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Une étude de phase 1/2 évaluant le MCLA-129, un anticorps bispécifique humain anti-EGFR et anti-c-MET, chez des patients atteints de NSCLC avancé et d'autres tumeurs solides

17 février 2026 mis à jour par: Merus B.V.

Étude de phase 1/2 d'escalade et d'expansion des doses évaluant le MCLA-129, un anticorps bispécifique humain anti-EGFR et anti-c-MET, chez des patients atteints de NSCLC avancé et d'autres tumeurs solides

Une étude multicentrique de phase 1/2 en ouvert sera réalisée avec une première partie d'escalade de dose pour déterminer la MTD et/ou la RP2D du MCLA-129 en monothérapie chez les patients atteints de NSCLC, ou HNSCC ou d'autres tumeurs solides et qui ont progressé après recevant un traitement antérieur pour une maladie avancée/métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

194

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Offenbach, Allemagne, 63069
        • Sana Klinikum Offenbach GmbH
    • Hesse
      • Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
  • Corée du Sud
      • Incheon, Corée du Sud, 21565
        • Gachon University Gil Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée du Sud, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée du Sud
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corée du Sud
        • Severance Hospital - Yonsei Cancer Center
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 16247
        • The Catholic University of Korea, St. Vincent's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Hospital HM Delfos
      • Barcelona, Espagne, 8023
        • IOB Institute of Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Quiron Madrid
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Clínica Universidad de Navarra -Madrid
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clínica Universidad de Navarra
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
  • France
      • Amiens, France, 80090
        • Clinique de l'Europe
      • Bordeaux, France, 33000
        • CHU Hopitaux de Bordeaux - Hôpital Saint-André
      • Bron, France, 69677
        • CHU de Lyon - Louis Pradel Hospital
      • Créteil, France, 94010
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Lille, France, 59037
        • Hôpital Albert Calmette
      • Marseille, France, 13009
        • L'Institut Paoli - Calmettes
      • Nantes, France, 44093
        • CHU de Nantes - Hôpital Nord Laennec
      • Paris, France, 75877
        • Hôpital Bichat - Claude-Bernard
      • Paris, France, 75014
        • Marie Wislez
      • Paris, France, 75908
        • Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
      • Poitiers, France, 86000
        • CHU de Poitiers
      • Saint-Mandé, France, 94163
        • Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italie, 25123
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
      • Milan, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Milan, Italie, 22162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Orbassano, Italie, 10043
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria San Luigi Gonzaga
      • Salerno, Italie, 84131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
      • Verona, Italie, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Trento
    • Rome
      • Roma, Rome, Italie, 00144
        • Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Netherlands Cancer Institute
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus Medical Center
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 169610
        • National Cancer Centre of Singapore
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California, Irvine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Utah
      • West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
        • START Mountain Region
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • NEXT Oncology Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées avec des signes de maladie métastatique ou localement avancée non réséquée qui est incurable.
  • Patients atteints de NSCLC ou d'autres tumeurs solides qui n'ont pas répondu à un traitement de première ligne standard antérieur. Les patients doivent avoir progressé ou être intolérants aux thérapies connues pour apporter un bénéfice clinique. Il n'y a pas de limite au nombre de schémas thérapeutiques antérieurs.
  • Disponibilité d'archives ou d'un échantillon de tissu tumoral frais.
  • Maladie mesurable telle que définie par RECIST version 1.1 par des méthodes radiologiques.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'investigateur.

  • Fonction organique adéquate :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 X 109/L
    • Hémoglobine ≥9 g/dL
    • Plaquettes ≥100 x 109/L
    • Calcémie totale corrigée dans les plages normales
    • Magnésium sérique dans les plages normales (ou corrigé avec des suppléments)
    • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert sont éligibles si la valeur de la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales ); en cas d'atteinte hépatique, ALT/AST ≤5 x LSN et bilirubine totale ≤2 x LSN seront autorisés
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée selon la formule de Cockcroft et Gault ou la formule MDRD pour les patients âgés de > 65 ans
    • Albumine sérique > 3,3 g/dL

Critère d'exclusion:

  • Métastases du système nerveux central non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une corticothérapie continue (> 10 mg de prednisone ou équivalent) pour contrôler les symptômes dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
  • Atteinte leptoméningée connue.
  • Participation à une autre étude clinique ou traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
  • Traitement préalable avec un anticorps bispécifique EGFR-c-MET.
  • Traitement anticancéreux systémique ou immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte, de la première dose du médicament à l'étude. Pour les agents cytotoxiques qui ont une toxicité retardée majeure (par exemple, la mitomycine C, les nitrosourées), une période de sevrage de 6 semaines est nécessaire.
  • Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Toxicités persistantes de grade> 1 cliniquement significatives liées à des traitements antinéoplasiques antérieurs (sauf pour l'alopécie); une neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 NCI-CTCAE v5.0 et une hypothyroïdie ≤ grade 2 qui est stable sous traitement hormonal substitutif sont autorisées.
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou de toute toxicité attribuée aux protéines humaines ou à l'un des excipients ayant justifié l'arrêt définitif de ces agents.

  • Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude, ou l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, maladie coronarienne/ greffe de pontage artériel périphérique ou tout syndrome coronarien aigu.
    • Intervalle QT prolongé > 480 msec ou arythmie cardiaque ou maladie électrophysiologique cliniquement significative (c'est-à-dire mise en place d'un défibrillateur automatique implantable ou fibrillation auriculaire à fréquence incontrôlée). Les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque qui sont cliniquement stables sont éligibles.
    • Hypertension artérielle non contrôlée (persistante) : pression artérielle systolique > 180 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mm Hg.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) définie comme la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour ICC dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
    • Épanchement péricardique cliniquement significatif.
    • Myocardite.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, y compris maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement prolongé avec des stéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs dans l'année.
  • Malignité antérieure ou concomitante, à l'exclusion des carcinomes non basocellulaires de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf si la tumeur a été traitée à des fins curatives ou palliatives et, de l'avis de l'investigateur, avec l'accord du promoteur, l'état de malignité antérieur ou concomitant n'affecte pas l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du médicament à l'étude.
  • Dyspnée actuelle au repos de toute origine, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue.
  • Maladie grave actuelle ou conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs
  • Infection active par l'hépatite B (AgHBs positif) sans recevoir de traitement antiviral.
  • Test positif pour l'acide ribonucléique de l'hépatite C (ARN du VHC);
  • Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 2 CPNPC de deuxième intention ou plus hébergeant l'insertion de l'exon 20 de l'EGFR
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-129 toutes les deux semaines à la dose recommandée de phase II (RP2D).
Médicament: MCLA-129
anticorps bispécifique IgG1 complet qui cible spécifiquement les récepteurs tyrosine kinases EGFR et c-MET
Autres noms:
  • bispécifique
Expérimental: Partie 2 CPNPC de deuxième intention ou plus hébergeant une mutation sautant l'exon 14 de cMet
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-129 toutes les deux semaines à la dose recommandée de phase II (RP2D).
Médicament: MCLA-129
anticorps bispécifique IgG1 complet qui cible spécifiquement les récepteurs tyrosine kinases EGFR et c-MET
Autres noms:
  • bispécifique
Expérimental: Partie 2 Tumeurs solides sélectionnées avec ou sans altération de l'EGFR ou du cMet
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-129 toutes les deux semaines à la dose recommandée de phase II (RP2D).
Médicament: MCLA-129
anticorps bispécifique IgG1 complet qui cible spécifiquement les récepteurs tyrosine kinases EGFR et c-MET
Autres noms:
  • bispécifique
Expérimental: Partie 2 CPNPC de première intention hébergeant des mutations sensibilisatrices de l'EGFR
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-129 toutes les deux semaines à la dose recommandée de phase II (RP2D) et d'Osimertinib par voie orale une fois par jour en commençant à une dose de 80 mg.
Médicament: MCLA-129
anticorps bispécifique IgG1 complet qui cible spécifiquement les récepteurs tyrosine kinases EGFR et c-MET
Autres noms:
  • bispécifique
Médicament: Osimertinib
Approuvé, EGFR-TKI de 3ème génération
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: CPNPC de deuxième intention ou plus, résistant à l'osimertinib (association avec l'osimertinib)
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-129 toutes les deux semaines à la dose recommandée de phase II (RP2D) et d'Osimertinib par voie orale une fois par jour en commençant à une dose de 80 mg.
Médicament: MCLA-129
anticorps bispécifique IgG1 complet qui cible spécifiquement les récepteurs tyrosine kinases EGFR et c-MET
Autres noms:
  • bispécifique
Médicament: Osimertinib
Approuvé, EGFR-TKI de 3ème génération
Autres noms:
  • Tagrisso
Expérimental: CPNPC de deuxième intention ou plus, résistant à l'osimertinib (en association avec une chimiothérapie)
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-129 toutes les deux semaines à la dose recommandée de phase II (RP2D) et une chimiothérapie toutes les trois semaines selon la norme de soins selon les directives locales.
Médicament: MCLA-129
anticorps bispécifique IgG1 complet qui cible spécifiquement les récepteurs tyrosine kinases EGFR et c-MET
Autres noms:
  • bispécifique
Médicament: Chimiothérapie
administré par perfusion IV
Expérimental: Partie 2 CPNPC Troisième intention ou plus, résistant à l'osimertinib, résistant au platine (en association avec une chimiothérapie)
Les participants recevront une perfusion intraveineuse de MCLA-129 toutes les deux semaines à la dose recommandée de phase II (RP2D) et une chimiothérapie toutes les trois semaines selon la norme de soins selon les directives locales.
Médicament: MCLA-129
anticorps bispécifique IgG1 complet qui cible spécifiquement les récepteurs tyrosine kinases EGFR et c-MET
Autres noms:
  • bispécifique
Médicament: Chimiothérapie
administré par perfusion IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 28 premiers jours de traitement
Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec une chimiothérapie chez les patients atteints de CPNPC, d'adénocarcinome GC/GEJ, HNSCC ou ESCC, avec progression de la maladie. après un traitement antérieur pour une maladie avancée/métastatique.
28 premiers jours de traitement
Évaluer l'activité clinique, telle qu'évaluée par ORR
Délai: De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.
Évaluer l'ORR du MCLA-129 en monothérapie ou en association avec un ITK EGFR ou une chimiothérapie dans des populations définies moléculairement de tumeurs solides avancées/métastatiques.
De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire en termes de BOR
Délai: De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec un ITK EGFR ou une chimiothérapie en termes de meilleure réponse globale (BOR)
De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire en termes de DCR
Délai: De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec un ITK EGFR ou avec une chimiothérapie en termes de taux de contrôle de la maladie (DCR).
De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire en termes de DoR
Délai: De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.
Évaluer l'activité antitumorale préliminaire du MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec un ITK EGFR ou avec une chimiothérapie en termes de durée de réponse (DoR)
De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou le début d'un traitement alternatif, selon la première éventualité.
Évaluer la survie sans progression (SSP)
Délai: De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou jusqu'à 1 an après le traitement, selon la première éventualité.
Évaluer la survie sans progression (SSP) du MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec un ITK EGFR ou avec une chimiothérapie.
De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou jusqu'à 1 an après le traitement, selon la première éventualité.
Évaluer la survie globale (SG)
Délai: De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou jusqu'à 1 an après le traitement, selon la première éventualité.
Évaluer la survie globale (SG) du MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec un ITK EGFR ou avec une chimiothérapie.
De la première dose jusqu'à la progression RECIST ou jusqu'à 1 an après le traitement, selon la première éventualité.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0 du MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec un ITK EGFR ou avec une chimiothérapie
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
Proportion de patients ayant arrêté le traitement par MCLA-129 en monothérapie ainsi qu'en association avec un ITK EGFR ou avec une chimiothérapie.
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
EI, quel que soit le lien avec le traitement à l'étude
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
Tous les paramètres de sécurité
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude
y compris signes vitaux, laboratoire, ECG, ECHO, tomodensitométrie de 4 semaines, examen de la vue
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merus B.V.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2021

Première publication (Réel)

3 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2026

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCLA-129-CL01
  • 2024-514461-19-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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