Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af AL102 hos patienter med fremadskridende desmoid-tumorer (RINGSIDE)

4. juni 2026 opdateret af: Immunome, Inc.

RINGSIDEN: Et fase 2/3, randomiseret, multicenter-studie til evaluering af AL102 hos patienter med fremadskridende desmoid-tumorer

Den aktuelle undersøgelse er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​AL102 hos patienter med progressive desmoid-tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2/3, randomiseret studie i forsøgspersoner med progressive desmoid-tumorer bestående af 2 dele. Fase2/Del A er et åbent studie, der kan finde dosisregimer; Fase3/Del B er et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie og Open Label Extension, der anvender det dosisregime, der er valgt i Fase2/Del A.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

198

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Belgien
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgien
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Pheonix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forenede Stater, 65109
        • Jefferson City Medical Group
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • UTSW Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77005
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
        • Oncology Institute Barzilai Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam MC
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan, Italien, 20133
        • IRCCS Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Italien, 00128
        • Campus Bio-Medico University Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 00-001
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d´Hebrón University Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Catalan Institute of Oncology (ICO)
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea, 43-gil
        • Asan Medical Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Mannheim university medical center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier, del A:

  1. Mindst 18 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
  2. Histologisk bekræftet desmoid tumor (aggressiv fibromatose) af lokal patolog (før informeret samtykke).

  3. Sygdomsprogression, vurderet lokalt af investigator, defineret som havende mindst én af følgende:

    • Unidimensionel vækst af desmoid-tumor(er) med ≥10 % ved anvendelse af summen af ​​de største diametre af mållæsioner inden for 18 måneder efter screening MRI
    • At have desmoid tumor-relateret smerte, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med nonopioid medicin
  4. Mindst 1 målbar læsion, der er modtagelig for volumenmålinger ved MR ved screening (kun del A)

  5. En af følgende:

    • Behandlingsnaive forsøgspersoner, for hvem IP'en efter investigators mening anses for passende, ELLER
    • Tilbagevendende/refraktær sygdom efter mindst én behandlingslinje (inklusive kirurgi, stråling eller systemisk terapi)
  6. Indvilliger i at levere formalinfikseret paraffinindlejret arkivmateriale eller frisk tumorvæv til genbekræftelse af sygdom.
  7. Skal være i stand til at sluge hele kapsler uden GI-tilstand, der påvirker absorptionen; nasogastrisk eller G-tube er ikke tilladt.

Eksklusionskriterier, del A:

  1. Diagnosticeret med en malignitet inden for de seneste 2 år med nogle undtagelser.
  2. Aktuel eller nylig (inden for 2 måneder efter IP-administration) GI-sygdom eller lidelser, der øger risikoen for diarré, såsom inflammatorisk tarmsygdom og Crohns sygdom.
  3. Bevis på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤7 dage før administration af IP, såsom kendt aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) ved screening .
  4. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, større end klasse 1 angina pectoris, eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, symptomatiske ventrikulære arytmier, vedvarende ventrikulær takykardi, Torsade's de Pointes (TdP), den lange QT-syndrom, pacemakerafhængighed eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
  5. Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunktion eller ukontrolleret diabetes) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville øge risikoen for forsøgspersonen forbundet med hans eller hendes deltagelse i undersøgelsen .
  6. Gravid eller ammer eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥2

  8. Unormal organ- og marvfunktion ved screening defineret som:

    1. Neutrofiler
    2. Blodpladetal
    3. Hæmoglobin
    4. Total bilirubin >1,5x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen kendt Gilberts syndrom),
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5x ULN,
    6. Serumkreatinin > ULN og kreatininclearance (CrCl)
    7. Ukontrolleret triglycerid ≥Grad 2-stigninger i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dL eller >3,42 mmol/L).

  9. EKG-ekskluderinger (kun del A)

    1. Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek.
    2. QRS-varighed > 110 ms
    3. PR-interval > 240 ms
    4. Markerede ST-T-bølgeabnormiteter, som ville gøre det vanskeligt at måle QT-intervallet

  10. Enhver behandling for desmoid-tumorer inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesterapi; forsøgspersonen skal være kommet sig efter terapirelateret toksicitet til < CTCAE Grad 2 eller klinisk baseline. Terapi omfatter:

    1. Lokoregionale tumorstyrede terapier såsom større operationer, stråling, radiofrekvensablation eller kryokirurgi
    2. Systemisk terapi inklusive kemoterapi, biologisk (anti-neoplastisk middel, antistoffer), TKI'er (f.eks. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonbehandling eller forsøgsbehandling
  11. Kroniske NSAID'er til behandling af desmoid-tumorer inden for 4 uger efter første dosis af IP;

Inklusionskriterier del B

  1. ≥12 år (inklusive) og ≥ 40 kg på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
  2. Histologisk bekræftet desmoid-tumor (aggressiv fibromatose) af lokal patolog (før informeret samtykke), som er udviklet med ≥ 20 % målt med RECIST v1.1 inden for 12 måneder efter screeningsbesøgsscanningen.
  3. Evidens for målbar sygdom ved CT/MRI-scanning. Målbare læsioner er defineret i henhold til RECIST v1.1.
  4. Emne og/eller juridisk autoriseret repræsentant (dvs. forælder/værge) skal være i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF.
  5. Mindre personer skal være i stand til at give skriftligt samtykke efter den gældende alder (i henhold til lokale lovkrav).

For alle andre inklusionskriterier henvises til del A inklusionskriterier.

Eksklusionskriterier Del B Forsøgspersonerne skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne for Del A, medmindre andet er angivet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A Hovedundersøgelse 1,2 mg dagligt
AL102 1,2 mg
Medicin: AL102
AL102 er en hæmmer af gamma-sekretase-medieret Notch-signalering.
Andre navne:
  • VareGacestat
Eksperimentel: Del A Hovedundersøgelse 2 mg Intermitterende
AL102 2 mg
Medicin: AL102
AL102 er en hæmmer af gamma-sekretase-medieret Notch-signalering.
Andre navne:
  • VareGacestat
Eksperimentel: Del A Hovedundersøgelse 4 mg Intermitterende
AL102 4 mg
Medicin: AL102
AL102 er en hæmmer af gamma-sekretase-medieret Notch-signalering.
Andre navne:
  • VareGacestat
Eksperimentel: Del B AL102
AL102, anbefalet dosisregime fra del A, 1,2 mg dagligt
Medicin: AL102
AL102 er en hæmmer af gamma-sekretase-medieret Notch-signalering.
Andre navne:
  • VareGacestat
Placebo komparator: Del B Placebo
Placebo for at matche anbefalet dosisregime fra del A
Andet: Placebo
Placebo til at matche AL102
Eksperimentel: Åbn Label Extension
AL102, anbefalet dosisregime fra del A, 1,2 mg dagligt
Medicin: AL102
AL102 er en hæmmer af gamma-sekretase-medieret Notch-signalering.
Andre navne:
  • VareGacestat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tidsramme: Approximately 1.5 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
Approximately 1.5 years
Part B: Progression free survival (PFS)
Tidsramme: Approximately 2 years
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
Approximately 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Part A: Change in Tumor Volume
Tidsramme: Approximately 16 weeks
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Approximately 16 weeks
Part B: Overall response rate (ORR)
Tidsramme: Approximately 2 years
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
Approximately 2 years
Part B: Change in Tumor Volume
Tidsramme: Approximately 24 weeks
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
Approximately 24 weeks
Part B: Duration of response (DOR)
Tidsramme: Approximately 2 years
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 2 years
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Tidsramme: Approximately 2 years
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 2 years
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Tidsramme: Approximately 12 weeks
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
Approximately 12 weeks
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tidsramme: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 2 years
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Tidsramme: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
Approximately 2 years
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Tidsramme: Approximately 12 months
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 12 months
OLE: PFS
Tidsramme: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: Confirmed ORR
Tidsramme: Approximately 12 months
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
Approximately 12 months
OLE: DOR
Tidsramme: Approximately 12 months
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 12 months
OLE: PFS
Tidsramme: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Tidsramme: Approximately 12 months
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Tidsramme: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Tidsramme: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
Approximately 12 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Immunome, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mrinal Gounder, MD, MSKCC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

4. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AL-DES-01
  • 2024-515909-26-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Desmoid Tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner