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达格列净对体积血管结果的影响。 (DAPA-VOLVO)

2024年11月11日 更新者:Frank Ruschitzka

达格列净对急性心力衰竭事件后临床代偿性心力衰竭患者血容量状态和血管功能的影响。

DAPA-VOLVO 试验的目的是研究在因急性失代偿性心力衰竭事件住院后临床稳定的新发或慢性心力衰竭患者中,达格列净在推荐的标准治疗之上对容量状态和血管功能的影响。

研究概览

详细说明

最近的临床试验发现,在没有糖尿病的情况下,达格列净可以降低左心室射血分数 (HFrEF) 降低的心力衰竭 (HF) 患者发生心血管事件、住院和死亡的风险。 正在进行其他试验以研究这些结果是否也可以转化为射血分数保留的 HF 患者 (HFpEF)。 然而,导致临床结果改善的潜在机制尚不完全清楚,但达格列净对容量状态和血管功能的有益影响被作为潜在的关键因素进行了讨论。 本研究旨在作为一项机制研究,旨在研究达格列净对因急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 事件住院/门诊治疗后临床稳定的新发或慢性心力衰竭患者的容量状态和血管功能的影响。 在被告知研究和潜在风险后,所有获得书面知情同意的患者将根据定义的资格标准进行筛选,然后以双盲方式随机分配(患者,研究人员)1:1 的比例接受钠 - 葡萄糖联合转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) Dapagliflozin(10 毫克/天)或安慰剂,在推荐的标准疗法之上,总共 12 周。 这项研究的结果可能为达格列净对容量调节和血管功能的有益作用提供新的机制见解,并有很大的潜力有助于改变目前心力衰竭患者管理的临床指南。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Zurich、瑞士、8091
        • University Heart Center Zurich

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 男女不限,年满18周岁;
  2. 由于急性失代偿性(充血性)心力衰竭 (ADHF) 事件住院/门诊治疗后,有慢性或新发心力衰竭 (NYHA II-IV) 记录诊断且临床稳定(考虑出院)的患者;
  3. eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 入学时的 m2(CKD-EPI 公式);
  4. 在任何研究特定程序之前提供签署的知情同意书;

排除标准:

  1. 正在研究的药物类别的禁忌症,例如 已知对某类药物或研究产品过敏或过敏;
  2. 在入组前 8 周内接受过 SGLT2 抑制剂治疗或之前对 SGLT2 抑制剂不耐受;
  3. 在本研究之前和期间的 30 天内参加过另一项研究药物研究;
  4. 1型糖尿病;
  5. 症状性低血压或收缩压 <90 mmHg,在第 1 次或第 2 次就诊时 3 次测量中有 2 次测量;
  6. 入组前 12 周内进行过冠状动脉血运重建(因 STEMI 或冠状动脉旁路移植术而进行经皮冠状动脉介入治疗)或瓣膜修复/置换术,或计划在随机分组后进行任何这些手术;
  7. 在入组前 12 周内植入 CRT 设备,或者如果根据实际指南 [11] 有指征,则打算在 12 周的研究观察期内植入 CRT 设备;
  8. 既往心脏移植或植入心室辅助装置或类似装置,或预期在随机化后植入;
  9. 由限制性心肌病、活动性心肌炎、缩窄性心包炎、肥厚性梗阻性心肌病或未矫正的原发性瓣膜病引起的心力衰竭;
  10. 没有起搏器的症状性心动过缓或二度或三度心脏传导阻滞;
  11. 重度 (eGFR <20 mL/min/1.73 m2 by CKD-EPI),不稳定或快速进展的肾病;
  12. 怀孕或哺乳的妇女;
  13. 有意在研究过程中怀孕;
  14. 已知或疑似违规、吸毒或酗酒;
  15. 无法遵循研究的程序,例如 因参赛者语言问题、心理障碍、痴呆等原因;
  16. 肝功能严重受限的患者;
  17. 复发性霉菌性生殖器感染患者;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:达格列净
Dapagliflozin 片剂(10 毫克/片),口服,每天一次,持续 12 周。
达格列净丙二醇 (FORXIGA) 片剂:10 毫克,每日一次,口服在推荐的标准疗法之上,给药持续时间:12 周。
其他名称:
  • 福克斯嘉
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂药片,与 Dapgliflozin 相匹配,口服,每天一次,持续 12 周。
安慰剂药片,匹配达格列净,每天一次口服在推荐的标准疗法之上,给药持续时间:12 周。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
相对血浆容量状态 (PVS) 的变化。
大体时间:基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的相对血浆容量状态 (PVS) 的变化。 将通过优化的 CO2 再呼吸技术测量血浆体积 (PV)。
基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血容量 (BV) 的变化。
大体时间:基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
将评估 BV 从基线到达格列净治疗 12 周与安慰剂相比的变化。 BV 将通过优化的 CO2 再呼吸技术进行测量。
基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
红细胞体积 (RBCV) 的变化。
大体时间:基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
将评估 RBCV 从基线到达格列净治疗 12 周与安慰剂相比的变化。 RBCV 将通过优化的 CO2 再呼吸技术进行测量。
基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
总血红蛋白质量 (Hbmass) 的变化。
大体时间:基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比 Hbmass 从基线到达格列净治疗 12 周的变化。 Hbmass 将通过优化的二氧化碳再呼吸技术进行测量。
基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
细胞外水分与全身水分比率 (ECW/TBW) 的变化。
大体时间:基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的 ECW/TBW 比率的变化。 ECW/TBW 比率将通过直接分段多频生物电阻抗分析 (DSM-BIA) 测量。
基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
细胞内水与全身水的比例 (ICW/TBW) 的变化。
大体时间:基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的 ICW/TBW 比率的变化。 ICW/TBW 比率将通过直接分段多频生物电阻抗分析 (DSM-BIA) 进行测量。
基线(0 周)与治疗 2、6 和 12 周后的变化。
闪烁光引起的视网膜小动脉扩张 (FIDa) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的 FIDa 变化。 FIDa 将通过动态视网膜血管分析 (DVA) 进行测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
闪烁光引起的视网膜小静脉扩张 (FIDv) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估 FIDv 从基线到 12 周达格列净治疗与安慰剂相比的变化。 FIDv 将通过动态视网膜血管分析 (DVA) 进行测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
视网膜动脉与静脉比 (AVR) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的 AVR 变化。 AVR 将通过静态视网膜血管分析 (SVA) 进行测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
脉搏波速度 (PWV) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的 PWV 变化。 PWV 作为动脉硬度 (AS) 的测量值将通过平面眼压计脉搏波分析 (PWA) 进行评估。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
肱动脉血流介导的扩张 (FMD) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估 FMD 从基线到 12 周达格列净治疗与安慰剂相比的变化。 FMD 作为内皮功能的衡量标准将通过手臂超声检查和短期袖带介导的手臂缺血进行评估。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
甘油三硝酸酯 (GTN) 的变化引起的肱动脉扩张。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,GTN 诱导的肱动脉扩张从基线到达格列净治疗 12 周的变化。 GTN 诱导的肱动脉扩张将通过手臂超声检查和舌下 GTN-puff 测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
心力衰竭恶化 (WHF) 的首次发作。
大体时间:从基线(0 周)到治疗 12 周。
将评估与安慰剂相比从基线到达格列净治疗 12 周的 WHF 首次发作。 WHF 被定义为需要在门诊或医院环境中加强治疗,包括静脉注射。 利尿剂,静脉注射 硝酸盐或其他 HF 药物,或机械或呼吸机支持机构。
从基线(0 周)到治疗 12 周。
堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。

将评估与安慰剂相比,KCCQ 总分从基线到达格列净治疗 12 周的变化。 KCCQ 作为 HF 相关生活质量的衡量标准将作为自我管理的 23 项问卷进行评估。

KCCQ 分数范围:从 0(最差)到 100(最好)。

基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 得分的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。

将评估 PSQI 总分从基线到达格列净治疗 12 周与安慰剂相比的变化。作为睡眠质量衡量标准的 PSQI 将通过自我管理的 19 项问卷进行评估。

PSQI 分数范围:0(最好)到 21(最差)。

基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
左心室射血分数 (LVEF) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗 12 周后 LVEF 从基线的变化。 LVEF 将通过经胸超声心动图 (TTE) 测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
肺动脉收缩压 (PASP) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的 PASP 变化。 PASP 将通过经胸超声心动图 (TTE) 进行测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
峰值摄氧量 (VO2peak) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估 VO2peak 从基线到达格列净治疗 12 周与安慰剂相比的变化。 VO2peak 作为有氧能力的衡量标准,将通过心肺运动测试 (CPET) 进行评估。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
通气对呼气末二氧化碳分压 (VE/ETCO2) 斜率的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估 VE/PETCO2 斜率从基线到达格列净治疗 12 周与安慰剂相比的变化。 VE/PETCO2 斜率作为 HF 的预后标志物将通过心肺运动试验 (CPET) 进行评估。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
肌肉交感神经活动 (MSNA) 对冷加压试验 (CPT) 的刺激反应的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗从基线到 12 周的 MSNA 刺激反应的变化。 MSNA 将在冷加压试验 (CPT) 前后通过经皮显微神经造影进行测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
腿部皮肤组织钠含量 (Skin-Na) 的变化。
大体时间:基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。
将评估与安慰剂相比,达格列净治疗 12 周时皮肤钠从基线的变化。 皮肤钠将通过 23Na 磁共振成像 (23Na-MRI) 技术进行测量。
基线(0 周)和治疗 12 周后的变化。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Frank Ruschitzka, M.D.、Cardiology, University Heart Center Zurich

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月15日

初级完成 (实际的)

2024年9月26日

研究完成 (实际的)

2024年10月28日

研究注册日期

首次提交

2021年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年4月27日

首次发布 (实际的)

2021年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月11日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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