Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av AL102 hos pasienter med progredierende desmoid-svulster (RINGSIDE)

4. juni 2026 oppdatert av: Immunome, Inc.

RINGSIDEN: En fase 2/3, randomisert, multisenterstudie for å evaluere AL102 hos pasienter med progredierende desmoid-svulster

Den nåværende studien er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til AL102 hos pasienter med progressive desmoid-svulster.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2/3, randomisert studie i forsøkspersoner med progressive desmoid-svulster bestående av 2 deler. Fase 2/Del A er en åpen studie for å finne doseregime; Fase3/del B er en dobbeltblind, placebokontrollert studie og Open Label Extension som bruker doseregimet valgt i fase 2/del A.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

198

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Belgia
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Belgia
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Forente stater
    • Arizona
      • Pheonix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Forente stater, 65109
        • Jefferson City Medical Group
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • UTSW Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77005
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
        • Oncology Institute Barzilai Medical Center
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam MC
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan, Italia, 20133
        • Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rome, Italia, 00128
        • Campus Bio-Medico University Hospital
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 00-001
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Catalan Institute of Oncology (ICO)
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Storbritannia, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sør -Korea, 43-gil
        • Asan Medical Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Mannheim University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier del A:

  1. Minst 18 år (inklusive) på tidspunktet for signering av ICF.
  2. Histologisk bekreftet desmoid tumor (aggressiv fibromatose) av lokal patolog (før informert samtykke).

  3. Sykdomsprogresjon, vurdert lokalt av etterforskeren, definert som å ha minst ett av følgende:

    • Unidimensjonal vekst av desmoid-tumor(er) med ≥10 %, ved bruk av summen av de største diametrene til mållesjonen(e), innen 18 måneder etter screening-MR
    • Å ha desmoid tumorrelatert smerte som ikke er tilstrekkelig kontrollert med nonopioid medisin
  4. Minst 1 målbar lesjon som er mottakelig for volummålinger ved MR ved screening (kun del A)

  5. En av følgende:

    • Behandlingsnaive forsøkspersoner som, etter etterforskerens oppfatning, IP anses som passende, ELLER
    • Tilbakevendende/refraktær sykdom etter minst én behandlingslinje (inkludert kirurgi, stråling eller systemisk terapi)
  6. Godtar å gi formalinfiksert parafininnstøpt arkiv eller friskt svulstvev for gjenbekreftelse av sykdom.
  7. Må være i stand til å svelge hele kapsler uten GI-tilstand som påvirker absorpsjonen; administrasjon av nasogastrisk eller G-rør er ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier del A:

  1. Diagnostisert med en malignitet de siste 2 årene med noen unntak.
  2. Nåværende eller nylig (innen 2 måneder etter IP-administrasjon) GI-sykdom eller lidelser som øker risikoen for diaré, som inflammatorisk tarmsykdom og Crohns sykdom.
  3. Bevis på ukontrollert, aktiv infeksjon, som krever systemisk antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling ≤7 dager før administrering av IP, som kjent aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) ved screening .
  4. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, større enn klasse 1 angina pectoris, eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, symptomatiske ventrikulære arytmier, vedvarende ventrikkeltakykardi, Torsade's de Pointes (TdP), den lange QT-syndrom, pacemakeravhengighet eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi.
  5. Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (f.eks. ustabil hjerte- eller lungefunksjon eller ukontrollert diabetes) eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen for forsøkspersonen forbundet med hans eller hennes deltakelse i studien .
  6. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥2

  8. Unormal organ- og margfunksjon ved screening definert som:

    1. Nøytrofiler
    2. Antall blodplater
    3. Hemoglobin
    4. Total bilirubin >1,5x øvre normalgrense (ULN) (unntatt kjent Gilberts syndrom),
    5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) >2,5x ULN,
    6. Serumkreatinin > ULN og kreatininclearance (CrCl)
    7. Ukontrollerte triglyserid ≥ Grad 2 forhøyelser i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 (>300 mg/dL eller >3,42 mmol/L).

  9. EKG-ekskluderinger (kun del A)

    1. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥450 msek.
    2. QRS-varighet > 110 ms
    3. PR-intervall > 240 ms
    4. Markerte ST-T-bølgeavvik som ville gjøre det vanskelig å måle QT-intervallet

  10. Eventuelle behandlinger for desmoid-svulster innen 4 uker før første dose av undersøkelsesterapi; forsøkspersonen må ha kommet seg etter terapirelatert toksisitet til < CTCAE grad 2 eller klinisk baseline. Terapi inkluderer:

    1. Lokoregionale svulststyrte terapier som større kirurgi, stråling, radiofrekvensablasjon eller kryokirurgi
    2. Systemisk terapi inkludert kjemoterapi, biologisk (anti-neoplastisk middel, antistoffer), TKI-er (f.eks. sorafenib, pazopanib, imatinib), hormonbehandling eller undersøkelsesterapi
  11. Kroniske NSAIDs for behandling av desmoid-svulster innen 4 uker etter første dose av IP;

Inkluderingskriterier del B

  1. ≥12 år (inklusive) og ≥ 40 kg på tidspunktet for signering av ICF.
  2. Histologisk bekreftet desmoid-tumor (aggressiv fibromatose) av lokal patolog (før informert samtykke) som har utviklet seg med ≥ 20 % målt med RECIST v1.1 innen 12 måneder etter screeningbesøksskanningen.
  3. Bevis på målbar sykdom ved CT/MR-skanning. Målbare lesjoner er definert i henhold til RECIST v1.1.
  4. Subjekt og/eller juridisk autorisert representant (dvs. foreldre/foresatte) må være i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i ICF.
  5. Mindre emner må være i stand til å gi skriftlig samtykke i henhold til gjeldende alder (i henhold til lokale forskriftskrav).

For alle andre inklusjonskriterier, se del A inklusjonskriterier.

Eksklusjonskriterier Del B Forsøkspersonene må ekskluderes fra å delta i studien hvis de oppfyller noen av eksklusjonskriteriene for del A, med mindre annet er angitt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A Hovedstudie 1,2 mg daglig
AL102 1,2 mg
Legemiddel: AL102
AL102 er en hemmer av gamma-sekretase-mediert Notch-signalering.
Andre navn:
  • Varegacestat
Eksperimentell: Del A Hovedstudie 2 mg Intermitterende
AL102 2 mg
Legemiddel: AL102
AL102 er en hemmer av gamma-sekretase-mediert Notch-signalering.
Andre navn:
  • Varegacestat
Eksperimentell: Del A Hovedstudie 4 mg Intermitterende
AL102 4 mg
Legemiddel: AL102
AL102 er en hemmer av gamma-sekretase-mediert Notch-signalering.
Andre navn:
  • Varegacestat
Eksperimentell: Del B AL102
AL102, anbefalt doseregime fra del A, 1,2 mg daglig
Legemiddel: AL102
AL102 er en hemmer av gamma-sekretase-mediert Notch-signalering.
Andre navn:
  • Varegacestat
Placebo komparator: Del B Placebo
Placebo for å matche anbefalt doseregime fra del A
Annen: Placebo
Placebo for å matche AL102
Eksperimentell: Åpne Label Extension
AL102, anbefalt doseregime fra del A, 1,2 mg daglig
Legemiddel: AL102
AL102 er en hemmer av gamma-sekretase-mediert Notch-signalering.
Andre navn:
  • Varegacestat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tidsramme: Approximately 1.5 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
Approximately 1.5 years
Part B: Progression free survival (PFS)
Tidsramme: Approximately 2 years
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
Approximately 2 years

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Part A: Change in Tumor Volume
Tidsramme: Approximately 16 weeks
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Approximately 16 weeks
Part B: Overall response rate (ORR)
Tidsramme: Approximately 2 years
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
Approximately 2 years
Part B: Change in Tumor Volume
Tidsramme: Approximately 24 weeks
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
Approximately 24 weeks
Part B: Duration of response (DOR)
Tidsramme: Approximately 2 years
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 2 years
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Tidsramme: Approximately 2 years
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 2 years
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Tidsramme: Approximately 12 weeks
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
Approximately 12 weeks
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Tidsramme: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 2 years
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Tidsramme: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
Approximately 2 years
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Tidsramme: Approximately 12 months
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 12 months
OLE: PFS
Tidsramme: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: Confirmed ORR
Tidsramme: Approximately 12 months
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
Approximately 12 months
OLE: DOR
Tidsramme: Approximately 12 months
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 12 months
OLE: PFS
Tidsramme: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Tidsramme: Approximately 12 months
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Tidsramme: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Tidsramme: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
Approximately 12 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Immunome, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mrinal Gounder, MD, MSKCC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2021

Primær fullføring (Faktiske)

3. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AL-DES-01
  • 2024-515909-26-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere