En undersøgelse af AL102 hos patienter med fremadskridende desmoid-tumorer (RINGSIDE)

Inklusionskriterier, del A:

1. Mindst 18 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
2. Histologisk bekræftet desmoid tumor (aggressiv fibromatose) af lokal patolog (før informeret samtykke).

3. Sygdomsprogression, vurderet lokalt af investigator, defineret som havende mindst én af følgende:

   • Unidimensionel vækst af desmoid-tumor(er) med ≥10 % ved anvendelse af summen af ​​de største diametre af mållæsioner inden for 18 måneder efter screening MRI
   • At have desmoid tumor-relateret smerte, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med nonopioid medicin
4. Mindst 1 målbar læsion, der er modtagelig for volumenmålinger ved MR ved screening (kun del A)

5. En af følgende:

   • Behandlingsnaive forsøgspersoner, for hvem IP'en efter investigators mening anses for passende, ELLER
   • Tilbagevendende/refraktær sygdom efter mindst én behandlingslinje (inklusive kirurgi, stråling eller systemisk terapi)
6. Indvilliger i at levere formalinfikseret paraffinindlejret arkivmateriale eller frisk tumorvæv til genbekræftelse af sygdom.
7. Skal være i stand til at sluge hele kapsler uden GI-tilstand, der påvirker absorptionen; nasogastrisk eller G-tube er ikke tilladt.

Eksklusionskriterier, del A:

1. Diagnosticeret med en malignitet inden for de seneste 2 år med nogle undtagelser.
2. Aktuel eller nylig (inden for 2 måneder efter IP-administration) GI-sygdom eller lidelser, der øger risikoen for diarré, såsom inflammatorisk tarmsygdom og Crohns sygdom.
3. Bevis på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤7 dage før administration af IP, såsom kendt aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) ved screening .
4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, større end klasse 1 angina pectoris, eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, symptomatiske ventrikulære arytmier, vedvarende ventrikulær takykardi, Torsade's de Pointes (TdP), den lange QT-syndrom, pacemakerafhængighed eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
5. Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunktion eller ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge risikoen for forsøgspersonen forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen .
6. Gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥2

8. Unormal organ- og marvfunktion ved screening defineret som:

   1. Neutrofiler
   2. Blodpladetal
   3. Hæmoglobin
   4. Total bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen kendt Gilberts syndrom),
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5x ULN,
   6. Serumkreatinin > ULN og kreatininclearance (CrCl)
   7. Ukontrolleret triglycerid ≥Grad 2-stigninger i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dL eller >3,42 mmol/L).

9. EKG-ekskluderinger (kun del A)

   1. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek.
   2. QRS-varighed > 110 ms
   3. PR-interval > 240 ms
   4. Markerede ST-T-bølgeabnormiteter, som ville gøre det vanskeligt at måle QT-intervallet

10. Enhver behandling for desmoid-tumorer inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesterapi; forsøgspersonen skal være kommet sig efter terapirelateret toksicitet til < CTCAE Grad 2 eller klinisk baseline. Terapi omfatter:

    1. Lokoregionale tumorstyrede terapier såsom større operationer, stråling, radiofrekvensablation eller kryokirurgi
    2. Systemisk terapi inklusive kemoterapi, biologisk (anti-neoplastisk middel, antistoffer), TKI'er (f.eks. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonbehandling eller forsøgsbehandling
11. Kroniske NSAID'er til behandling af desmoid-tumorer inden for 4 uger efter første dosis af IP;

Inklusionskriterier del B

1. ≥12 år (inklusive) og ≥ 40 kg på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
2. Histologisk bekræftet desmoid-tumor (aggressiv fibromatose) af lokal patolog (før informeret samtykke), som er udviklet med ≥ 20 % målt med RECIST v1.1 inden for 12 måneder efter screeningsbesøgsscanningen.
3. Evidens for målbar sygdom ved CT/MRI-scanning. Målbare læsioner er defineret i henhold til RECIST v1.1.
4. Emne og/eller juridisk autoriseret repræsentant (dvs. forælder/værge) skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF.
5. Mindre personer skal være i stand til at give skriftligt samtykke efter den gældende alder (i henhold til lokale lovkrav).

For alle andre inklusionskriterier henvises til del A inklusionskriterier.

Eksklusionskriterier Del B Forsøgspersonerne skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne for Del A, medmindre andet er angivet.