En studie av AL102 hos pasienter med progredierende desmoid-svulster (RINGSIDE)

Inkluderingskriterier del A:

1. Minst 18 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF.
2. Histologisk bekreftet desmoid tumor (aggressiv fibromatose) av lokal patolog (før informert samtykke).

3. Sykdomsprogresjon, vurdert lokalt av etterforskeren, definert som å ha minst ett av følgende:

   • Unidimensjonal vekst av desmoid-tumor(er) med ≥10 %, ved bruk av summen av de største diametrene til mållesjonen(e), innen 18 måneder etter screening-MR
   • Å ha desmoid tumorrelatert smerte som ikke er tilstrekkelig kontrollert med nonopioid medisin
4. Minst 1 målbar lesjon som er mottakelig for volummålinger ved MR ved screening (kun del A)

5. En av følgende:

   • Behandlingsnaive forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, IP anses som passende, ELLER
   • Tilbakevendende/refraktær sykdom etter minst én behandlingslinje (inkludert kirurgi, stråling eller systemisk terapi)
6. Godtar å gi formalinfiksert parafininnstøpt arkiv eller friskt svulstvev for gjenbekreftelse av sykdom.
7. Må være i stand til å svelge hele kapsler uten GI-tilstand som påvirker absorpsjonen; administrasjon av nasogastrisk eller G-rør er ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier del A:

1. Diagnostisert med en malignitet de siste 2 årene med noen unntak.
2. Nåværende eller nylig (innen 2 måneder etter IP-administrasjon) GI-sykdom eller lidelser som øker risikoen for diaré, som inflammatorisk tarmsykdom og Crohns sykdom.
3. Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤7 dager før administrering av IP, som kjent aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening .
4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, større enn klasse 1 angina pectoris, eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, symptomatiske ventrikulære arytmier, vedvarende ventrikkeltakykardi, Torsade's de Pointes (TdP), den lange QT-syndrom, pacemakeravhengighet eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
5. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunksjon eller ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for forsøkspersonen forbundet med hans eller hennes deltakelse i studien .
6. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥2

8. Unormal organ- og margfunksjon ved screening definert som:

   1. Nøytrofiler
   2. Antall blodplater
   3. Hemoglobin
   4. Total bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (unntatt kjent Gilberts syndrom),
   5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5x ULN,
   6. Serumkreatinin > ULN og kreatininclearance (CrCl)
   7. Ukontrollerte triglyserid ≥ Grad 2 forhøyelser i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dL eller >3,42 mmol/L).

9. EKG-ekskluderinger (kun del A)

   1. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek.
   2. QRS-varighet > 110 ms
   3. PR-intervall > 240 ms
   4. Markerte ST-T-bølgeavvik som ville gjøre det vanskelig å måle QT-intervallet

10. Eventuelle behandlinger for desmoid-svulster innen 4 uker før første dose av undersøkelsesterapi; forsøkspersonen må ha kommet seg etter terapirelatert toksisitet til < CTCAE grad 2 eller klinisk baseline. Terapi inkluderer:

    1. Lokoregionale svulststyrte terapier som større kirurgi, stråling, radiofrekvensablasjon eller kryokirurgi
    2. Systemisk terapi inkludert kjemoterapi, biologisk (anti-neoplastisk middel, antistoffer), TKI-er (f.eks. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonbehandling eller undersøkelsesterapi
11. Kroniske NSAIDs for behandling av desmoid-svulster innen 4 uker etter første dose av IP;

Inkluderingskriterier del B

1. ≥12 år (inklusive) og ≥ 40 kg på tidspunktet for signering av ICF.
2. Histologisk bekreftet desmoid-tumor (aggressiv fibromatose) av lokal patolog (før informert samtykke) som har utviklet seg med ≥ 20 % målt med RECIST v1.1 innen 12 måneder etter screeningbesøksskanningen.
3. Bevis på målbar sykdom ved CT/MR-skanning. Målbare lesjoner er definert i henhold til RECIST v1.1.
4. Subjekt og/eller juridisk autorisert representant (dvs. foreldre/foresatte) må være i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i ICF.
5. Mindre emner må være i stand til å gi skriftlig samtykke i henhold til gjeldende alder (i henhold til lokale forskriftskrav).

For alle andre inklusjonskriterier, se del A inklusjonskriterier.

Eksklusjonskriterier Del B Forsøkspersonene må ekskluderes fra å delta i studien hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene for del A, med mindre annet er angitt.