Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1/2-studie som evaluerer MCLA-129, et humant anti-EGFR og Anti-c-MET bispesifikt antistoff, hos pasienter med avansert NSCLC og andre solide svulster

17. februar 2026 oppdatert av: Merus B.V.

Fase 1/2 doseeskalering og utvidelsesstudie som evaluerer MCLA-129, et humant anti-EGFR og Anti-c-MET bispesifikt antistoff, hos pasienter med avansert NSCLC og andre solide svulster

En fase 1/2 åpen multisenterstudie vil bli utført med en initial doseeskaleringsdel for å bestemme MTD og/eller RP2D av MCLA-129 som monoterapi hos pasienter med NSCLC, eller HNSCC eller andre solide svulster og som har utviklet seg etter mottar tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

194

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California, Irvine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • NEXT Oncology Virginia
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80090
        • Clinique de l'Europe
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Bron, Frankrike, 69677
        • CHU de Lyon - Louis Pradel Hospital
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Hôpital Albert Calmette
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Hôpital Bichat - Claude-Bernard
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Marie Wislez
      • Paris, Frankrike, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • CHU de Poitiers
      • Saint-Mandé, Frankrike, 94163
        • Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milan, Italia, 22162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Orbassano, Italia, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
      • Salerno, Italia, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Verona, Italia, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento
    • Rome
      • Roma, Rome, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medical Center
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Centre of Singapore
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Hospital HM Delfos
      • Barcelona, Spania, 8023
        • IOB Institute of Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Quiron Madrid
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clínica Universidad de Navarra -Madrid
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  • Sør -Korea
      • Incheon, Sør -Korea, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Sør -Korea
        • Severance Hospital - Yonsei Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Tyskland
      • Offenbach, Tyskland, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster med tegn på metastatisk eller lokalt avansert uoperert sykdom som er uhelbredelig.
  • Pasienter med NSCLC eller andre solide svulster som har sviktet tidligere standard førstelinjebehandling. Pasienter må ha utviklet seg på eller være intolerante overfor behandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingsregimer.
  • Tilgjengelighet av arkiv eller en fersk tumorvevsprøve.
  • Målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1 ved radiologiske metoder.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levealder ≥ 12 uker, i henhold til etterforsker.

  • Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 X 109/L
    • Hemoglobin ≥9 g/dL
    • Blodplater ≥100 x 109/L
    • Korrigerte totalt serumkalsium innenfor normale områder
    • Serummagnesium innenfor normale områder (eller korrigert med kosttilskudd)
    • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (pasienter med Gilberts syndrom er kvalifisert hvis konjugert bilirubinverdi er innenfor normale grenser); i tilfeller av leverpåvirkning vil ALAT/AST ≤5 x ULN og total bilirubin ≤2 x ULN tillates
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-formelen eller MDRD-formelen for pasienter i alderen >65 år
    • Serumalbumin >3,3 g/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Metastaser i sentralnervesystemet som er ubehandlet eller symptomatisk, eller som krever stråling, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling (> 10 mg prednison eller tilsvarende) for å kontrollere symptomene innen 14 dager etter studiestart.
  • Kjent leptomeningeal involvering.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart.
  • Tidligere behandling med et bispesifikt EGFR-c-MET-antistoff.
  • Systemisk kreftbehandling eller immunterapi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, av den første dosen av studiemedikamentet. For cytotoksiske midler som har stor forsinket toksisitet (f.eks. mitomycin C, nitrosoureas), er en utvaskingsperiode på 6 uker nødvendig.
  • Større operasjon eller strålebehandling innen 3 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Vedvarende grad >1 klinisk signifikant toksisitet relatert til tidligere antineoplastiske terapier (unntatt alopecia); stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 NCI-CTCAE v5.0 og hypotyreose ≤ grad 2 som er stabil på hormonsubstitusjon er tillatt.
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner eller toksisitet tilskrevet humane proteiner eller noen av hjelpestoffene som garanterte permanent seponering av disse midlene.

  • Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Diagnose av dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 måned før første dose av studiemedikamentet, eller noe av følgende innen 6 måneder før første dose studiemedisin: hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, koronar/ perifer arterie bypass graft, eller ethvert akutt koronarsyndrom.
    • Forlenget QT-intervall > 480 msek eller klinisk signifikant hjertearytmi eller elektrofysiologisk sykdom (dvs. plassering av implanterbar kardioverter-defibrillator eller atrieflimmer med ukontrollert frekvens). Pasienter med pacemakere som er klinisk stabile er kvalifisert.
    • Ukontrollert (vedvarende) arteriell hypertensjon: systolisk blodtrykk > 180 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg.
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller sykehusinnleggelse for CHF innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet.
    • Klinisk signifikant perikardiell effusjon.
    • Myokarditt.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom inkludert legemiddelindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever behandling med langvarige steroider eller andre immunsuppressive midler innen 1 år.
  • Tidligere eller samtidig malignitet, unntatt ikke-basalcellekarsinomer av hud eller karsinom in situ av livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ eller palliativ hensikt og etter etterforskerens mening, med sponsoravtale, den tidligere eller samtidige maligne tilstanden påvirker ikke vurderingen av sikkerhet og effekt av studiemedikamentet.
  • Nåværende dyspné i hvile av enhver opprinnelse, eller andre sykdommer som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
  • Nåværende alvorlig sykdom eller medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon, klinisk signifikante lunge-, metabolske eller psykiatriske lidelser
  • Aktiv Hepatitt B-infeksjon (HBsAg positiv) uten å ha fått antiviral behandling.
  • Positiv test for hepatitt C ribonukleinsyre (HCV RNA);
  • Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 2 NSCLC Andrelinje eller mer som inneholder EGFR exon 20-innsetting
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av MCLA-129 annenhver uke med anbefalt fase II-dose (RP2D).
Legemiddel: MCLA-129
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff som spesifikt retter seg mot reseptortyrosinkinasene EGFR og c-MET
Andre navn:
  • bispesifikk
Eksperimentell: Del 2 NSCLC Andrelinje eller mer som inneholder cMet exon 14-hoppingsmutasjon
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av MCLA-129 annenhver uke med anbefalt fase II-dose (RP2D).
Legemiddel: MCLA-129
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff som spesifikt retter seg mot reseptortyrosinkinasene EGFR og c-MET
Andre navn:
  • bispesifikk
Eksperimentell: Del 2 Utvalgte solide svulster med eller uten EGFR- eller cMet-endring
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av MCLA-129 annenhver uke med anbefalt fase II-dose (RP2D).
Legemiddel: MCLA-129
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff som spesifikt retter seg mot reseptortyrosinkinasene EGFR og c-MET
Andre navn:
  • bispesifikk
Eksperimentell: Del 2 NSCLC Førstelinje med EGFR-sensibiliserende mutasjoner
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av MCLA-129 annenhver uke ved anbefalt fase II-dose (RP2D) og Osimertinib oralt én gang daglig med start ved en dose på 80 mg.
Legemiddel: MCLA-129
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff som spesifikt retter seg mot reseptortyrosinkinasene EGFR og c-MET
Andre navn:
  • bispesifikk
Legemiddel: Osimertinib
Godkjent, 3. generasjons EGFR-TKI
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 2 NSCLC Andrelinje eller mer, osimertinib-resistent (kombinasjon med osimertinib)
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av MCLA-129 annenhver uke ved anbefalt fase II-dose (RP2D) og Osimertinib oralt én gang daglig med start ved en dose på 80 mg.
Legemiddel: MCLA-129
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff som spesifikt retter seg mot reseptortyrosinkinasene EGFR og c-MET
Andre navn:
  • bispesifikk
Legemiddel: Osimertinib
Godkjent, 3. generasjons EGFR-TKI
Andre navn:
  • Tagrisso
Eksperimentell: Del 2 NSCLC Andrelinje eller mer, osimertinib-resistent (kombinasjon med kjemoterapi)
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av MCLA-129 annenhver uke med anbefalt fase II-dose (RP2D) og kjemoterapi hver tredje uke per standard behandling i henhold til lokale retningslinjer.
Legemiddel: MCLA-129
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff som spesifikt retter seg mot reseptortyrosinkinasene EGFR og c-MET
Andre navn:
  • bispesifikk
Legemiddel: Kjemoterapi
administrert ved IV-infusjon
Eksperimentell: Del 2 NSCLC Tredjelinje eller mer, osimertinib-resistent, platina-resistent (kombinasjon med kjemoterapi)
Deltakerne vil motta intravenøs infusjon av MCLA-129 annenhver uke med anbefalt fase II-dose (RP2D) og kjemoterapi hver tredje uke per standard behandling i henhold til lokale retningslinjer.
Legemiddel: MCLA-129
full lengde IgG1 bispesifikt antistoff som spesifikt retter seg mot reseptortyrosinkinasene EGFR og c-MET
Andre navn:
  • bispesifikk
Legemiddel: Kjemoterapi
administrert ved IV-infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Første 28 dager med behandling
For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) av enkeltmiddel MCLA-129 samt i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med NSCLC, GC/GEJ adenokarsinom, HNSCC eller ESCC, med sykdomsprogresjon etter tidligere behandling for avansert/metastatisk sykdom.
Første 28 dager med behandling
For å evaluere klinisk aktivitet, som vurdert av ORR
Tidsramme: Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere ORR av MCLA-129 monoterapi eller i kombinasjon med en EGFR TKI eller kjemoterapi i molekylært definerte populasjoner av avanserte/metastatiske solide svulster.
Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet i form av BOR
Tidsramme: Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet av MCLA-129 monoterapi så vel som i kombinasjon med en EGFR TKI eller kjemoterapi når det gjelder best total respons (BOR)
Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet i form av DCR
Tidsramme: Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet av enkeltmiddel MCLA-129 så vel som i kombinasjon med en EGFR TKI eller med kjemoterapi i form av Disease Control Rate (DCR).
Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet i forhold til DoR
Tidsramme: Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere foreløpig antitumoraktivitet av enkeltmiddel MCLA-129 så vel som i kombinasjon med en EGFR TKI eller med kjemoterapi når det gjelder varighet av respons (DoR)
Fra første dose til RECIST-progresjon eller oppstart av en alternativ behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose til RECIST-progresjon eller til 1 år etter behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) av enkeltmiddel MCLA-129 samt i kombinasjon med en EGFR TKI eller med kjemoterapi.
Fra første dose til RECIST-progresjon eller til 1 år etter behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose til RECIST-progresjon eller til 1 år etter behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
For å evaluere total overlevelse (OS) av enkeltmiddel MCLA-129 så vel som i kombinasjon med en EGFR TKI eller med kjemoterapi.
Fra første dose til RECIST-progresjon eller til 1 år etter behandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0 av enkeltmiddel MCLA-129 samt i kombinasjon med en EGFR TKI eller med kjemoterapi
Tidsramme: Fra første dose til seponering av studiebehandling
Fra første dose til seponering av studiebehandling
Andel pasienter med behandlingsseponering av enkeltmiddel MCLA-129 samt i kombinasjon med en EGFR TKI eller med kjemoterapi.
Tidsramme: Fra første dose til seponering av studiebehandling
Fra første dose til seponering av studiebehandling
AE, uavhengig av forhold til studiebehandling
Tidsramme: Fra første dose til seponering av studiebehandling
Fra første dose til seponering av studiebehandling
Alle sikkerhetsendepunkter
Tidsramme: Fra første dose til seponering av studiebehandling
inkludert vitaltegn, laboratorium, EKG, EKHO, 4 uker CT-skanning, øyeundersøkelse
Fra første dose til seponering av studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merus B.V.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2026

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCLA-129-CL01
  • 2024-514461-19-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere