En studie av AL102 hos patienter med fortskridande desmoidtumörer (RINGSIDE)
4 juni 2026 uppdaterad av: Immunome, Inc.
RINGSIDA: En fas 2/3, randomiserad multicenterstudie för att utvärdera AL102 hos patienter med fortskridande desmoidtumörer
Den aktuella studien är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av AL102 hos patienter med progressiva desmoidtumörer.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 2/3, randomiserad studie på försökspersoner med progressiva desmoidtumörer bestående av 2 delar.
Fas 2/Del A är en öppen studie för att hitta dosregim; Fas3/Del B är en dubbelblind, placebokontrollerad studie och Open Label Extension som använder den dosregim som valts i Fas2/Del A.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
198
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
- Adelaide Cancer Centre
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Ghent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis
-
Leuven, Belgien
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Pheonix, Arizona, Förenta staterna, 85054
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90403
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
- University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
- Northshore University Health System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Förenta staterna, 65109
- Jefferson City Medical Group
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Levine Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- UTSW Simmons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77005
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel
- Oncology Institute Barzilai Medical Center
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam MC
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah University Hospital - Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italien, 40136
- IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
-
Milan, Italien, 20133
- Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Rome, Italien, 00128
- Campus Bio-Medico University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066CX
- The Netherlands Cancer Institute
-
Leiden, Nederländerna
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 AA
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 00-001
- Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d´Hebron University Hospital
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Catalan Institute of Oncology (ICO)
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Edinburgh, Scotland, Storbritannien, EH4 2XU
- Western General Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Sydkorea, 43-gil
- Asan Medical Center
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Helios Klinikum Berlin-Buch
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Mannheim University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier del A:
- Minst 18 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
- Histologiskt bekräftad desmoidtumör (aggressiv fibromatos) av lokal patolog (före informerat samtycke).
Sjukdomsprogression, bedömd lokalt av utredaren, definierad som att den har minst ett av följande:
- Unidimensionell tillväxt av desmoidtumör(er) med ≥10 %, med användning av summan av de största diametrarna av mållesioner, inom 18 månader efter screening-MRT
- Att ha desmoid tumörrelaterad smärta som inte kontrolleras tillräckligt med nonopioid medicinering
- Minst 1 mätbar lesion som är mottaglig för volymmätningar med MRT vid screening (endast del A)
En av följande:
- Behandlingsnaiva försökspersoner för vilka, enligt utredarens uppfattning, IP bedöms lämplig, ELLER
- Återkommande/refraktär sjukdom efter minst en behandlingslinje (inklusive kirurgi, strålning eller systemisk terapi)
- Går med på att tillhandahålla formalinfixerad paraffininbäddad arkiv- eller färsk tumörvävnad för återbekräftelse av sjukdom.
- Måste kunna svälja hela kapslar utan GI-tillstånd som påverkar absorptionen; administrering av nasogastrisk eller G-rör är inte tillåtet.
Uteslutningskriterier del A:
- Diagnostiserats med en malignitet under de senaste 2 åren med några undantag.
- Pågående eller nyligen (inom 2 månader efter IP-administrering) GI-sjukdom eller störningar som ökar risken för diarré, såsom inflammatorisk tarmsjukdom och Crohns sjukdom.
- Bevis på okontrollerad, aktiv infektion, som kräver systemisk antibakteriell, antiviral eller svampdödande behandling ≤7 dagar före administrering av IP, såsom känd aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening .
- Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, större än klass 1 angina pectoris, eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, symptomatisk ventrikulär arytmi, ihållande ventrikulär takykardi, Torsade's de Pointes (TdP), den långa QT-syndrom, pacemakerberoende eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi.
- Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (t.ex. instabil hjärt- eller lungfunktion eller okontrollerad diabetes) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormalt laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle öka risken för försökspersonen i samband med hans eller hennes deltagande i studien .
- Gravid eller ammar eller väntar på att bli gravida barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≥2
Onormal organ- och märgfunktion vid screening definierad som:
- Neutrofiler
- Antal blodplättar
- Hemoglobin
- Totalt bilirubin >1,5x övre normalgräns (ULN) (förutom känt Gilberts syndrom),
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) >2,5x ULN,
- Serumkreatinin > ULN och kreatininclearance (CrCl)
- Okontrollerade triglycerider ≥förhöjningar av grad 2 enligt vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dL eller >3,42 mmol/L).
EKG-undantag (endast del A)
- Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek.
- QRS-längd > 110 ms
- PR-intervall > 240 ms
- Markerade ST-T-vågavvikelser som skulle göra det svårt att mäta QT-intervallet
Eventuella behandlingar för desmoidtumörer inom 4 veckor före första dos av undersökningsterapi; försökspersonen måste ha återhämtat sig från behandlingsrelaterad toxicitet till < CTCAE grad 2 eller klinisk baslinje. Terapi inkluderar:
- Lokoregionala tumörstyrda terapier såsom större operationer, strålning, radiofrekvensablation eller kryokirurgi
- Systemisk terapi inklusive kemoterapi, biologisk (anti-neoplastiskt medel, antikroppar), TKI (t.ex. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonell terapi eller undersökningsterapi
- Kroniska NSAID för behandling av desmoidtumörer inom 4 veckor efter första dosen av IP;
Inklusionskriterier del B
- ≥12 års ålder (inklusive) och ≥ 40 kg vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
- Histologiskt bekräftad desmoidtumör (aggressiv fibromatos) av lokal patolog (före informerat samtycke) som har utvecklats med ≥ 20 % mätt med RECIST v1.1 inom 12 månader efter screeningbesöksskanningen.
- Bevis på mätbar sjukdom genom CT/MRI-skanning. Mätbara lesioner definieras enligt RECIST v1.1.
- Ämnesperson och/eller juridiskt auktoriserad representant (dvs. förälder/vårdnadshavare) måste kunna ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF.
- Mindre ämnen måste kunna ge skriftligt samtycke enligt tillämplig ålder (enligt lokala lagkrav).
För alla andra inklusionskriterier, se del A inklusionskriterier.
Uteslutningskriterier Del B Försökspersonerna måste uteslutas från att delta i studien om de uppfyller något av uteslutningskriterierna för Del A, om inte annat anges.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A Huvudstudie 1,2 mg dagligen
AL102 1,2 mg
|
AL102 är en hämmare av gamma-sekretasmedierad Notch-signalering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A Huvudstudie 2 mg Intermittent
AL102 2 mg
|
AL102 är en hämmare av gamma-sekretasmedierad Notch-signalering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del A Huvudstudie 4 mg Intermittent
AL102 4 mg
|
AL102 är en hämmare av gamma-sekretasmedierad Notch-signalering.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del B AL102
AL102, rekommenderad dosregim från del A, 1,2 mg dagligen
|
AL102 är en hämmare av gamma-sekretasmedierad Notch-signalering.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Del B Placebo
Placebo för att matcha rekommenderad dosregim från del A
|
Placebo för att matcha AL102
|
|
Experimentell: Öppna Label Extension
AL102, rekommenderad dosregim från del A, 1,2 mg dagligen
|
AL102 är en hämmare av gamma-sekretasmedierad Notch-signalering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tidsram: Approximately 1.5 years
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
|
Approximately 1.5 years
|
|
Part B: Progression free survival (PFS)
Tidsram: Approximately 2 years
|
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
|
Approximately 2 years
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Part A: Change in Tumor Volume
Tidsram: Approximately 16 weeks
|
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
|
Approximately 16 weeks
|
|
Part B: Overall response rate (ORR)
Tidsram: Approximately 2 years
|
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: Change in Tumor Volume
Tidsram: Approximately 24 weeks
|
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
|
Approximately 24 weeks
|
|
Part B: Duration of response (DOR)
Tidsram: Approximately 2 years
|
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Tidsram: Approximately 2 years
|
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Tidsram: Approximately 12 weeks
|
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
|
Approximately 12 weeks
|
|
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tidsram: Approximately 2 years
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
|
Approximately 2 years
|
|
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Tidsram: Approximately 2 years
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
|
Approximately 2 years
|
|
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Tidsram: Approximately 12 months
|
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PFS
Tidsram: Approximately 12 months
|
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: Confirmed ORR
Tidsram: Approximately 12 months
|
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: DOR
Tidsram: Approximately 12 months
|
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PFS
Tidsram: Approximately 12 months
|
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Tidsram: Approximately 12 months
|
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Tidsram: Approximately 12 months
|
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
|
Approximately 12 months
|
|
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Tidsram: Approximately 12 months
|
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
|
Approximately 12 months
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mrinal Gounder, MD, MSKCC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 september 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
3 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 maj 2021
Första postat (Faktisk)
4 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 juni 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AL-DES-01
- 2024-515909-26-00 (Ctis)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .