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AL102 在进展性硬纤维瘤患者中的研究 (RINGSIDE)

2026年6月4日 更新者：Immunome, Inc.

RINGSIDE：一项评估进展性硬纤维瘤患者 AL102 的 2/3 期、随机、多中心研究

目前的研究旨在评估 AL102 在进行性硬纤维瘤患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对患有进行性硬纤维瘤的受试者的 2/3 期随机研究，由两部分组成。 Phase2/A 部分是一项开放标签的剂量方案探索研究； Phase3/B 部分是一项双盲、安慰剂对照研究和开放标签扩展，利用在 Phase2/A 部分中选择的剂量方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

198

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Ashkelon、以色列
        • Oncology Institute Barzilai Medical Center
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam MC
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv、以色列、64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • 德国
      • Berlin、德国、13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim、德国、68167
        • Mannheim University Medical Center
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan、意大利、20133
        • Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rome、意大利、00128
        • Campus Bio-Medico University Hospital
  • 比利时
      • Ghent、比利时、9000
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven、比利时
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、00-001
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park、South Australia、澳大利亚、5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • 美国
    • Arizona
      • Pheonix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope
      • Santa Monica、California、美国、90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • Northshore University Health System
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Jefferson City、Missouri、美国、65109
        • Jefferson City Medical Group
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • UTSW Simmons Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77005
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London、英国、SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh、Scotland、英国、EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden、荷兰
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam、荷兰、3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Catalan Institute of Oncology (ICO)
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • 韩国
      • Seoul、韩国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、韩国、43-gil
        • Asan Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准 A 部分：

  1. 签署 ICF 时至少年满 18 岁（含）。
  2. 经当地病理学家组织学证实的硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）（在知情同意之前）。

  3. 疾病进展，由研究者在当地评估，定义为具有以下至少一项：

    • 在筛选 MRI 后 18 个月内，硬纤维瘤的单维生长≥10%，使用目标病变的最大直径之和
    • 有非阿片类药物无法充分控制的硬纤维瘤相关疼痛
  4. 筛选时至少有 1 个可测量的病灶适合通过 MRI 进行体积测量（仅限 A 部分）

  5. 以下之一：

    • 研究者认为 IP 适合的未接受过治疗的受试者，或
    • 经过至少一种治疗（包括手术、放疗或全身治疗）后复发/难治性疾病
  6. 同意提供福尔马林固定石蜡包埋存档或新鲜肿瘤组织用于疾病的再确认。
  7. 必须能够吞服整个胶囊，没有影响吸收的胃肠道疾病；不允许鼻胃管或 G 管给药。

排除标准 A 部分：

  1. 在过去的 2 年中被诊断出患有恶性肿瘤，但有一些例外。
  2. 当前或近期（IP 给药后 2 个月内）胃肠道疾病或增加腹泻风险的病症，例如炎症性肠病和克罗恩病。
  3. 不受控制的活动性感染的证据，需要在 IP 给药前 ≤ 7 天进行全身性抗菌、抗病毒或抗真菌治疗，例如筛选时已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的活动性感染.
  4. 入组前 6 个月内心肌梗死，大于 1 级心绞痛，或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭，症状性室性心律失常，持续性室性心动过速，尖端扭转型室性心动过速 (TdP)，长QT 综合征、起搏器依赖或急性缺血的心电图证据。
  5. 不稳定或严重不受控制的医疗状况（例如，不稳定的心脏或肺功能或不受控制的糖尿病）或任何重要的医疗疾病或异常实验室检查结果，根据研究者的判断，会增加受试者参与研究的相关风险.
  6. 怀孕或哺乳或预期在研究的预计持续时间内怀孕。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≥2

  8. 筛选时的异常器官和骨髓功能定义为：

    1. 中性粒细胞
    2. 血小板计数
    3. 血红蛋白
    4. 总胆红素 >1.5 倍正常上限 (ULN)（已知的吉尔伯特综合征除外），
    5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.5x ULN，
    6. 血清肌酐 > ULN 和肌酐清除率 (CrCl)
    7. 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0（>300 mg/dL 或 >3.42 mmol/L），不受控制的甘油三酯≥2 级升高。

  9. 心电图排除（仅限 A 部分）

    1. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期≥450 毫秒。
    2. QRS 持续时间 > 110 毫秒
    3. PR 间期 > 240 毫秒
    4. 明显的 ST-T 波异常会导致难以测量 QT 间期

  10. 在研究性治疗首次给药前 4 周内对硬纤维瘤进行过任何治疗；受试者必须已经从治疗相关毒性中恢复到 < CTCAE 2 级或临床基线。 治疗包括：

    1. 局部区域肿瘤定向治疗，如大手术、放射、射频消融或冷冻手术
    2. 全身治疗，包括化学疗法、生物制剂（抗肿瘤药物、抗体）、TKI（例如索拉非尼、帕唑帕尼、伊马替尼）、激素疗法或研究性疗法
  11. 首次 IP 给药后 4 周内用于治疗硬纤维瘤的慢性非甾体抗炎药；

纳入标准 B 部分

  1. 签署 ICF 时年龄≥12 岁（含）且体重≥40 公斤。
  2. 由当地病理学家（在知情同意之前）进行组织学证实的硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病），根据 RECIST v1.1 在筛选访视扫描后 12 个月内的测量，该硬纤维瘤已进展 ≥ 20%。
  3. 通过 CT/MRI 扫描可测量疾病的证据。 可测量的病变根据 RECIST v1.1 定义。
  4. 主体和/或合法授权代表（即 父母/监护人）必须能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 中列出的要求和限制。
  5. 未成年人必须能够根据适用年龄（根据当地法规要求）给予适当的书面同意。

对于所有其他纳入标准，请参阅 A 部分纳入标准。

排除标准 B 部分 如果受试者符合 A 部分的任何排除标准，则受试者必须被排除在参与研究之外，除非另有说明。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 部分主要研究 1.2 毫克每天
AL102 1.2 毫克
药品：AL102
AL102 是 γ 分泌酶介导的 Notch 信号转导的抑制剂。
其他名称：
  • Varegacestat
实验性的：A 部分主要研究 2 mg 间歇
AL102 2毫克
药品：AL102
AL102 是 γ 分泌酶介导的 Notch 信号转导的抑制剂。
其他名称：
  • Varegacestat
实验性的：A 部分主要研究 4 mg 间歇
AL102 4毫克
药品：AL102
AL102 是 γ 分泌酶介导的 Notch 信号转导的抑制剂。
其他名称：
  • Varegacestat
实验性的：B 部分 AL102
AL102，A 部分的推荐剂量方案，每天 1.2 毫克
药品：AL102
AL102 是 γ 分泌酶介导的 Notch 信号转导的抑制剂。
其他名称：
  • Varegacestat
安慰剂比较：B 部分安慰剂
安慰剂以匹配 A 部分的推荐剂量方案
其他：安慰剂
匹配 AL102 的安慰剂
实验性的：开放标签扩展
AL102，A 部分的推荐剂量方案，每天 1.2 毫克
药品：AL102
AL102 是 γ 分泌酶介导的 Notch 信号转导的抑制剂。
其他名称：
  • Varegacestat

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
大体时间：Approximately 1.5 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
Approximately 1.5 years
Part B: Progression free survival (PFS)
大体时间：Approximately 2 years
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
Approximately 2 years

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Part A: Change in Tumor Volume
大体时间：Approximately 16 weeks
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Approximately 16 weeks
Part B: Overall response rate (ORR)
大体时间：Approximately 2 years
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
Approximately 2 years
Part B: Change in Tumor Volume
大体时间：Approximately 24 weeks
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
Approximately 24 weeks
Part B: Duration of response (DOR)
大体时间：Approximately 2 years
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 2 years
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
大体时间：Approximately 2 years
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 2 years
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
大体时间：Approximately 12 weeks
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
Approximately 12 weeks
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
大体时间：Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 2 years
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
大体时间：Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
Approximately 2 years
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
大体时间：Approximately 12 months
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 12 months
OLE: PFS
大体时间：Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: Confirmed ORR
大体时间：Approximately 12 months
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
Approximately 12 months
OLE: DOR
大体时间：Approximately 12 months
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 12 months
OLE: PFS
大体时间：Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
大体时间：Approximately 12 months
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
大体时间：Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
大体时间：Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
Approximately 12 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Immunome, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Mrinal Gounder, MD、MSKCC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月1日

初级完成 (实际的)

2025年12月3日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2021年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月3日

首次发布 (实际的)

2021年5月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月4日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AL-DES-01
  • 2024-515909-26-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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