Une étude sur AL102 chez des patients atteints de tumeurs desmoïdes en progression (RINGSIDE)

Critères d'inclusion Partie A :

1. Être âgé d'au moins 18 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF.
2. Tumeur desmoïde confirmée histologiquement (fibromatose agressive) par un pathologiste local (avant consentement éclairé).

3. Progression de la maladie, évaluée localement par l'investigateur, définie comme ayant au moins l'un des éléments suivants :

   • Croissance unidimensionnelle de tumeur(s) desmoïde(s) de ≥ 10 %, en utilisant la somme des plus grands diamètres de lésion(s) cible(s), dans les 18 mois suivant l'IRM de dépistage
   • Avoir une douleur liée à la tumeur desmoïde qui n'est pas suffisamment contrôlée par des médicaments non opioïdes
4. Au moins 1 lésion mesurable se prêtant à des mesures de volume par IRM lors du dépistage (Partie A uniquement)

5. L'un des éléments suivants :

   • Sujets naïfs de traitement pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, l'IP est jugée appropriée, OU
   • Maladie récurrente/réfractaire après au moins une ligne de traitement (y compris la chirurgie, la radiothérapie ou la thérapie systémique)
6. Accepte de fournir des archives ou du tissu tumoral frais enrobé de paraffine fixé au formol pour la confirmation de la maladie.
7. Doit être capable d'avaler des capsules entières sans condition gastro-intestinale affectant l'absorption ; l'administration nasogastrique ou par tube G n'est pas autorisée.

Critères d'exclusion Partie A :

1. Diagnostiqué avec une tumeur maligne au cours des 2 dernières années à quelques exceptions près.
2. Maladie ou troubles gastro-intestinaux actuels ou récents (dans les 2 mois suivant l'administration IP) qui augmentent le risque de diarrhée, tels que les maladies inflammatoires de l'intestin et la maladie de Crohn.
3. Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique ≤ 7 jours avant l'administration de la PI, telle qu'une infection active connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage .
4. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, supérieur à l'angine de poitrine de classe 1, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires symptomatiques, tachycardie ventriculaire soutenue, Torsade de Pointes (TdP), le long Syndrome QT, dépendance au stimulateur cardiaque ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë.
5. Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque ou pulmonaire instable ou diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque pour le sujet associé à sa participation à l'étude .
6. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2

8. Fonction anormale des organes et de la moelle au moment du dépistage définie comme :

   1. Neutrophiles
   2. La numération plaquettaire
   3. Hémoglobine
   4. Bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert connu),
   5. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5x LSN,
   6. Créatinine sérique > LSN et clairance de la créatinine (CrCl)
   7. Élévations non contrôlées des triglycérides ≥grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 (> 300 mg/dL ou > 3,42 mmol/L).

9. Exclusions ECG (partie A uniquement)

   1. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥450 msec.
   2. Durée QRS > 110 ms
   3. Intervalle PR > 240 ms
   4. Anomalies marquées de l'onde ST-T qui rendraient difficile la mesure de l'intervalle QT

10. Tout traitement pour les tumeurs desmoïdes dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement expérimental ; le sujet doit avoir récupéré de la toxicité liée au traitement jusqu'à < CTCAE Grade 2 ou niveau de référence clinique. La thérapie comprend :

    1. Thérapies locorégionales dirigées contre les tumeurs telles que la chirurgie majeure, la radiothérapie, l'ablation par radiofréquence ou la cryochirurgie
    2. Thérapie systémique comprenant la chimiothérapie, les agents biologiques (agent antinéoplasique, anticorps), les ITK (par exemple, le sorafénib, le pazopanib, l'imatinib), l'hormonothérapie ou la thérapie expérimentale
11. AINS chroniques pour le traitement des tumeurs desmoïdes dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP ;

Critères d'inclusion Partie B

1. ≥12 ans (inclus) et ≥ 40 kg au moment de la signature de l'ICF.
2. Tumeur desmoïde confirmée histologiquement (fibromatose agressive) par un pathologiste local (avant le consentement éclairé) qui a progressé de ≥ 20 %, telle que mesurée par RECIST v1.1 dans les 12 mois suivant l'analyse de la visite de dépistage.
3. Preuve d'une maladie mesurable par tomodensitométrie/IRM. Les lésions mesurables sont définies selon RECIST v1.1.
4. Sujet et/ou représentant légalement autorisé (c'est-à-dire parent/tuteur) doit être capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF.
5. Les sujets mineurs doivent être capables de donner leur consentement écrit selon l'âge applicable (conformément aux exigences réglementaires locales).

Pour tous les autres critères d'inclusion, reportez-vous aux critères d'inclusion de la partie A.

Critères d'exclusion Partie B Les sujets doivent être exclus de la participation à l'étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion de la partie A, sauf indication contraire.