Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dapagliflozin määrästä vaskulaarisia tuloksia. (DAPA-VOLVO)

maanantai 11. marraskuuta 2024 päivittänyt: Frank Ruschitzka

Dapagliflotsiinin vaikutukset veren tilavuuden tilaan ja verisuonten toimintaan kliinisesti kompensoiduilla sydämen vajaatoimintapotilailla akuutin sydämen vajaatoiminnan jälkeen.

DAPA-VOLVO-tutkimuksen tarkoituksena on tutkia dapagliflotsiinin vaikutuksia suositellun standardihoidon lisäksi tilavuuden tilaan ja verisuonten toimintaan kliinisesti stabiililla de novo -potilailla tai kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sairaalahoidon jälkeen akuutin dekompensoituneen sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset havaitsivat, että dapagliflotsiini voi vähentää sydän- ja verisuonitapahtumien, sairaalahoidon ja kuoleman riskiä sydämen vajaatoimintaa (HF) sairastavilla potilailla, joilla on pienentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (HFrEF) diabeteksen puuttuessa. Muita kokeita on meneillään sen selvittämiseksi, voidaanko näitä tuloksia siirtää myös HF-potilaille, joilla on säilynyt ejektiofraktio (HFpEF). Parantuneisiin kliinisiin tuloksiin johtavia taustamekanismeja ei kuitenkaan täysin ymmärretä, mutta dapagliflotsiinin hyödyllisiä vaikutuksia tilavuuden tilaan ja verisuonten toimintaan käsitellään mahdollisina avaintekijöinä. Tämä tutkimus on suunniteltu mekanistiseksi tutkimukseksi, jossa tutkitaan dapagliflotsiinin vaikutusta tilavuuden tilaan ja verisuonten toimintaan kliinisesti stabiililla de novo -potilailla tai kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla sairaalahoidon/ambulatorisen hoidon jälkeen akuutin dekompensoidun sydämen vajaatoiminnan (ADHF) vuoksi. Kun heille on tiedotettu tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä, kaikki potilaat, joille on annettu kirjallinen tietoinen suostumus, seulotaan määriteltyjen kelpoisuuskriteerien suhteen ja satunnaistetaan sen jälkeen kaksoissokkoutetulla tavalla (potilaat, tutkijat) 1:1-suhteessa saamaan joko natrium-glukoosi-yhteishoitoa. kuljettaja 2:n estäjä (SGLT2i) dapagliflotsiini (10 mg/vrk) tai lumelääke suositellun standardihoidon lisäksi yhteensä 12 viikon ajan. Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota uutta mekaanista käsitystä dapagliflotsiinin hyödyllisistä vaikutuksista tilavuuden säätelyyn ja verisuonten toimintaan, ja niillä on suuri potentiaali muuttaa nykyisiä kliinisiä ohjeita sydämen vajaatoimintapotilaiden hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Zurich, Sveitsi, 8091
        • University Heart Center Zurich

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen, 18-vuotias tai vanhempi;
  2. Potilaat, joilla on dokumentoitu krooninen tai de novo sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV) diagnoosi ja kliinisesti vakiintunut (sairaalasta poistumisen yhteydessä) sairaalahoidon/ambulatorisen hoidon jälkeen akuutin dekompensoituneen (kongestiivisen) sydämen vajaatoiminnan (ADHF) vuoksi;
  3. eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaava) ilmoittautumisen yhteydessä;
  4. Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista menettelyä;

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkittavana olevan lääkeluokan vasta-aiheet, esim. tunnettu yliherkkyys tai allergia lääkeryhmälle tai tutkimustuotteelle;
  2. SGLT2-estäjän hoidon saaminen 8 viikon sisällä ennen SGLT2-estäjän rekisteröintiä tai aikaisempaa intoleranssia;
  3. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana;
  4. tyypin 1 diabetes mellitus;
  5. Oireinen hypotensio tai systolinen verenpaine <90 mmHg kahdella kolmesta mittauksesta joko käynnillä 1 tai 2;
  6. Sepelvaltimon revaskularisaatio (perkutaaninen sepelvaltimon interventio STEMI:n tai sepelvaltimon ohitusleikkauksen vuoksi) tai läppäkorjaus/korvaus 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jolle on suunnitteilla jokin näistä leikkauksista satunnaistamisen jälkeen;
  7. CRT-laitteen istuttaminen 12 viikon sisällä ennen rekisteröintiä tai aikomus implantoida CRT-laite 12 viikon tutkimuksen tarkkailujakson aikana, jos se on todellisten ohjeiden mukaan [11];
  8. Aikaisempi sydämensiirto tai kammiota avustavan laitteen tai vastaavan laitteen istutus tai implantaatio, jota odotetaan satunnaistamisen jälkeen;
  9. HF, joka johtuu rajoittavasta kardiomyopatiasta, aktiivisesta sydänlihastulehduksesta, supistavasta perikardiitista, hypertrofisesta obstruktiivisesta kardiomyopatiasta tai korjaamattomasta primaarisesta läppäsairaudesta;
  10. Oireellinen bradykardia tai toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman sydämentahdistinta;
  11. Vaikea (eGFR <20 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI:llä), epästabiili tai nopeasti etenevä munuaissairaus;
  12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät;
  13. Aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana;
  14. Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
  15. Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi;
  16. Potilaat, joiden maksan toiminta on vakavasti rajoittunut;
  17. Potilaat, joilla on toistuvia mykoottisia sukuelinten infektioita;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Dapagliflotsiini
Dapagliflotsiinitabletti (10 mg/tabletti), suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.
Dapagliflotsiinipropaanidioli (FORXIGA) -tabletti: 10 mg kerran päivässä p.o. suositellun standardihoidon lisäksi hoidon kesto: 12 viikkoa.
Muut nimet:
  • Forxiga
Placebo Comparator: Plasebo
Dapglilflozinia vastaava lumetabletti, suun kautta kerran päivässä 12 viikon ajan.
Dapagliflotsiinia vastaava lumetabletti kerran päivässä p.o. suositellun standardihoidon lisäksi hoidon kesto: 12 viikkoa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos suhteellisessa plasmatilavuuden tilassa (PVS).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos suhteellisessa plasmatilavuuden tilassa (PVS) lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen. Plasman tilavuus (PV) mitataan optimoidun CO-uudelleenhengitystekniikan avulla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos veren tilavuudessa (BV).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
BV:n muutos lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. BV mitataan optimoidun CO-uudelleenhengitystekniikan avulla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos punasolujen tilavuudessa (RBCV).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
RBCV:n muutos lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. RBCV mitataan optimoidun CO-uudelleenhengitystekniikan avulla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos hemoglobiinin kokonaismassassa (Hbmass).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Hbmassan muutos lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. Hbmassa mitataan optimoidun CO-uudelleenhengitystekniikan avulla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos solunulkoisen ja koko kehon veden suhteen (ECW/TBW).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos ECW/TBW-suhteessa lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen. ECW/TBW-suhde mitataan suoralla segmentoidulla monitaajuisella biosähköimpedanssianalyysillä (DSM-BIA).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos solunsisäisessä suhteessa kehon kokonaisveteen (ICW/TBW).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos ICW/TBW-suhteessa lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen. ICW/TBW-suhde mitataan suoralla segmentoidulla monitaajuisella biosähköimpedanssianalyysillä (DSM-BIA).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 2, 6 ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos välkyntävalon aiheuttamassa verkkokalvon valtimoiden laajentumisessa (FIDa).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
FIDA:n muutos lähtötilanteesta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. FIDa mitataan dynaamisella verkkokalvon suonianalyysillä (DVA).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos välkyntävalon aiheuttamassa verkkokalvon laskimoiden laajentumisessa (FIDv).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
FIDv:n muutos lähtötilanteesta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. FIDv mitataan dynaamisella verkkokalvon suonianalyysillä (DVA).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos verkkokalvon valtimon ja laskimon suhteessa (AVR).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
AVR:n muutos lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. AVR mitataan staattisen verkkokalvon suonianalyysin (SVA) avulla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos pulssiaallon nopeudessa (PWV).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
PWV:n muutos lähtötilanteesta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. PWV valtimojäykkyyden (AS) mittana arvioidaan planaarisen tonometrian pulssiaaltoanalyysin (PWA) avulla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos olkapäävaltimon virtausvälitteisessä laajentumisessa (FMD).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Suu- ja sorkkataudin muutosta lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. Suu- ja sorkkatauti endoteelin toiminnan mittana arvioidaan käsivarren ultraäänitutkimuksella ja lyhytaikaisella mansettivälitteisellä käsivarren iskemialla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos glyseryylitrinitraatin (GTN) aiheuttamassa olkapäävaltimon laajentumisessa.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos GTN:n aiheuttamassa brakiaalivaltimon laajentumisessa lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen. GTN:n aiheuttama olkavarren valtimon laajentuminen mitataan käsivarren ultraäänitutkimuksella ja sublingvaalisella GTN-puffilla.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensimmäinen sydämen vajaatoiminnan (WHF) pahenemisjakso.
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (0 viikkoa) 12 hoitoviikkoon.
Ensimmäinen WHF-jakso lähtötilanteesta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. WHF määritellään hoidon tehostamiseksi ambulatorisessa tai sairaalassa, mukaan lukien i.v. diureetit, i.v. nitraatit tai muut HF-lääkkeet tai mekaaninen tai hengityslaitetuki.
Lähtötilanteesta (0 viikkoa) 12 hoitoviikkoon.
Kansas Cityn kardiomyopatiakyselylomakkeen (KCCQ) pistemäärän muutos.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.

KCCQ:n kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. KCCQ HF:ään liittyvän elämänlaadun mittarina arvioidaan itsetehtävänä 23 kohdan kyselylomakkeena.

KCCQ-pisteiden vaihteluväli: 0 (huonoin) 100 (paras).

Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos Pittsburghin unenlaatuindeksin (PSQI) pisteissä.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.

PSQI:n kokonaispistemäärän muutos lähtötilanteesta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. PSQI unenlaadun mittana arvioidaan itse annetulla 19 itemin kyselylomakkeella.

PSQI-pisteiden vaihteluväli: 0 (paras) - 21 (huonoin).

Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
LVEF:n muutos lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. LVEF mitataan transtorakaalisella kaikukardiografialla (TTE).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos keuhkovaltimon systolisessa paineessa (PASP).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
PASP:n muuttaminen lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. PASP mitataan transthoracic kaikukardiografialla (TTE).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos hapenottohuippussa (VO2peak).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
VO2-huipun muutosta lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. VO2-huippu aerobisen kapasiteetin mittarina arvioidaan kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Ilmanvaihdon muutos vuoroveden hiilidioksidin osapaineen (VE/ETCO2) kaltevuudeksi.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
VE/PETCO2-kaltevuuden muutosta lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. VE/PETCO2-kaltevuus HF:n prognostisena merkkinä arvioidaan kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos ärsykevasteessa lihassympaattisen hermotoiminnan (MSNA) kylmäpainetestiin (CPT).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos MSNA-stimulusvasteessa lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. MSNA mitataan transkutaanisella mikroneurografialla ennen kylmäpainetestiä (CPT) ja sen jälkeen.
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Muutos jalkojen ihokudoksen natriumpitoisuudessa (Skin-Na).
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.
Skin-Na-arvon muutos lähtötasosta 12 viikon dapagliflotsiinihoitoon verrattuna lumelääkkeeseen arvioidaan. Skin-Na mitataan 23Na-magneettikuvaustekniikalla (23Na-MRI).
Muutos lähtötilanteen (0 viikkoa) ja 12 viikon hoidon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Frank Ruschitzka, M.D., Cardiology, University Heart Center Zurich

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 15. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 28. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 3. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 12. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. marraskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen

Tilaa