Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie AL102 u pacientů s progredujícími desmoidními tumory (RINGSIDE)

4. června 2026 aktualizováno: Immunome, Inc.

RINGSIDE: Randomizovaná, multicentrická studie fáze 2/3 k hodnocení AL102 u pacientů s progredujícími desmoidními tumory

Současná studie je navržena tak, aby zhodnotila účinnost a bezpečnost AL102 u pacientů s progresivními desmoidními tumory.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 2/3, randomizovaná studie u subjektů s progresivními desmoidními nádory sestávající ze 2 částí. Fáze 2/Část A je otevřená studie pro zjištění dávkovacího režimu; Fáze 3/část B je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie a otevřené rozšíření využívající dávkovací režim vybraný ve fázi 2/části A.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

198

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrálie, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgie
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan, Itálie, 20133
        • IRCCS Fondazione Istituto Nazionale dei Tumori
      • Rome, Itálie, 00128
        • Campus Bio-Medico University Hospital
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael
        • Oncology Institute Barzilai Medical Center
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam MC
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv, Izrael, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Jižní Korea, 43-gil
        • Asan Medical Center
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Mannheim university medical center
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 00-001
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Pheonix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • Northshore University Health System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Spojené státy, 65109
        • Jefferson City Medical Group
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • UTSW Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77005
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d´Hebrón University Hospital
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Catalan Institute of Oncology (ICO)
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jimenez Díaz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí část A:

  1. Minimálně 18 let (včetně) v době podpisu ICF.
  2. Histologicky potvrzený desmoidní tumor (agresivní fibromatóza) místním patologem (před informovaným souhlasem).

  3. Progrese onemocnění, hodnocená lokálně zkoušejícím, definovaná jako alespoň jedna z následujících:

    • Jednorozměrný růst desmoidního tumoru (nádorů) o ≥ 10 % s použitím součtu největších průměrů cílové léze (lézí) během 18 měsíců od screeningu MRI
    • Bolest související s desmoidním nádorem, která není dostatečně kontrolována neopioidní medikací
  4. Alespoň 1 měřitelná léze vhodná pro měření objemu pomocí MRI při screeningu (pouze část A)

  5. Jedna z následujících:

    • Subjekty dosud neléčené, pro které je podle názoru zkoušejícího IP považována za vhodnou, NEBO
    • Recidivující/refrakterní onemocnění po alespoň jedné linii terapie (včetně chirurgického zákroku, ozařování nebo systémové terapie)
  6. Souhlasí s poskytnutím archivní nebo čerstvé nádorové tkáně zafixované v parafínu za účelem opětovného potvrzení onemocnění.
  7. Musí být schopen spolknout celé tobolky, aniž by GI ovlivňoval absorpci; podávání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno.

Kritéria vyloučení část A:

  1. V posledních 2 letech byla až na výjimky diagnostikována malignita.
  2. Současné nebo nedávné (do 2 měsíců od IP podání) onemocnění nebo poruchy GI, které zvyšují riziko průjmu, jako je zánětlivé onemocnění střev a Crohnova choroba.
  3. Důkazy o nekontrolované aktivní infekci vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo protiplísňovou léčbu ≤ 7 dní před podáním IP, jako je známá aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) při screeningu .
  4. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, vyšší než angina pectoris třídy 1 nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), symptomatické komorové arytmie, setrvalá komorová tachykardie, Torsade's de Pointes (TdP), dlouhá QT syndrom, závislost na kardiostimulátoru nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie.
  5. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční nebo plicní funkce nebo nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pro subjekt spojené s jeho účastí ve studii .
  6. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí dětí během plánované doby trvání studie.
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2

  8. Abnormální funkce orgánů a kostní dřeně při screeningu definovaná jako:

    1. Neutrofily
    2. Počet krevních destiček
    3. Hemoglobin
    4. Celkový bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (kromě známého Gilbertova syndromu),
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >2,5x ULN,
    6. Sérový kreatinin > ULN a clearance kreatininu (CrCl)
    7. Nekontrolované zvýšení triglyceridů ≥2. stupně podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dl nebo >3,42 mmol/l).

  9. Výluky EKG (pouze část A)

    1. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥450 ms.
    2. Trvání QRS > 110 ms
    3. PR interval > 240 ms
    4. Výrazné abnormality vlny ST-T, které by znesnadnily měření QT intervalu

  10. Jakákoli léčba desmoidních nádorů během 4 týdnů před první dávkou hodnocené terapie; subjekt se musí zotavit z toxicity související s léčbou na < CTCAE stupeň 2 nebo klinickou výchozí hodnotu. Terapie zahrnuje:

    1. Lokoregionální terapie zaměřené na nádor, jako je velká chirurgie, ozařování, radiofrekvenční ablace nebo kryochirurgie
    2. Systémová terapie zahrnující chemoterapii, biologickou (antineoplastická látka, protilátky), TKI (např. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonální terapii nebo výzkumnou terapii
  11. Chronická NSAID pro léčbu desmoidních nádorů během 4 týdnů po první dávce IP;

Kritéria pro zařazení, část B

  1. ≥12 let (včetně) a ≥ 40 kg v době podpisu ICF.
  2. Histologicky potvrzený desmoidní tumor (agresivní fibromatóza) místním patologem (před informovaným souhlasem), který progredoval o ≥ 20 %, jak bylo změřeno pomocí RECIST v1.1 během 12 měsíců od skenování při screeningové návštěvě.
  3. Důkaz měřitelného onemocnění pomocí CT/MRI. Měřitelné léze jsou definovány podle RECIST v1.1.
  4. Subjekt a/nebo zákonný zástupce (tj. rodič/opatrovník) musí být schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF.
  5. Vedlejší subjekty musí být schopny udělit písemný souhlas odpovídající příslušnému věku (podle místních regulačních požadavků).

Všechna ostatní kritéria pro zařazení viz část A kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení část B Subjekty musí být vyloučeny z účasti ve studii, pokud splňují jakékoli z vylučovacích kritérií pro část A, pokud není uvedeno jinak.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Hlavní studie 1,2 mg denně
AL102 1,2 mg
Lék: AL102
AL102 je inhibitor signalizace Notch zprostředkované gama sekretázou.
Ostatní jména:
  • Varegacestat
Experimentální: Část A Hlavní studie 2 mg přerušovaně
AL102 2 mg
Lék: AL102
AL102 je inhibitor signalizace Notch zprostředkované gama sekretázou.
Ostatní jména:
  • Varegacestat
Experimentální: Část A Hlavní studie 4 mg přerušovaně
AL102 4 mg
Lék: AL102
AL102 je inhibitor signalizace Notch zprostředkované gama sekretázou.
Ostatní jména:
  • Varegacestat
Experimentální: Část B AL102
AL102, doporučený dávkovací režim z části A, 1,2 mg denně
Lék: AL102
AL102 je inhibitor signalizace Notch zprostředkované gama sekretázou.
Ostatní jména:
  • Varegacestat
Komparátor placeba: Část B Placebo
Placebo, aby odpovídalo doporučenému dávkovacímu režimu z části A
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající AL102
Experimentální: Otevřete rozšíření štítků
AL102, doporučený dávkovací režim z části A, 1,2 mg denně
Lék: AL102
AL102 je inhibitor signalizace Notch zprostředkované gama sekretázou.
Ostatní jména:
  • Varegacestat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Časové okno: Approximately 1.5 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
Approximately 1.5 years
Part B: Progression free survival (PFS)
Časové okno: Approximately 2 years
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
Approximately 2 years

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Part A: Change in Tumor Volume
Časové okno: Approximately 16 weeks
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Approximately 16 weeks
Part B: Overall response rate (ORR)
Časové okno: Approximately 2 years
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
Approximately 2 years
Part B: Change in Tumor Volume
Časové okno: Approximately 24 weeks
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
Approximately 24 weeks
Part B: Duration of response (DOR)
Časové okno: Approximately 2 years
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 2 years
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Časové okno: Approximately 2 years
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 2 years
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Časové okno: Approximately 12 weeks
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
Approximately 12 weeks
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Časové okno: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 2 years
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Časové okno: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
Approximately 2 years
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Časové okno: Approximately 12 months
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 12 months
OLE: PFS
Časové okno: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: Confirmed ORR
Časové okno: Approximately 12 months
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
Approximately 12 months
OLE: DOR
Časové okno: Approximately 12 months
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 12 months
OLE: PFS
Časové okno: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Časové okno: Approximately 12 months
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Časové okno: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Časové okno: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
Approximately 12 months

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Immunome, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mrinal Gounder, MD, MSKCC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2021

Primární dokončení (Aktuální)

3. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AL-DES-01
  • 2024-515909-26-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Desmoidní nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit