Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van AL102 bij patiënten met voortschrijdende desmoïdtumoren (RINGSIDE)

4 juni 2026 bijgewerkt door: Immunome, Inc.

RINGSIDE: een fase 2/3, gerandomiseerde, multicenter studie om AL102 te evalueren bij patiënten met voortschrijdende desmoïdtumoren

De huidige studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van AL102 te evalueren bij patiënten met progressieve desmoïdtumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2/3, gerandomiseerde studie bij proefpersonen met progressieve desmoïdtumoren bestaande uit 2 delen. Fase 2/Deel A is een open-label studie voor het vinden van een dosisregime; Fase 3/Deel B is een dubbelblinde, placebogecontroleerde studie en Open Label Extension waarbij gebruik wordt gemaakt van het doseringsschema dat is geselecteerd in Fase 2/Deel A.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

198

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australië, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • België
      • Ghent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, België
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Mannheim University Medical Center
  • Israël
      • Ashkelon, Israël
        • Oncology Institute Barzilai Medical Center
      • Haifa, Israël, 3109601
        • Rambam MC
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israël, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan, Italië, 20133
        • Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rome, Italië, 00128
        • Campus Bio-Medico University Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 00-001
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Catalan Institute of Oncology (ICO)
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Pheonix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore University Health System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Verenigde Staten, 65109
        • Jefferson City Medical Group
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • UTSW Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77005
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Zuid -Korea, 43-gil
        • Asan Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria deel A:

  1. Minstens 18 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF.
  2. Histologisch bevestigde desmoïdtumor (agressieve fibromatose) door lokale patholoog (voorafgaand aan geïnformeerde toestemming).

  3. Ziekteprogressie, lokaal beoordeeld door de onderzoeker, gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    • Eendimensionale groei van desmoïdtumor(en) met ≥10%, gebruikmakend van de som van de grootste diameters van doellaesie(s), binnen 18 maanden na de screening-MRI
    • Desmoid-tumorgerelateerde pijn hebben die niet voldoende onder controle is met niet-opioïde medicatie
  4. Ten minste 1 meetbare laesie geschikt voor volumemetingen door MRI bij screening (alleen deel A)

  5. Een van de volgende:

    • Behandelingsnaïeve proefpersonen voor wie, naar de mening van de onderzoeker, het IP geschikt wordt geacht, OF
    • Recidiverende/refractaire ziekte na ten minste één therapielijn (inclusief chirurgie, bestraling of systemische therapie)
  6. Stemt ermee in om in formaline gefixeerd in paraffine ingebed archivistisch of vers tumorweefsel te verstrekken voor herbevestiging van de ziekte.
  7. Moet hele capsules kunnen doorslikken zonder dat er een gastro-intestinale aandoening is die de absorptie beïnvloedt; toediening via de neus of G-tube is niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria Deel A:

  1. Gediagnosticeerd met een maligniteit in de afgelopen 2 jaar met enkele uitzonderingen.
  2. Huidige of recente (binnen 2 maanden na IP-toediening) GI-ziekte of aandoeningen die het risico op diarree verhogen, zoals inflammatoire darmaandoeningen en de ziekte van Crohn.
  3. Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie ≤7 dagen voorafgaand aan toediening van IP nodig is, zoals bekende actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening .
  4. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, groter dan Klasse 1 angina pectoris, of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, symptomatische ventriculaire aritmieën, aanhoudende ventriculaire tachycardie, Torsade's de Pointes (TdP), de lange QT-syndroom, pacemakerafhankelijkheid of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie.
  5. Onstabiele of ernstige ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hart- of longfunctie of ongecontroleerde diabetes) of een belangrijke medische ziekte of abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico voor de proefpersoon in verband met zijn of haar deelname aan het onderzoek zou vergroten .
  6. Zwanger of borstvoeding gevend of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≥2

  8. Abnormale orgaan- en beenmergfunctie bij screening gedefinieerd als:

    1. Neutrofielen
    2. Aantal bloedplaatjes
    3. Hemoglobine
    4. Totaal bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (behalve bekend syndroom van Gilbert),
    5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) >2,5x ULN,
    6. Serumcreatinine > ULN en creatinineklaring (CrCl)
    7. Ongecontroleerde triglyceriden ≥Graad 2 verhogingen per gangbare terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dl of >3,42 mmol/l).

  9. ECG-uitsluitingen (alleen deel A)

    1. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) ≥450 msec.
    2. QRS-duur > 110 ms
    3. PR-interval > 240 ms
    4. Gemarkeerde ST-T-golfafwijkingen die het moeilijk zouden maken om het QT-interval te meten

  10. Alle behandelingen voor desmoïdtumoren binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoekstherapie; proefpersoon moet hersteld zijn van therapiegerelateerde toxiciteit tot < CTCAE Graad 2 of klinische baseline. Therapie omvat:

    1. Locoregionale tumorgerichte therapieën zoals grote chirurgie, bestraling, radiofrequente ablatie of cryochirurgie
    2. Systemische therapie inclusief chemotherapie, biologische (antineoplastische middelen, antilichamen), TKI's (bijv. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonale therapie of onderzoekstherapie
  11. Chronische NSAID's voor de behandeling van desmoïdtumoren binnen 4 weken na de eerste dosis IP;

Inclusiecriteria Deel B

  1. ≥12 jaar oud (inclusief) en ≥ 40 kg op het moment van ondertekening van de ICF.
  2. Histologisch bevestigde desmoïdtumor (agressieve fibromatose) door lokale patholoog (voorafgaand aan geïnformeerde toestemming) die is gevorderd met ≥ 20% zoals gemeten door RECIST v1.1 binnen 12 maanden na de scan van het screeningsbezoek.
  3. Bewijs van meetbare ziekte door CT / MRI-scan. Meetbare laesies worden gedefinieerd volgens RECIST v1.1.
  4. Betrokkene en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (d.w.z. ouder/voogd) moet in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF.
  5. Minderjarige proefpersonen moeten in staat zijn om schriftelijke toestemming te geven, afhankelijk van de toepasselijke leeftijd (volgens lokale wettelijke vereisten).

Zie voor alle overige inclusiecriteria Deel A inclusiecriteria.

Uitsluitingscriteria Deel B De proefpersonen moeten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze voldoen aan een van de uitsluitingscriteria voor Deel A, tenzij anders vermeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A Hoofdonderzoek 1,2 mg per dag
AL102 1,2 mg
Geneesmiddel: AL102
AL102 is een remmer van gammasecretase-gemedieerde Notch-signalering.
Andere namen:
  • Varegacestat
Experimenteel: Deel A Hoofdonderzoek 2 mg intermitterend
AL102 2mg
Geneesmiddel: AL102
AL102 is een remmer van gammasecretase-gemedieerde Notch-signalering.
Andere namen:
  • Varegacestat
Experimenteel: Deel A Hoofdonderzoek 4 mg intermitterend
AL102 4mg
Geneesmiddel: AL102
AL102 is een remmer van gammasecretase-gemedieerde Notch-signalering.
Andere namen:
  • Varegacestat
Experimenteel: Deel B AL102
AL102, aanbevolen doseringsregime uit deel A, 1,2 mg per dag
Geneesmiddel: AL102
AL102 is een remmer van gammasecretase-gemedieerde Notch-signalering.
Andere namen:
  • Varegacestat
Placebo-vergelijker: Deel B Placebo
Placebo om overeen te komen met het aanbevolen doseringsschema uit deel A
Ander: Placebo
Placebo komt overeen met AL102
Experimenteel: Labelextensie openen
AL102, aanbevolen doseringsregime uit deel A, 1,2 mg per dag
Geneesmiddel: AL102
AL102 is een remmer van gammasecretase-gemedieerde Notch-signalering.
Andere namen:
  • Varegacestat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tijdsspanne: Approximately 1.5 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
Approximately 1.5 years
Part B: Progression free survival (PFS)
Tijdsspanne: Approximately 2 years
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
Approximately 2 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Part A: Change in Tumor Volume
Tijdsspanne: Approximately 16 weeks
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Approximately 16 weeks
Part B: Overall response rate (ORR)
Tijdsspanne: Approximately 2 years
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
Approximately 2 years
Part B: Change in Tumor Volume
Tijdsspanne: Approximately 24 weeks
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
Approximately 24 weeks
Part B: Duration of response (DOR)
Tijdsspanne: Approximately 2 years
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 2 years
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Tijdsspanne: Approximately 2 years
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 2 years
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Tijdsspanne: Approximately 12 weeks
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
Approximately 12 weeks
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tijdsspanne: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 2 years
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Tijdsspanne: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
Approximately 2 years
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Tijdsspanne: Approximately 12 months
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 12 months
OLE: PFS
Tijdsspanne: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: Confirmed ORR
Tijdsspanne: Approximately 12 months
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
Approximately 12 months
OLE: DOR
Tijdsspanne: Approximately 12 months
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 12 months
OLE: PFS
Tijdsspanne: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Tijdsspanne: Approximately 12 months
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Tijdsspanne: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Tijdsspanne: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
Approximately 12 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Immunome, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mrinal Gounder, MD, MSKCC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AL-DES-01
  • 2024-515909-26-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren