Studie AL102 u pacientů s progredujícími desmoidními tumory (RINGSIDE)

Kritéria zahrnutí část A:

1. Minimálně 18 let (včetně) v době podpisu ICF.
2. Histologicky potvrzený desmoidní tumor (agresivní fibromatóza) místním patologem (před informovaným souhlasem).

3. Progrese onemocnění, hodnocená lokálně zkoušejícím, definovaná jako alespoň jedna z následujících:

   • Jednorozměrný růst desmoidního tumoru (nádorů) o ≥ 10 % s použitím součtu největších průměrů cílové léze (lézí) během 18 měsíců od screeningu MRI
   • Bolest související s desmoidním nádorem, která není dostatečně kontrolována neopioidní medikací
4. Alespoň 1 měřitelná léze vhodná pro měření objemu pomocí MRI při screeningu (pouze část A)

5. Jedna z následujících:

   • Subjekty dosud neléčené, pro které je podle názoru zkoušejícího IP považována za vhodnou, NEBO
   • Recidivující/refrakterní onemocnění po alespoň jedné linii terapie (včetně chirurgického zákroku, ozařování nebo systémové terapie)
6. Souhlasí s poskytnutím archivní nebo čerstvé nádorové tkáně zafixované v parafínu za účelem opětovného potvrzení onemocnění.
7. Musí být schopen spolknout celé tobolky, aniž by GI ovlivňoval absorpci; podávání nazogastrickou nebo G-tubou není povoleno.

Kritéria vyloučení část A:

1. V posledních 2 letech byla až na výjimky diagnostikována malignita.
2. Současné nebo nedávné (do 2 měsíců od IP podání) onemocnění nebo poruchy GI, které zvyšují riziko průjmu, jako je zánětlivé onemocnění střev a Crohnova choroba.
3. Důkazy o nekontrolované aktivní infekci vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo protiplísňovou léčbu ≤ 7 dní před podáním IP, jako je známá aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV) při screeningu .
4. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, vyšší než angina pectoris třídy 1 nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), symptomatické komorové arytmie, setrvalá komorová tachykardie, Torsade's de Pointes (TdP), dlouhá QT syndrom, závislost na kardiostimulátoru nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie.
5. Nestabilní nebo závažný nekontrolovaný zdravotní stav (např. nestabilní srdeční nebo plicní funkce nebo nekontrolovaný diabetes) nebo jakékoli závažné zdravotní onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pro subjekt spojené s jeho účastí ve studii .
6. Těhotné nebo kojící nebo očekávané početí dětí během plánované doby trvání studie.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2

8. Abnormální funkce orgánů a kostní dřeně při screeningu definovaná jako:

   1. Neutrofily
   2. Počet krevních destiček
   3. Hemoglobin
   4. Celkový bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (kromě známého Gilbertova syndromu),
   5. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) >2,5x ULN,
   6. Sérový kreatinin > ULN a clearance kreatininu (CrCl)
   7. Nekontrolované zvýšení triglyceridů ≥2. stupně podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dl nebo >3,42 mmol/l).

9. Výluky EKG (pouze část A)

   1. Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥450 ms.
   2. Trvání QRS > 110 ms
   3. PR interval > 240 ms
   4. Výrazné abnormality vlny ST-T, které by znesnadnily měření QT intervalu

10. Jakákoli léčba desmoidních nádorů během 4 týdnů před první dávkou hodnocené terapie; subjekt se musí zotavit z toxicity související s léčbou na < CTCAE stupeň 2 nebo klinickou výchozí hodnotu. Terapie zahrnuje:

    1. Lokoregionální terapie zaměřené na nádor, jako je velká chirurgie, ozařování, radiofrekvenční ablace nebo kryochirurgie
    2. Systémová terapie zahrnující chemoterapii, biologickou (antineoplastická látka, protilátky), TKI (např. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonální terapii nebo výzkumnou terapii
11. Chronická NSAID pro léčbu desmoidních nádorů během 4 týdnů po první dávce IP;

Kritéria pro zařazení, část B

1. ≥12 let (včetně) a ≥ 40 kg v době podpisu ICF.
2. Histologicky potvrzený desmoidní tumor (agresivní fibromatóza) místním patologem (před informovaným souhlasem), který progredoval o ≥ 20 %, jak bylo změřeno pomocí RECIST v1.1 během 12 měsíců od skenování při screeningové návštěvě.
3. Důkaz měřitelného onemocnění pomocí CT/MRI. Měřitelné léze jsou definovány podle RECIST v1.1.
4. Subjekt a/nebo zákonný zástupce (tj. rodič/opatrovník) musí být schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF.
5. Vedlejší subjekty musí být schopny udělit písemný souhlas odpovídající příslušnému věku (podle místních regulačních požadavků).

Všechna ostatní kritéria pro zařazení viz část A kritéria pro zařazení.

Kritéria vyloučení část B Subjekty musí být vyloučeny z účasti ve studii, pokud splňují jakékoli z vylučovacích kritérií pro část A, pokud není uvedeno jinak.