Un estudio de AL102 en pacientes con tumores desmoides progresivos (RINGSIDE)
4 de junio de 2026 actualizado por: Immunome, Inc.
RINGSIDE: un estudio multicéntrico aleatorizado de fase 2/3 para evaluar AL102 en pacientes con tumores desmoides progresivos
El estudio actual está diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de AL102 en pacientes con tumores desmoides progresivos.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado de fase 2/3 en sujetos con tumores desmoides progresivos que consta de 2 partes.
Phase2/Part A es un estudio abierto de búsqueda de régimen de dosis; La Fase 3/Parte B es un estudio doble ciego, controlado con placebo y de extensión abierta que utiliza el régimen de dosis seleccionado en la Fase 2/Parte A.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
198
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Mannheim, Alemania, 68167
- Mannheim University Medical Center
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
- Adelaide Cancer Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Ghent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis
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Leuven, Bélgica
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Seoul, Corea del Sur, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corea del Sur, 43-gil
- Asan Medical Center
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Barcelona, España, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
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Barcelona, España, 08908
- Catalan Institute of Oncology (ICO)
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Madrid, España, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Arizona
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Pheonix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- Northshore University Health System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- Jefferson City Medical Group
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- UTSW Simmons Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77005
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Ashkelon, Israel
- Oncology Institute Barzilai Medical Center
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam MC
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
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Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bologna, Italia, 40136
- IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
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Milan, Italia, 20133
- Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
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Rome, Italia, 00128
- Campus Bio-Medico University Hospital
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Amsterdam, Países Bajos, 1066CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Leiden, Países Bajos
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 AA
- Erasmus Medisch Centrum
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Warsaw, Polonia, 00-001
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión Parte A:
- Tener al menos 18 años de edad (inclusive) en el momento de firmar el ICF.
- Tumor desmoide confirmado histológicamente (fibromatosis agresiva) por patólogo local (previo consentimiento informado).
Progresión de la enfermedad, evaluada localmente por el investigador, definida como tener al menos uno de los siguientes:
- Crecimiento unidimensional de tumor(es) desmoides en ≥10%, usando la suma de los diámetros más grandes de la(s) lesión(es) objetivo, dentro de los 18 meses posteriores a la resonancia magnética de detección
- Tener dolor relacionado con el tumor desmoide que no se controla adecuadamente con medicamentos no opioides
- Al menos 1 lesión medible susceptible de mediciones de volumen por resonancia magnética en la selección (solo Parte A)
Uno de los siguientes:
- Sujetos sin tratamiento previo para quienes, en opinión del investigador, la PI se considera apropiada, O
- Enfermedad recurrente/refractaria después de al menos una línea de terapia (incluyendo cirugía, radiación o terapia sistémica)
- Acuerda proporcionar tejido tumoral fresco o de archivo incluido en parafina y fijado con formalina para volver a confirmar la enfermedad.
- Debe poder tragar cápsulas enteras sin una condición GI que afecte la absorción; No se permite la administración por sonda nasogástrica o por sonda de gastrostomía.
Criterios de exclusión Parte A:
- Diagnosticado con una malignidad en los últimos 2 años con algunas excepciones.
- Enfermedad o trastornos gastrointestinales actuales o recientes (dentro de los 2 meses posteriores a la administración IP) que aumentan el riesgo de diarrea, como la enfermedad inflamatoria intestinal y la enfermedad de Crohn.
- Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica sistémica ≤7 días antes de la administración de IP, como infección activa conocida con hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección .
- Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, angina de pecho superior a Clase 1, o tiene insuficiencia cardíaca de Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares sintomáticas, taquicardia ventricular sostenida, Torsade's de Pointes (TdP), la larga Síndrome QT, dependencia de marcapasos o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
- Condición médica inestable o grave no controlada (p. ej., función cardíaca o pulmonar inestable o diabetes no controlada) o cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, aumentaría el riesgo para el sujeto asociado con su participación en el estudio. .
- Embarazada o amamantando o esperando concebir hijos dentro de la duración proyectada del estudio.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≥2
Función anormal de órganos y médula ósea en la selección definida como:
- neutrófilos
- Recuento de plaquetas
- Hemoglobina
- Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) (excepto el síndrome de Gilbert conocido),
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) >2,5x ULN,
- Creatinina sérica > LSN y aclaramiento de creatinina (CrCl)
- Triglicéridos no controlados ≥Elevaciones de grado 2 según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dL o >3,42 mmol/L).
Exclusiones de ECG (solo Parte A)
- Intervalo QT medio corregido por frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥450 mseg.
- Duración del QRS > 110 ms
- Intervalo PR > 240 ms
- Anormalidades marcadas de la onda ST-T que dificultarían la medición del intervalo QT
Cualquier tratamiento para tumores desmoides dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia en investigación; el sujeto debe haberse recuperado de la toxicidad relacionada con la terapia a < CTCAE Grado 2 o al inicio clínico. La terapia incluye:
- Terapias dirigidas a tumores locorregionales, como cirugía mayor, radiación, ablación por radiofrecuencia o criocirugía
- Terapia sistémica que incluye quimioterapia, biológica (agente antineoplásico, anticuerpos), TKI (p. ej., sorafenib, pazopanib, imatinib), terapia hormonal o terapia en investigación
- AINE crónicos para el tratamiento de tumores desmoides dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IP;
Criterios de inclusión Parte B
- ≥ 12 años de edad (inclusive) y ≥ 40 kg en el momento de firmar el ICF.
- Tumor desmoide confirmado histológicamente (fibromatosis agresiva) por un patólogo local (antes del consentimiento informado) que ha progresado en ≥ 20 % según lo medido por RECIST v1.1 dentro de los 12 meses posteriores a la exploración de la visita de selección.
- Evidencia de enfermedad medible por tomografía computarizada/resonancia magnética. Las lesiones medibles se definen según RECIST v1.1.
- Sujeto y/o representante legalmente autorizado (i.e. padre/tutor) debe ser capaz de dar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF.
- Los sujetos menores deben ser capaces de dar su consentimiento por escrito según corresponda según la edad aplicable (según los requisitos reglamentarios locales).
Para todos los demás criterios de inclusión, consulte los criterios de inclusión de la Parte A.
Criterios de exclusión Parte B Los sujetos deben ser excluidos de participar en el estudio si cumplen con alguno de los criterios de exclusión de la Parte A, salvo que se indique lo contrario.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Parte A Estudio principal 1,2 mg al día
AL102 1,2 mg
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AL102 es un inhibidor de la señalización de Notch mediada por gamma secretasa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A Estudio principal 2 mg intermitente
AL102 2 mg
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AL102 es un inhibidor de la señalización de Notch mediada por gamma secretasa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte A Estudio principal 4 mg intermitente
AL102 4 mg
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AL102 es un inhibidor de la señalización de Notch mediada por gamma secretasa.
Otros nombres:
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Experimental: Parte B AL102
AL102, régimen de dosis recomendado de la Parte A, 1,2 mg al día
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AL102 es un inhibidor de la señalización de Notch mediada por gamma secretasa.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Parte B Placebo
Placebo para igualar el régimen de dosis recomendado de la Parte A
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Placebo para igualar AL102
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Experimental: Extensión de etiqueta abierta
AL102, régimen de dosis recomendado de la Parte A, 1,2 mg al día
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AL102 es un inhibidor de la señalización de Notch mediada por gamma secretasa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Periodo de tiempo: Approximately 1.5 years
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
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Approximately 1.5 years
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Part B: Progression free survival (PFS)
Periodo de tiempo: Approximately 2 years
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PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
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Approximately 2 years
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Part A: Change in Tumor Volume
Periodo de tiempo: Approximately 16 weeks
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Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
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Approximately 16 weeks
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Part B: Overall response rate (ORR)
Periodo de tiempo: Approximately 2 years
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Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
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Approximately 2 years
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Part B: Change in Tumor Volume
Periodo de tiempo: Approximately 24 weeks
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Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
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Approximately 24 weeks
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Part B: Duration of response (DOR)
Periodo de tiempo: Approximately 2 years
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Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
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Approximately 2 years
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Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Periodo de tiempo: Approximately 2 years
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Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
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Approximately 2 years
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Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Periodo de tiempo: Approximately 12 weeks
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Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
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Approximately 12 weeks
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Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Periodo de tiempo: Approximately 2 years
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
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Approximately 2 years
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Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Periodo de tiempo: Approximately 2 years
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
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Approximately 2 years
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Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
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Approximately 12 months
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OLE: PFS
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
|
Approximately 12 months
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OLE: Confirmed ORR
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
|
Approximately 12 months
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OLE: DOR
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
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Approximately 12 months
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OLE: PFS
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
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Approximately 12 months
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OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
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Approximately 12 months
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OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
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Approximately 12 months
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OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Periodo de tiempo: Approximately 12 months
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Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
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Approximately 12 months
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mrinal Gounder, MD, MSKCC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
3 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de junio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AL-DES-01
- 2024-515909-26-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .