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体積血管転帰に関するダパグリフロジン。 (DAPA-VOLVO)

2022年8月19日 更新者:Frank Ruschitzka

急性心不全イベント後の臨床的に補償された心不全患者の血液量状態と血管機能に対するダパグリフロジンの効果。

DAPA-VOLVO 試験の目的は、急性非代償性心不全イベントによる入院後の臨床的に安定した de novo または慢性心不全患者の容積状態および血管機能に対する推奨される標準治療に加えて、ダパグリフロジンの効果を調査することです。

調査の概要

詳細な説明

最近の臨床試験では、ダパグリフロジンが、糖尿病がない場合でも左心室駆出率 (HFrEF) が低下している心不全 (HF) 患者の心血管イベント、入院、および死亡のリスクを軽減できることがわかりました。 これらの結果が、駆出率が保持された HF 患者 (HFpEF) にも適用できるかどうかを調査するために、追加の試験が進行中です。 ただし、臨床転帰の改善につながる根本的なメカニズムは完全には理解されていませんが、ボリュームステータスと血管機能に対するダパグリフロジンの有益な効果は、潜在的な重要な要因として議論されています. この研究は、急性非代償性心不全(ADHF)イベントによる入院/外来ケア後の臨床的に安定したde novoまたは慢性心不全患者のボリュームステータスと血管機能に対するダパグリフロジンの影響を調査するためのメカニズム研究として設計されています。 研究と潜在的なリスクについて知らされた後、書面によるインフォームドコンセントを与えられたすべての患者は、定義された適格基準についてスクリーニングされ、その後、二重盲検法で無作為化されます (患者、研究者) 1:1 の比率で、ナトリウム - グルコース co-トランスポーター 2 阻害剤 (SGLT2i) ダパグリフロジン (10mg/日) またはプラセボを推奨される標準治療に加えて合計 12 週間。 この研究の結果は、容量調節と血管機能に対するダパグリフロジンの有益な効果に関する新しい機構的洞察を提供する可能性があり、心不全患者の管理における現在の臨床ガイドラインの変更に貢献する大きな可能性を秘めています。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

80

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Zurich、スイス、8091
        • 募集
        • University Heart Center Zurich
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18 歳以上の男性または女性。
  2. -慢性またはde novo心不全(NYHA II-IV)の診断が文書化されており、急性代償不全(うっ血性)心不全(ADHF)イベントによる入院/外来ケア後に臨床的に安定している(退院が考慮される)患者。
  3. eGFR≧30mL/分/1.73 登録時のm2(CKD-EPI式);
  4. 研究固有の手順の前に署名されたインフォームド コンセントの提供;

除外基準:

  1. 研究中の薬物のクラスに対する禁忌。 -クラスの薬物または治験薬に対する既知の過敏症またはアレルギー;
  2. -登録前の8週間以内にSGLT2阻害剤による治療を受けるか、SGLT2阻害剤の以前の不耐性;
  3. -現在の研究の前および最中の30日以内に治験薬を使用した別の研究に参加;
  4. 1型糖尿病;
  5. -症候性低血圧または収縮期血圧 <90 mmHg 訪問1または訪問2のいずれかで、3回の測定のうち2回;
  6. -冠動脈血行再建術(STEMIまたは冠動脈バイパス移植による経皮的冠動脈インターベンション)または登録前12週間以内の弁修復/交換、または無作為化後にこれらの手術のいずれかを受ける予定;
  7. -登録前の12週間以内のCRTデバイスの埋め込み、または実際のガイドラインに従って示されている場合、12週間の研究観察期間中にCRTデバイスを埋め込む意図[11];
  8. 以前の心臓移植または心室補助装置または同様の装置の移植、または無作為化後に予想される移植;
  9. 拘束性心筋症、活動性心筋炎、収縮性心膜炎、肥大型閉塞性心筋症、または未矯正の原発性弁膜症によるHF;
  10. 症候性徐脈またはペースメーカーなしの第2度または第3度の心ブロック;
  11. 重度 (eGFR <20 mL/分/1.73 CKD-EPIによるm2)、不安定または急速に進行する腎疾患;
  12. 妊娠中または授乳中の女性;
  13. -研究の過程で妊娠する意図;
  14. コンプライアンス違反、薬物またはアルコール乱用の既知または疑い。
  15. 研究の手順に従うことができない。 参加者の言語障害、精神障害、認知症などによるもの。
  16. 肝機能が著しく制限されている患者;
  17. 再発性真菌性生殖器感染症の患者;

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:ダパグリフロジン
ダパグリフロジン錠 (10mg/錠)、経口、1 日 1 回、12 週間。
ダパグリフロジン プロパンジオール(フォシーガ)錠:10mg 1日1回 p.o.推奨される標準治療に加えて、投与期間: 12 週間。
他の名前:
  • フォシーガ
プラセボコンパレーター:プラセボ
Dapglilflozin と一致するプラセボ錠剤を 1 日 1 回、12 週間経口投与。
ダパグリフロジンと一致するプラセボ錠剤、1 日 1 回 p.o.推奨される標準治療に加えて、投与期間: 12 週間。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
相対血漿量ステータス (PVS) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
プラセボと比較して、ベースラインからダパグリフロジン治療の12週間までの相対血漿量状態(PVS)の変化を評価します。 血漿量 (PV) は、最適化された CO 再呼吸法によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液量 (BV) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
プラセボと比較して、ベースラインからダパグリフロジン治療の12週間までのBVの変化を評価します。 BV は、最適化された CO 再呼吸法によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
赤血球量 (RBCV) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの RBCV の変化を、プラセボと比較して評価します。 RBCV は、最適化された CO 再呼吸法によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
総ヘモグロビン量 (Hbmass) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
プラセボと比較して、ベースラインからダパグリフロジン治療の12週間までのHbmassの変化を評価します。 Hbmass は、最適化された CO 再呼吸法によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
体水分比 (ECW/TBW) に対する細胞外の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
プラセボと比較して、ベースラインからダパグリフロジン治療の12週間までのECW / TBW比の変化を評価します。 ECW/TBW 比は、直接セグメント多周波生体電気インピーダンス分析 (DSM-BIA) によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
細胞内対総体水分比 (ICW/TBW) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの ICW/TBW 比の変化を、プラセボと比較して評価します。 ICW/TBW 比は、直接セグメント多周波生体電気インピーダンス分析 (DSM-BIA) によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 2、6、および 12 週間の治療後の変化。
フリッカー光誘発網膜細動脈拡張 (FIDa) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの FIDa の変化を、プラセボと比較して評価します。 FIDa は動的網膜血管解析 (DVA) によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ちらつき光による網膜細静脈拡張 (FIDv) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの FIDv の変化を、プラセボと比較して評価します。 FIDv は、動的網膜血管分析 (DVA) によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
網膜動脈対静脈比 (AVR) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの AVR の変化を、プラセボと比較して評価します。 AVR は、静的網膜血管分析 (SVA) を介して測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
脈波伝播速度 (PWV) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの PWV の変化を、プラセボと比較して評価します。 動脈剛性(AS)の尺度としてのPWVは、平面トノメトリー脈波分析(PWA)によって評価されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
上腕動脈の流れ媒介性拡張 (FMD) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの FMD の変化を、プラセボと比較して評価します。 内皮機能の尺度としてのFMDは、腕の超音波検査および短期間のカフを介した腕の虚血によって評価されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
上腕動脈のグリセリル三硝酸塩 (GTN) 誘発拡張の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
プラセボと比較して、ベースラインから12週間のダパグリフロジン治療までの上腕動脈のGTN誘発拡張の変化を評価します。 上腕動脈の GTN 誘発拡張は、腕の超音波検査と舌下 GTN パフを介して測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心不全 (WHF) の悪化の最初のエピソード。
時間枠:ベースライン (0 週間) から 12 週間の治療まで。
プラセボと比較して、ベースラインから12週間のダパグリフロジン治療までのWHFの最初のエピソードが評価されます。 WHF は、静脈内投与を含む、外来または病院環境での治療の強化を必要とするものとして定義されます。 利尿剤、静脈内 硝酸塩、心不全の他の薬、または機械的または人工呼吸器のサポートの施設。
ベースライン (0 週間) から 12 週間の治療まで。
カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) スコアの変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。

ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの KCCQ 全体スコアの変化を、プラセボと比較して評価します。 HF関連の生活の質の尺度としてのKCCQは、自己管理型の23項目のアンケートとして評価されます。

KCCQ スコアの範囲: 0 (最低) から 100 (最高)。

ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ピッツバーグの睡眠の質指数 (PSQI) スコアの変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。

プラセボと比較した、ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの PSQI 合計スコアの変化が評価されます。

PSQI スコアの範囲: 0 (最良) から 21 (最悪)。

ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
左心室駆出率 (LVEF) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
プラセボと比較して、ベースラインから12週間のダパグリフロジン治療までのLVEFの変化が評価されます。 LVEF は、経胸壁心エコー検査 (TTE) によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
肺動脈収縮期圧 (PASP) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
プラセボと比較して、ベースラインから12週間のダパグリフロジン治療までのPASPの変化が評価されます。 PASP は、経胸壁心エコー検査 (TTE) によって測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ピーク酸素摂取量 (VO2peak) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの VO2peak の変化を、プラセボと比較して評価します。 有酸素能力の尺度としての VO2peak は、心肺運動負荷試験 (CPET) によって評価されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
呼気終末二酸化炭素分圧 (VE/ETCO2) 勾配に対する換気の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの VE/PETCO2 勾配の変化を、プラセボと比較して評価します。 HFの予後マーカーとしてのVE / PETCO2勾配は、心肺運動負荷試験(CPET)によって評価されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
筋肉交感神経活動(MSNA)の寒冷昇圧試験(CPT)に対する刺激反応の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までの MSNA 刺激応答の変化を、プラセボと比較して評価します。 MSNA は、寒冷昇圧試験 (CPT) の前後に経皮微小神経造影法を介して測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
脚の皮膚組織のナトリウム含有量 (Skin-Na) の変化。
時間枠:ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。
ベースラインから 12 週間のダパグリフロジン治療までのスキン Na の変化を、プラセボと比較して評価します。 皮膚 Na は、23Na 磁気共鳴画像法 (23Na-MRI) 技術を介して測定されます。
ベースライン (0 週間) と 12 週間の治療後の変化。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Frank Ruschitzka, M.D.、Cardiology, University Heart Center Zurich

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月15日

一次修了 (予想される)

2023年10月1日

研究の完了 (予想される)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2021年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月27日

最初の投稿 (実際)

2021年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月19日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

心不全,うっ血性の臨床試験

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