaliando o MCLA-129, um anticorpo humano anti-EGFR e anti-c-MET biespecífico, em pacientes com NSCLC avançado e outros tumores sólidos

17 de fevereiro de 2026 atualizado por: Merus B.V.

Estudo de escalonamento e expansão de dose de fase 1/2 avaliando MCLA-129, um anticorpo humano anti-EGFR e anti-c-MET biespecífico, em pacientes com NSCLC avançado e outros tumores sólidos

Um estudo multicêntrico aberto de fase 1/2 será realizado com uma parte de escalonamento de dose inicial para determinar o MTD e/ou o RP2D de MCLA-129 como monoterapia em pacientes com NSCLC, ou HNSCC ou outros tumores sólidos e que progrediram após recebendo terapia prévia para doença avançada/metastática.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

194

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Offenbach, Alemanha, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Bélgica
      • Anderlecht, Bélgica
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Centre of Singapore
  • Coréia do Sul
      • Incheon, Coréia do Sul, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Severance Hospital - Yonsei Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • Hospital HM Delfos
      • Barcelona, Espanha, 8023
        • IOB Institute of Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espanha, 28223
        • Hospital Quiron Madrid
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Clínica Universidad de Navarra -Madrid
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • University of California, Irvine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • NEXT Oncology Virginia
  • França
      • Amiens, França, 80090
        • Clinique de l'Europe
      • Bordeaux, França, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Bron, França, 69677
        • CHU de Lyon - Louis Pradel Hospital
      • Créteil, França, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Lille, França, 59037
        • Hôpital Albert Calmette
      • Marseille, França, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nantes, França, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
      • Paris, França, 75877
        • Hôpital Bichat - Claude-Bernard
      • Paris, França, 75014
        • Marie Wislez
      • Paris, França, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
      • Poitiers, França, 86000
        • Chu de Poitiers
      • Saint-Mandé, França, 94163
        • Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Holanda
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus Medical Center
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Itália, 25123
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Itália, 22162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Orbassano, Itália, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
      • Salerno, Itália, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Verona, Itália, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento
    • Rome
      • Roma, Rome, Itália, 00144
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Tumores sólidos confirmados histológica ou citologicamente com evidência de doença metastática ou localmente avançada não ressecada que é incurável.
  • Pacientes com NSCLC ou outros tumores sólidos que falharam no tratamento padrão de primeira linha anterior. Os pacientes devem ter progredido ou ser intolerantes a terapias que comprovadamente fornecem benefícios clínicos. Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores.
  • Disponibilidade de arquivo ou uma amostra de tecido tumoral fresco.
  • Doença mensurável conforme definido pelo RECIST versão 1.1 por métodos radiológicos.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Expectativa de vida ≥ 12 semanas, conforme investigador.

  • Função adequada dos órgãos:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 X 109/L
    • Hemoglobina ≥9 g/dL
    • Plaquetas ≥100 x 109/L
    • Cálcio sérico total corrigido dentro dos limites normais
    • Magnésio sérico dentro dos limites normais (ou corrigido com suplementos)
    • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x limite superior do normal (LSN) e bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (pacientes com síndrome de Gilbert são elegíveis se o valor da bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais); em casos de envolvimento hepático, ALT/AST ≤5 x LSN e bilirrubina total ≤2 x LSN serão permitidos
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault ou fórmula MDRD para pacientes com idade > 65 anos
    • Albumina sérica >3,3 g/dL

Critério de exclusão:

  • Metástases do sistema nervoso central não tratadas ou sintomáticas, ou que requerem radiação, cirurgia ou terapia contínua com esteróides (> 10 mg de prednisona ou equivalente) para controlar os sintomas dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
  • Envolvimento leptomeníngeo conhecido.
  • Participação em outro estudo clínico ou tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
  • Tratamento prévio com um anticorpo EGFR-c-MET biespecífico.
  • Terapia anticancerígena sistêmica ou imunoterapia dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, da primeira dose do medicamento em estudo. Para agentes citotóxicos que apresentam grande toxicidade retardada (por exemplo, mitomicina C, nitrosouréias), é necessário um período de washout de 6 semanas.
  • Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 3 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
  • Toxicidades persistentes de grau >1 clinicamente significativas relacionadas a terapias antineoplásicas anteriores (exceto para alopecia); neuropatia sensorial estável ≤ grau 2 NCI-CTCAE v5.0 e hipotireoidismo ≤ grau 2 que é estável na reposição hormonal são permitidos.
  • História de reação de hipersensibilidade ou qualquer toxicidade atribuída a proteínas humanas ou a qualquer um dos excipientes que justifique a suspensão permanente desses agentes.

  • Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitado a:

    • Diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença coronariana/ enxerto de revascularização do miocárdio ou qualquer síndrome coronariana aguda.
    • Intervalo QT prolongado > 480 ms ou arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença eletrofisiológica (ou seja, colocação de desfibrilador cardioversor implantável ou fibrilação atrial com frequência descontrolada). Pacientes com marcapassos cardíacos clinicamente estáveis ​​são elegíveis.
    • Hipertensão arterial não controlada (persistente): pressão arterial sistólica > 180 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mm Hg.
    • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) definida como classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) ou hospitalização por CHF dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo.
    • Derrame pericárdico clinicamente significativo.
    • Miocardite.
  • História de doença pulmonar intersticial, incluindo doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento prolongado com esteróides ou outros agentes imunossupressores dentro de 1 ano.
  • Malignidade anterior ou concomitante, excluindo carcinomas de células não basais da pele ou carcinoma in situ do colo uterino, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa ou paliativa e na opinião do Investigador, com a concordância do Patrocinador, a condição de malignidade anterior ou concomitante não afeta a avaliação da segurança e eficácia do medicamento em estudo.
  • Dispnéia atual em repouso de qualquer origem, ou outras doenças que requerem oxigenoterapia contínua.
  • Doença grave atual ou condições médicas, incluindo, entre outros, infecção ativa descontrolada, distúrbios pulmonares, metabólicos ou psiquiátricos clinicamente significativos
  • Infecção ativa por hepatite B (HBsAg positivo) sem receber tratamento antiviral.
  • Teste positivo para ácido ribonucléico da Hepatite C (HCV RNA);
  • História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 2 NSCLC de segunda linha ou mais abrigando inserção do exon 20 do EGFR
Os participantes receberão infusão intravenosa de MCLA-129 a cada duas semanas na dose recomendada de Fase II (RP2D).
Medicamento: MCLA-129
anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total que visa especificamente as tirosina quinases receptoras EGFR e c-MET
Outros nomes:
  • biespecífico
Experimental: Parte 2 NSCLC de segunda linha ou mais abrigando mutação de salto do exon 14 cMet
Os participantes receberão infusão intravenosa de MCLA-129 a cada duas semanas na dose recomendada de Fase II (RP2D).
Medicamento: MCLA-129
anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total que visa especificamente as tirosina quinases receptoras EGFR e c-MET
Outros nomes:
  • biespecífico
Experimental: Parte 2 Tumores sólidos selecionados com ou sem alteração de EGFR ou cMet
Os participantes receberão infusão intravenosa de MCLA-129 a cada duas semanas na dose recomendada de Fase II (RP2D).
Medicamento: MCLA-129
anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total que visa especificamente as tirosina quinases receptoras EGFR e c-MET
Outros nomes:
  • biespecífico
Experimental: Parte 2 NSCLC de primeira linha abrigando mutações sensibilizadoras de EGFR
Os participantes receberão infusão intravenosa de MCLA-129 a cada duas semanas na dose recomendada de Fase II (RP2D) e Osimertinibe por via oral uma vez ao dia começando com uma dose de 80 mg.
Medicamento: MCLA-129
anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total que visa especificamente as tirosina quinases receptoras EGFR e c-MET
Outros nomes:
  • biespecífico
Medicamento: Osimertinibe
EGFR-TKI de 3ª geração aprovado
Outros nomes:
  • Tagrisso
Experimental: Parte 2 CPNPC de segunda linha ou mais, resistente ao osimertinibe (combinação com osimertinibe)
Os participantes receberão infusão intravenosa de MCLA-129 a cada duas semanas na dose recomendada de Fase II (RP2D) e Osimertinibe por via oral uma vez ao dia começando com uma dose de 80 mg.
Medicamento: MCLA-129
anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total que visa especificamente as tirosina quinases receptoras EGFR e c-MET
Outros nomes:
  • biespecífico
Medicamento: Osimertinibe
EGFR-TKI de 3ª geração aprovado
Outros nomes:
  • Tagrisso
Experimental: Parte 2 CPNPC de segunda linha ou mais, resistente ao osimertinibe (combinação com quimioterapia)
Os participantes receberão infusão intravenosa de MCLA-129 a cada duas semanas na dose recomendada de Fase II (RP2D) e quimioterapia a cada três semanas de acordo com o padrão de atendimento de acordo com as orientações locais.
Medicamento: MCLA-129
anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total que visa especificamente as tirosina quinases receptoras EGFR e c-MET
Outros nomes:
  • biespecífico
Medicamento: Quimioterapia
administrado por infusão intravenosa
Experimental: Parte 2 NSCLC Terceira linha ou mais, resistente ao osimertinibe, resistente à platina (combinação com quimioterapia)
Os participantes receberão infusão intravenosa de MCLA-129 a cada duas semanas na dose recomendada de Fase II (RP2D) e quimioterapia a cada três semanas de acordo com o padrão de atendimento de acordo com as orientações locais.
Medicamento: MCLA-129
anticorpo biespecífico IgG1 de comprimento total que visa especificamente as tirosina quinases receptoras EGFR e c-MET
Outros nomes:
  • biespecífico
Medicamento: Quimioterapia
administrado por infusão intravenosa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Primeiros 28 dias de tratamento
Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase 2 (RP2D) de agente único MCLA-129, bem como em combinação com quimioterapia em pacientes com NSCLC, adenocarcinoma GC/GEJ, HNSCC ou ESCC, com progressão da doença após terapia anterior para doença avançada/metastática.
Primeiros 28 dias de tratamento
Para avaliar a atividade clínica, conforme avaliado por ORR
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a ORR da monoterapia com MCLA-129 ou em combinação com um EGFR TKI ou quimioterapia em populações molecularmente definidas de tumores sólidos avançados/metastáticos.
Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar em termos de BOR
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar da monoterapia com MCLA-129, bem como em combinação com um EGFR TKI ou quimioterapia em termos de melhor resposta global (BOR)
Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar em termos de DCR
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do agente único MCLA-129, bem como em combinação com um EGFR TKI ou com quimioterapia em termos de Taxa de Controle de Doenças (DCR).
Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar em termos de DoR
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a atividade antitumoral preliminar do agente único MCLA-129, bem como em combinação com um EGFR TKI ou com quimioterapia em termos de duração da resposta (DoR)
Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou início de um tratamento alternativo, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou até 1 ano após o tratamento, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) do agente único MCLA-129, bem como em combinação com um EGFR TKI ou com quimioterapia.
Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou até 1 ano após o tratamento, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a sobrevida global (SG)
Prazo: Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou até 1 ano após o tratamento, o que ocorrer primeiro.
Para avaliar a sobrevida global (OS) do agente único MCLA-129, bem como em combinação com um EGFR TKI ou com quimioterapia.
Desde a primeira dose até a progressão do RECIST ou até 1 ano após o tratamento, o que ocorrer primeiro.
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0 do agente único MCLA-129, bem como em combinação com um EGFR TKI ou com quimioterapia
Prazo: Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo
Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo
Proporção de pacientes com descontinuação do tratamento com agente único MCLA-129, bem como em combinação com um EGFR TKI ou com quimioterapia.
Prazo: Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo
Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo
AE, independentemente da relação com o tratamento do estudo
Prazo: Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo
Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo
Todos os pontos finais de segurança
Prazo: Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo
incluindo sinais vitais, laboratório, ECG, ECO, tomografia computadorizada de 4 semanas, exame oftalmológico
Desde a primeira dose até a descontinuação do tratamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merus B.V.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de abril de 2021

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCLA-129-CL01
  • 2024-514461-19-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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