Une étude sur AL102 chez des patients atteints de tumeurs desmoïdes en progression (RINGSIDE)
4 juin 2026 mis à jour par: Immunome, Inc.
RINGSIDE : Une étude multicentrique randomisée de phase 2/3 pour évaluer l'AL102 chez les patients atteints de tumeurs desmoïdes en progression
L'étude actuelle est conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'AL102 chez les patients atteints de tumeurs desmoïdes progressives.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée de phase 2/3 chez des sujets atteints de tumeurs desmoïdes progressives composée de 2 parties.
La phase 2/partie A est une étude ouverte de recherche de schéma posologique ; La phase 3/partie B est une étude en double aveugle contrôlée par placebo et une extension en ouvert utilisant le schéma posologique sélectionné dans la phase 2/partie A.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
198
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
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Mannheim, Allemagne, 68167
- Mannheim University Medical Center
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
- Adelaide Cancer Centre
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Ghent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis
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Leuven, Belgique
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
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Seoul, Corée du Sud, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée du Sud, 43-gil
- Asan Medical Center
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08908
- Catalan Institute of Oncology (ICO)
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Ashkelon, Israël
- Oncology Institute Barzilai Medical Center
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Haifa, Israël, 3109601
- Rambam MC
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
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Tel Aviv, Israël, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Bologna, Italie, 40136
- IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
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Milan, Italie, 20133
- Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
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Rome, Italie, 00128
- Campus Bio-Medico University Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066CX
- The Netherlands Cancer Institute
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Leiden, Pays-Bas
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 AA
- Erasmus Medisch Centrum
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Warsaw, Pologne, 00-001
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
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Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Scotland
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Edinburgh, Scotland, Royaume-Uni, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Arizona
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Pheonix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Santa Monica, California, États-Unis, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- Northshore University Health System
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Missouri
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Jefferson City, Missouri, États-Unis, 65109
- Jefferson City Medical Group
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- UTSW Simmons Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77005
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion Partie A :
- Être âgé d'au moins 18 ans (inclus) au moment de la signature de l'ICF.
- Tumeur desmoïde confirmée histologiquement (fibromatose agressive) par un pathologiste local (avant consentement éclairé).
Progression de la maladie, évaluée localement par l'investigateur, définie comme ayant au moins l'un des éléments suivants :
- Croissance unidimensionnelle de tumeur(s) desmoïde(s) de ≥ 10 %, en utilisant la somme des plus grands diamètres de lésion(s) cible(s), dans les 18 mois suivant l'IRM de dépistage
- Avoir une douleur liée à la tumeur desmoïde qui n'est pas suffisamment contrôlée par des médicaments non opioïdes
- Au moins 1 lésion mesurable se prêtant à des mesures de volume par IRM lors du dépistage (Partie A uniquement)
L'un des éléments suivants :
- Sujets naïfs de traitement pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, l'IP est jugée appropriée, OU
- Maladie récurrente/réfractaire après au moins une ligne de traitement (y compris la chirurgie, la radiothérapie ou la thérapie systémique)
- Accepte de fournir des archives ou du tissu tumoral frais enrobé de paraffine fixé au formol pour la confirmation de la maladie.
- Doit être capable d'avaler des capsules entières sans condition gastro-intestinale affectant l'absorption ; l'administration nasogastrique ou par tube G n'est pas autorisée.
Critères d'exclusion Partie A :
- Diagnostiqué avec une tumeur maligne au cours des 2 dernières années à quelques exceptions près.
- Maladie ou troubles gastro-intestinaux actuels ou récents (dans les 2 mois suivant l'administration IP) qui augmentent le risque de diarrhée, tels que les maladies inflammatoires de l'intestin et la maladie de Crohn.
- Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique ≤ 7 jours avant l'administration de la PI, telle qu'une infection active connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage .
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, supérieur à l'angine de poitrine de classe 1, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), arythmies ventriculaires symptomatiques, tachycardie ventriculaire soutenue, Torsade de Pointes (TdP), le long Syndrome QT, dépendance au stimulateur cardiaque ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë.
- Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque ou pulmonaire instable ou diabète non contrôlé) ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenterait le risque pour le sujet associé à sa participation à l'étude .
- Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
Fonction anormale des organes et de la moelle au moment du dépistage définie comme :
- Neutrophiles
- La numération plaquettaire
- Hémoglobine
- Bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf syndrome de Gilbert connu),
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > 2,5x LSN,
- Créatinine sérique > LSN et clairance de la créatinine (CrCl)
- Élévations non contrôlées des triglycérides ≥grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 (> 300 mg/dL ou > 3,42 mmol/L).
Exclusions ECG (partie A uniquement)
- Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥450 msec.
- Durée QRS > 110 ms
- Intervalle PR > 240 ms
- Anomalies marquées de l'onde ST-T qui rendraient difficile la mesure de l'intervalle QT
Tout traitement pour les tumeurs desmoïdes dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement expérimental ; le sujet doit avoir récupéré de la toxicité liée au traitement jusqu'à < CTCAE Grade 2 ou niveau de référence clinique. La thérapie comprend :
- Thérapies locorégionales dirigées contre les tumeurs telles que la chirurgie majeure, la radiothérapie, l'ablation par radiofréquence ou la cryochirurgie
- Thérapie systémique comprenant la chimiothérapie, les agents biologiques (agent antinéoplasique, anticorps), les ITK (par exemple, le sorafénib, le pazopanib, l'imatinib), l'hormonothérapie ou la thérapie expérimentale
- AINS chroniques pour le traitement des tumeurs desmoïdes dans les 4 semaines suivant la première dose d'IP ;
Critères d'inclusion Partie B
- ≥12 ans (inclus) et ≥ 40 kg au moment de la signature de l'ICF.
- Tumeur desmoïde confirmée histologiquement (fibromatose agressive) par un pathologiste local (avant le consentement éclairé) qui a progressé de ≥ 20 %, telle que mesurée par RECIST v1.1 dans les 12 mois suivant l'analyse de la visite de dépistage.
- Preuve d'une maladie mesurable par tomodensitométrie/IRM. Les lésions mesurables sont définies selon RECIST v1.1.
- Sujet et/ou représentant légalement autorisé (c'est-à-dire parent/tuteur) doit être capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF.
- Les sujets mineurs doivent être capables de donner leur consentement écrit selon l'âge applicable (conformément aux exigences réglementaires locales).
Pour tous les autres critères d'inclusion, reportez-vous aux critères d'inclusion de la partie A.
Critères d'exclusion Partie B Les sujets doivent être exclus de la participation à l'étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion de la partie A, sauf indication contraire.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Partie A Étude principale 1,2 mg par jour
AL102 1,2 mg
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AL102 est un inhibiteur de la signalisation Notch médiée par la gamma sécrétase.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A Étude principale 2 mg Intermittent
AL102 2mg
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AL102 est un inhibiteur de la signalisation Notch médiée par la gamma sécrétase.
Autres noms:
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Expérimental: Partie A Étude principale 4 mg Intermittent
AL102 4mg
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AL102 est un inhibiteur de la signalisation Notch médiée par la gamma sécrétase.
Autres noms:
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Expérimental: Partie B AL102
AL102, schéma posologique recommandé de la partie A, 1,2 mg par jour
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AL102 est un inhibiteur de la signalisation Notch médiée par la gamma sécrétase.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Partie B Placebo
Placebo correspondant au schéma posologique recommandé de la partie A
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Placebo correspondant à AL102
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Expérimental: Extension d'étiquette ouverte
AL102, schéma posologique recommandé de la partie A, 1,2 mg par jour
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AL102 est un inhibiteur de la signalisation Notch médiée par la gamma sécrétase.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Délai: Approximately 1.5 years
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
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Approximately 1.5 years
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Part B: Progression free survival (PFS)
Délai: Approximately 2 years
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PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
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Approximately 2 years
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Part A: Change in Tumor Volume
Délai: Approximately 16 weeks
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Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
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Approximately 16 weeks
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Part B: Overall response rate (ORR)
Délai: Approximately 2 years
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Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
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Approximately 2 years
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Part B: Change in Tumor Volume
Délai: Approximately 24 weeks
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Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
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Approximately 24 weeks
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Part B: Duration of response (DOR)
Délai: Approximately 2 years
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Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
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Approximately 2 years
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Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Délai: Approximately 2 years
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Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
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Approximately 2 years
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Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Délai: Approximately 12 weeks
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Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
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Approximately 12 weeks
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Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Délai: Approximately 2 years
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
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Approximately 2 years
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Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Délai: Approximately 2 years
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
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Approximately 2 years
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Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Délai: Approximately 12 months
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Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
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Approximately 12 months
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OLE: PFS
Délai: Approximately 12 months
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PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
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Approximately 12 months
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OLE: Confirmed ORR
Délai: Approximately 12 months
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Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
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Approximately 12 months
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OLE: DOR
Délai: Approximately 12 months
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DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
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Approximately 12 months
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OLE: PFS
Délai: Approximately 12 months
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PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
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Approximately 12 months
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OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Délai: Approximately 12 months
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Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
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Approximately 12 months
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OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Délai: Approximately 12 months
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Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
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Approximately 12 months
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OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Délai: Approximately 12 months
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Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
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Approximately 12 months
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mrinal Gounder, MD, MSKCC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
3 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 mai 2021
Première publication (Réel)
4 mai 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AL-DES-01
- 2024-515909-26-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .