Badanie AL102 u pacjentów z postępującymi guzami desmoidalnymi (RINGSIDE)
4 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Immunome, Inc.
RINGSIDE: Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy 2/3 oceniające AL102 u pacjentów z postępującymi guzami desmoidalnymi
Obecne badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa AL102 u pacjentów z postępującymi guzami desmoidalnymi.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane badanie fazy 2/3 z udziałem pacjentów z postępującymi guzami desmoidalnymi, składające się z 2 części.
Faza 2/Część A to otwarte badanie mające na celu ustalenie schematu dawkowania; Faza 3/Część B to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie i rozszerzenie otwartej próby z wykorzystaniem schematu dawkowania wybranego w fazie 2/Część A.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
198
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Adelaide Cancer Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis
-
Leuven, Belgia
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
-
Barcelona, Hiszpania, 08908
- Catalan Institute of Oncology (ICO)
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Leiden, Holandia
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Holandia, 3015 AA
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael
- Oncology Institute Barzilai Medical Center
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam MC
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korea Południowa, 43-gil
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Mannheim University Medical Center
-
-
-
-
-
Warsaw, Polska, 00-001
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Pheonix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City Of Hope
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Stany Zjednoczone, 65109
- Jefferson City Medical Group
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- UTSW Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77005
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40136
- IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Milan, Włochy, 20133
- Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Rome, Włochy, 00128
- Campus Bio-Medico University Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria włączenia Część A:
- Co najmniej 18 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
- Histologicznie potwierdzony guz desmoidalny (agresywna włókniakowatość) przez lokalnego patologa (przed uzyskaniem świadomej zgody).
Progresja choroby, oceniana lokalnie przez badacza, zdefiniowana jako mająca co najmniej jedno z poniższych:
- Jednowymiarowy wzrost desmoidalnego guza (guzów) o ≥10%, przy użyciu sumy największych średnic docelowych zmian, w ciągu 18 miesięcy od przesiewowego MRI
- Ból związany z guzem desmoidalnym, który nie jest odpowiednio kontrolowany lekami nieopioidowymi
- Co najmniej 1 mierzalna zmiana podlegająca pomiarom objętości za pomocą MRI podczas badania przesiewowego (tylko część A)
Jeden z następujących:
- Osoby wcześniej nieleczone, dla których, w opinii badacza, IP uznano za odpowiednie, LUB
- Choroba nawracająca/oporna po co najmniej jednej linii leczenia (w tym zabiegu chirurgicznym, radioterapii lub terapii systemowej)
- Zgadza się dostarczyć utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie archiwalną lub świeżą tkankę nowotworową w celu ponownego potwierdzenia choroby.
- Musi być w stanie połykać całe kapsułki bez stanu przewodu pokarmowego wpływającego na wchłanianie; podanie nosowo-żołądkowe lub przez rurkę G jest niedozwolone.
Kryteria wykluczenia Część A:
- Zdiagnozowany nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat z pewnymi wyjątkami.
- Aktualna lub niedawno przebyta (w ciągu 2 miesięcy od podania IP) choroba przewodu pokarmowego lub zaburzenia zwiększające ryzyko wystąpienia biegunki, takie jak nieswoiste zapalenie jelit i choroba Leśniowskiego-Crohna.
- Dowody na niekontrolowane, aktywne zakażenie, wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤7 dni przed podaniem IP, takie jak znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego .
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, dławica piersiowa większa niż 1 stopnia lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), objawowe komorowe zaburzenia rytmu, utrzymujący się częstoskurcz komorowy, Torsade's de Pointes (TdP), długi Zespół QT, uzależnienie od stymulatora lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
- Niestabilny lub ciężki niekontrolowany stan medyczny (np. niestabilna czynność serca lub płuc lub niekontrolowana cukrzyca) lub jakakolwiek poważna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza zwiększyłyby ryzyko dla uczestnika związane z jego udziałem w badaniu .
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
Nieprawidłowa czynność narządów i szpiku podczas badania przesiewowego zdefiniowana jako:
- Neutrofile
- Liczba płytek krwi
- Hemoglobina
- bilirubina całkowita >1,5x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem znanego zespołu Gilberta),
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5x GGN,
- Kreatynina w surowicy > GGN i klirens kreatyniny (CrCl)
- Niekontrolowane zwiększenie stężenia triglicerydów ≥2. stopnia zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dl lub >3,42 mmol/l).
Wykluczenia EKG (tylko część A)
- Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) ≥450 ms.
- Czas trwania zespołu QRS > 110 ms
- Odstęp PR > 240 ms
- Zaznaczone nieprawidłowości załamka ST-T, które utrudniałyby pomiar odstępu QT
Jakiekolwiek leczenie guzów desmoidalnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką terapii eksperymentalnej; pacjent musiał ustąpić po toksyczności związanej z terapią do poziomu < stopnia 2 wg CTCAE lub wartości wyjściowej klinicznej. Terapia obejmuje:
- Lokalne terapie ukierunkowane na nowotwór, takie jak poważna operacja, radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej lub kriochirurgia
- Terapia systemowa, w tym chemioterapia, leki biologiczne (leki przeciwnowotworowe, przeciwciała), TKI (np. sorafenib, pazopanib, imatynib), hormonoterapia lub terapia eksperymentalna
- Przewlekłe NLPZ do leczenia guzów desmoidalnych w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki IP;
Kryteria włączenia Część B
- ≥12 lat (włącznie) i ≥ 40 kg w momencie podpisania ICF.
- Potwierdzony histologicznie guz desmoidalny (agresywna włókniakowatość) przez miejscowego patologa (przed wyrażeniem świadomej zgody), który uległ progresji o ≥ 20% według skali RECIST v1.1 w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej.
- Dowód mierzalnej choroby za pomocą tomografii komputerowej / rezonansu magnetycznego. Mierzalne zmiany chorobowe definiuje się zgodnie z RECIST v1.1.
- Podmiot i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel (tj. rodzic/opiekun) musi być w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF.
- Osoby niepełnoletnie muszą być w stanie wyrazić pisemną zgodę zgodnie z obowiązującym wiekiem (zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi).
W przypadku wszystkich innych kryteriów włączenia patrz Kryteria włączenia w części A.
Kryteria wykluczenia Część B Osoby muszą zostać wykluczone z udziału w badaniu, jeśli spełniają którekolwiek z kryteriów wykluczenia z Części A, chyba że zaznaczono inaczej.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A Badanie główne 1,2 mg na dobę
AL102 1,2 mg
|
AL102 jest inhibitorem sygnalizacji Notch, w której pośredniczy sekretaza gamma.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A Badanie główne 2 mg Przerywane
AL102 2 mg
|
AL102 jest inhibitorem sygnalizacji Notch, w której pośredniczy sekretaza gamma.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część A Badanie główne 4 mg Przerywane
AL102 4 mg
|
AL102 jest inhibitorem sygnalizacji Notch, w której pośredniczy sekretaza gamma.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B AL102
AL102, zalecany schemat dawkowania z części A, 1,2 mg dziennie
|
AL102 jest inhibitorem sygnalizacji Notch, w której pośredniczy sekretaza gamma.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Część B Placebo
Placebo zgodnie z zalecanym schematem dawkowania z Części A
|
Placebo pasujące do AL102
|
|
Eksperymentalny: Otwórz rozszerzenie etykiety
AL102, zalecany schemat dawkowania z części A, 1,2 mg dziennie
|
AL102 jest inhibitorem sygnalizacji Notch, w której pośredniczy sekretaza gamma.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Ramy czasowe: Approximately 1.5 years
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
|
Approximately 1.5 years
|
|
Part B: Progression free survival (PFS)
Ramy czasowe: Approximately 2 years
|
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
|
Approximately 2 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Part A: Change in Tumor Volume
Ramy czasowe: Approximately 16 weeks
|
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
|
Approximately 16 weeks
|
|
Part B: Overall response rate (ORR)
Ramy czasowe: Approximately 2 years
|
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: Change in Tumor Volume
Ramy czasowe: Approximately 24 weeks
|
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
|
Approximately 24 weeks
|
|
Part B: Duration of response (DOR)
Ramy czasowe: Approximately 2 years
|
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Ramy czasowe: Approximately 2 years
|
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Ramy czasowe: Approximately 12 weeks
|
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
|
Approximately 12 weeks
|
|
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Ramy czasowe: Approximately 2 years
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Ramy czasowe: Approximately 2 years
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
|
Approximately 2 years
|
|
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PFS
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: Confirmed ORR
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: DOR
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PFS
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Ramy czasowe: Approximately 12 months
|
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
|
Approximately 12 months
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mrinal Gounder, MD, MSKCC
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 grudnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 kwietnia 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 maja 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 maja 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
8 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AL-DES-01
- 2024-515909-26-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .