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Um estudo de AL102 em pacientes com tumores desmóides progressivos (RINGSIDE)

4 de junho de 2026 atualizado por: Immunome, Inc.

RINGSIDE: Um estudo multicêntrico randomizado de fase 2/3 para avaliar o AL102 em pacientes com tumores desmóides progressivos

O estudo atual é projetado para avaliar a eficácia e segurança de AL102 em pacientes com tumores desmóides progressivos.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado de Fase 2/3 em indivíduos com tumores desmóides progressivos, consistindo em 2 partes. A Fase 2/Parte A é um estudo aberto de descoberta de regime de dose; A Fase 3/Parte B é um estudo duplo-cego, controlado por placebo e Extensão Aberta utilizando o regime de dosagem selecionado na Fase 2/Parte A.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

198

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Alemanha, 68167
        • Mannheim University Medical Center
  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Austrália, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Bélgica
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Coréia do Sul, 43-gil
        • Asan Medical Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Catalan Institute of Oncology (ICO)
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza, Espanha, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Pheonix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • Northshore University Health System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
        • Jefferson City Medical Group
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • UTSW Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77005
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden, Holanda
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holanda, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
        • Oncology Institute Barzilai Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam MC
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan, Itália, 20133
        • Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rome, Itália, 00128
        • Campus Bio-Medico University Hospital
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 00-001
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão Parte A:

  1. Pelo menos 18 anos de idade (inclusive) no momento da assinatura do TCLE.
  2. Tumor desmóide confirmado histologicamente (fibromatose agressiva) por patologista local (antes do consentimento informado).

  3. Progressão da doença, avaliada localmente pelo investigador, definida como tendo pelo menos um dos seguintes:

    • Crescimento unidimensional do(s) tumor(es) desmóide(s) em ≥10%, usando a soma dos maiores diâmetros da(s) lesão(ões) alvo(s), dentro de 18 meses após a triagem por ressonância magnética
    • Ter dor relacionada ao tumor desmóide que não é adequadamente controlada com medicamentos não opioides
  4. Pelo menos 1 lesão mensurável passível de medições de volume por ressonância magnética na triagem (parte A apenas)

  5. Um dos seguintes:

    • Sujeitos virgens de tratamento para os quais, na opinião do investigador, o IP é considerado apropriado, OU
    • Doença recorrente/refratária seguindo pelo menos uma linha de terapia (incluindo cirurgia, radiação ou terapia sistêmica)
  6. Concorda em fornecer material de arquivo embebido em parafina fixado em formol ou tecido tumoral fresco para reconfirmação da doença.
  7. Deve ser capaz de engolir cápsulas inteiras sem nenhuma condição gastrointestinal que afete a absorção; A administração nasogástrica ou tubo G não é permitida.

Critérios de Exclusão Parte A:

  1. Diagnosticado com malignidade nos últimos 2 anos, com algumas exceções.
  2. Doença ou distúrbios gastrointestinais atuais ou recentes (dentro de 2 meses após a administração IP) que aumentam o risco de diarreia, como doença inflamatória intestinal e doença de Crohn.
  3. Evidência de infecção ativa descontrolada, exigindo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica ≤ 7 dias antes da administração de IP, como infecção ativa conhecida por hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem .
  4. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, maior que angina pectoris Classe 1, ou tem insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), arritmias ventriculares sintomáticas, taquicardia ventricular sustentada, Torsade's de Pointes (TdP), longo Síndrome QT, dependência de marca-passo ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
  5. Condição médica instável ou grave descontrolada (por exemplo, função cardíaca ou pulmonar instável ou diabetes descontrolada) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, aumentaria o risco para o sujeito associado à sua participação no estudo .
  6. Grávida ou amamentando ou esperando conceber filhos dentro da duração projetada do estudo.
  7. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2

  8. Função anormal de órgão e medula na Triagem definida como:

    1. Neutrófilos
    2. Contagem de plaquetas
    3. Hemoglobina
    4. Bilirrubina total >1,5x limite superior do normal (LSN) (exceto síndrome de Gilbert conhecida),
    5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 2,5x LSN,
    6. Creatinina sérica > LSN e depuração de creatinina (CrCl)
    7. Elevações não controladas de triglicerídeos ≥Grau 2 de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dL ou >3,42 mmol/L).

  9. Exclusões de ECG (somente Parte A)

    1. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥450 mseg.
    2. Duração do QRS > 110 ms
    3. Intervalo PR > 240 ms
    4. Anormalidades acentuadas da onda ST-T que dificultariam a medição do intervalo QT

  10. Quaisquer tratamentos para tumores desmóides dentro de 4 semanas antes da primeira dose da terapia experimental; o sujeito deve ter se recuperado da toxicidade relacionada à terapia para < CTCAE Grau 2 ou linha de base clínica. A terapia inclui:

    1. Terapias direcionadas ao tumor locorregional, como cirurgia de grande porte, radiação, ablação por radiofrequência ou criocirurgia
    2. Terapia sistêmica, incluindo quimioterapia, biológica (agente antineoplásico, anticorpos), TKIs (por exemplo, sorafenibe, pazopanibe, imatinibe), terapia hormonal ou terapia experimental
  11. AINEs crônicos para o tratamento de tumores desmóides dentro de 4 semanas após a primeira dose de IP;

Critérios de Inclusão Parte B

  1. ≥12 anos de idade (inclusive) e ≥ 40 kg no momento da assinatura do TCLE.
  2. Tumor desmóide confirmado histologicamente (fibromatose agressiva) pelo patologista local (antes do consentimento informado) que progrediu ≥ 20% conforme medido pelo RECIST v1.1 dentro de 12 meses após o exame de triagem.
  3. Evidência de doença mensurável por tomografia computadorizada/ressonância magnética. Lesões mensuráveis ​​são definidas de acordo com RECIST v1.1.
  4. Sujeito e/ou representante legalmente autorizado (ou seja, pai/responsável) deve ser capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no ICF.
  5. Sujeitos menores devem ser capazes de dar consentimento por escrito conforme apropriado para a idade aplicável (de acordo com os requisitos regulamentares locais).

Para todos os outros critérios de inclusão, consulte os critérios de inclusão da Parte A.

Critérios de Exclusão Parte B Os indivíduos devem ser excluídos da participação no estudo se atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão da Parte A, exceto onde indicado de outra forma.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A Estudo Principal 1,2 mg diariamente
AL102 1,2 mg
Medicamento: AL102
AL102 é um inibidor da sinalização Notch mediada pela gama secretase.
Outros nomes:
  • VAREGACESTAT
Experimental: Parte A Estudo principal 2 mg intermitente
AL102 2 mg
Medicamento: AL102
AL102 é um inibidor da sinalização Notch mediada pela gama secretase.
Outros nomes:
  • VAREGACESTAT
Experimental: Parte A Estudo principal 4 mg intermitente
AL102 4 mg
Medicamento: AL102
AL102 é um inibidor da sinalização Notch mediada pela gama secretase.
Outros nomes:
  • VAREGACESTAT
Experimental: Parte B AL102
AL102, esquema posológico recomendado da Parte A, 1,2 mg por dia
Medicamento: AL102
AL102 é um inibidor da sinalização Notch mediada pela gama secretase.
Outros nomes:
  • VAREGACESTAT
Comparador de Placebo: Parte B Placebo
Placebo para corresponder ao regime de dose recomendado da Parte A
Outro: Placebo
Placebo para combinar com AL102
Experimental: Extensão de etiqueta aberta
AL102, esquema posológico recomendado da Parte A, 1,2 mg por dia
Medicamento: AL102
AL102 é um inibidor da sinalização Notch mediada pela gama secretase.
Outros nomes:
  • VAREGACESTAT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Prazo: Approximately 1.5 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
Approximately 1.5 years
Part B: Progression free survival (PFS)
Prazo: Approximately 2 years
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
Approximately 2 years

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Part A: Change in Tumor Volume
Prazo: Approximately 16 weeks
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Approximately 16 weeks
Part B: Overall response rate (ORR)
Prazo: Approximately 2 years
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
Approximately 2 years
Part B: Change in Tumor Volume
Prazo: Approximately 24 weeks
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
Approximately 24 weeks
Part B: Duration of response (DOR)
Prazo: Approximately 2 years
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 2 years
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Prazo: Approximately 2 years
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 2 years
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Prazo: Approximately 12 weeks
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
Approximately 12 weeks
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Prazo: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 2 years
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Prazo: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
Approximately 2 years
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Prazo: Approximately 12 months
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 12 months
OLE: PFS
Prazo: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: Confirmed ORR
Prazo: Approximately 12 months
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
Approximately 12 months
OLE: DOR
Prazo: Approximately 12 months
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 12 months
OLE: PFS
Prazo: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Prazo: Approximately 12 months
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Prazo: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Prazo: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
Approximately 12 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Immunome, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Mrinal Gounder, MD, MSKCC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

3 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AL-DES-01
  • 2024-515909-26-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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