Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AL102 у пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями (RINGSIDE)

4 июня 2026 г. обновлено: Immunome, Inc.

RINGSIDE: Рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2/3 для оценки AL102 у пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями

Настоящее исследование предназначено для оценки эффективности и безопасности AL102 у пациентов с прогрессирующими десмоидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное исследование фазы 2/3 у субъектов с прогрессирующими десмоидными опухолями, состоящее из 2 частей. Фаза 2/Часть A представляет собой открытое исследование по установлению режима дозирования; Фаза 3/часть B представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое исследование и открытое расширение с использованием режима дозирования, выбранного в фазе 2/части A.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

198

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis
      • Leuven, Бельгия
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Mannheim University Medical Center
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль
        • Oncology Institute Barzilai Medical Center
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam MC
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah University Hospital - Ein Kerem
      • Tel Aviv, Израиль, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d´Hebron University Hospital
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Catalan Institute of Oncology (ICO)
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40136
        • IRCCS Istituto Ortopedico Rizzoli
      • Milan, Италия, 20133
        • Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Rome, Италия, 00128
        • Campus Bio-Medico University Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 AA
        • Erasmus Medisch Centrum
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 00-001
        • Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Western General Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Pheonix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • Sarcoma Oncology Research Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • University of California at Los Angeles Hematology/Oncology
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • Northshore University Health System
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02214
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Missouri
      • Jefferson City, Missouri, Соединенные Штаты, 65109
        • Jefferson City Medical Group
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center, Hillman Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • UTSW Simmons Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77005
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Южная Корея, 43-gil
        • Asan Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения Часть A:

  1. Возраст не менее 18 лет (включительно) на момент подписания МКФ.
  2. Гистологически подтвержденная десмоидная опухоль (агрессивный фиброматоз) местным патологоанатомом (до информированного согласия).

  3. Прогрессирование заболевания, оцениваемое исследователем локально, определяемое как наличие хотя бы одного из следующего:

    • Одномерный рост десмоидной опухоли (опухолей) на ≥10%, используя сумму наибольших диаметров целевых поражений, в течение 18 месяцев после скрининговой МРТ.
    • Наличие боли, связанной с десмоидной опухолью, которая не контролируется должным образом неопиоидными препаратами.
  4. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение, поддающееся измерению объема с помощью МРТ при скрининге (только часть А)

  5. Одно из следующего:

    • Субъекты, ранее не получавшие лечения, для которых, по мнению исследователя, IP считается подходящим, ИЛИ
    • Рецидивирующее/рефрактерное заболевание после как минимум одной линии терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую или системную терапию)
  6. Соглашается предоставить фиксированную формалином залитую в парафин архивную или свежую опухолевую ткань для повторного подтверждения заболевания.
  7. Должна быть возможность проглатывать целые капсулы без нарушения желудочно-кишечного тракта, влияющего на всасывание; назогастральное введение или введение через желудочно-кишечный тракт не допускается.

Критерии исключения Часть A:

  1. Диагноз злокачественного новообразования в течение последних 2 лет за некоторыми исключениями.
  2. Текущие или недавние (в течение 2 месяцев после внутрибрюшинного введения) желудочно-кишечные заболевания или расстройства, повышающие риск диареи, такие как воспалительное заболевание кишечника и болезнь Крона.
  3. Доказательства неконтролируемой активной инфекции, требующей системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии ≤7 дней до введения IP, например, известная активная инфекция гепатитом B, гепатитом C или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге .
  4. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, стенокардия выше 1-го класса или сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), симптоматические желудочковые аритмии, устойчивая желудочковая тахикардия, пируэтная желудочковая тахикардия (TdP), длительная Синдром QT, зависимость от кардиостимулятора или электрокардиографические признаки острой ишемии.
  5. Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная функция сердца или легких или неконтролируемый диабет) или любое серьезное заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта, связанный с его или ее участием в исследовании. .
  6. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2

  8. Аномальная функция органов и костного мозга при скрининге определяется как:

    1. нейтрофилы
    2. Количество тромбоцитов
    3. гемоглобин
    4. Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) (за исключением известного синдрома Жильбера),
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5xВГН,
    6. Креатинин сыворотки > ВГН и клиренс креатинина (CrCl)
    7. Неконтролируемое повышение уровня триглицеридов ≥2 степени в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 (>300 мг/дл или>3,42 ммоль/л).

  9. Исключения для ЭКГ (только часть A)

    1. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) ≥450 мс.
    2. Продолжительность комплекса QRS > 110 мс
    3. Интервал PR > 240 мс
    4. Выраженные аномалии ST-T, которые затрудняют измерение интервала QT.

  10. Любое лечение десмоидных опухолей в течение 4 недель до первой дозы исследуемой терапии; субъект должен оправиться от токсичности, связанной с терапией, до < CTCAE Grade 2 или клинического исходного уровня. Терапия включает:

    1. Локально-регионарная терапия, направленная на опухоль, такая как обширная хирургия, облучение, радиочастотная абляция или криохирургия.
    2. Системная терапия, включая химиотерапию, биологические препараты (противоопухолевые препараты, антитела), ИТК (например, сорафениб, пазопаниб, иматиниб), гормональную терапию или экспериментальную терапию
  11. Хронические НПВП для лечения десмоидных опухолей в течение 4 недель после первой дозы внутрибрюшинного введения;

Критерии включения, часть B

  1. ≥12 лет (включительно) и ≥40 кг на момент подписания МКФ.
  2. Гистологически подтвержденная десмоидная опухоль (агрессивный фиброматоз) местным патологоанатомом (до информированного согласия), которая прогрессировала на ≥ 20% по данным RECIST v1.1 в течение 12 месяцев после скринингового визита.
  3. Доказательства измеримого заболевания с помощью КТ/МРТ. Поддающиеся измерению поражения определяются в соответствии с RECIST v1.1.
  4. Субъект и/или законный представитель (т.е. родитель/опекун) должен быть в состоянии дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ.
  5. Несовершеннолетние субъекты должны быть в состоянии дать письменное согласие в соответствии с применимым возрастом (в соответствии с местными нормативными требованиями).

Для всех других критериев включения см. критерии включения Части A.

Критерии исключения, часть B. Субъекты должны быть исключены из участия в исследовании, если они соответствуют любому из критериев исключения для части A, если не указано иное.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A Основное исследование 1,2 мг в день
AL102 1,2 мг
Лекарство: АЛ102
AL102 является ингибитором опосредованной гамма-секретазой передачи сигналов Notch.
Другие имена:
  • Varegacestat
Экспериментальный: Часть A Основное исследование 2 мг прерывисто
AL102 2 мг
Лекарство: АЛ102
AL102 является ингибитором опосредованной гамма-секретазой передачи сигналов Notch.
Другие имена:
  • Varegacestat
Экспериментальный: Часть A Основное исследование 4 мг прерывисто
AL102 4 мг
Лекарство: АЛ102
AL102 является ингибитором опосредованной гамма-секретазой передачи сигналов Notch.
Другие имена:
  • Varegacestat
Экспериментальный: Часть Б AL102
AL102, рекомендуемый режим дозирования из части A, 1,2 мг в день
Лекарство: АЛ102
AL102 является ингибитором опосредованной гамма-секретазой передачи сигналов Notch.
Другие имена:
  • Varegacestat
Плацебо Компаратор: Часть Б Плацебо
Плацебо для соответствия рекомендуемому режиму дозирования из Части A
Другой: Плацебо
Плацебо, соответствующее AL102
Экспериментальный: Открытое расширение ярлыка
AL102, рекомендуемый режим дозирования из части A, 1,2 мг в день
Лекарство: АЛ102
AL102 является ингибитором опосредованной гамма-секретазой передачи сигналов Notch.
Другие имена:
  • Varegacestat

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Part A: Safety and Tolerability - Adverse Events
Временное ограничение: Approximately 1.5 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by as defined by the frequency and severity of treatment emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs)
Approximately 1.5 years
Part B: Progression free survival (PFS)
Временное ограничение: Approximately 2 years
PFS as defined as the time from randomization until the date of assessment of progression as assessed by BICR based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or death by any cause
Approximately 2 years

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Part A: Change in Tumor Volume
Временное ограничение: Approximately 16 weeks
Change from baseline to Week 16 in tumor volume as measured by centrally read magnetic resonance imaging (MRI) by Blinded Independent Central Review (BICR)
Approximately 16 weeks
Part B: Overall response rate (ORR)
Временное ограничение: Approximately 2 years
Defined as the proportion of subjects with confirmed ORR (complete response [CR] and partial response [PR]) by BICR based on RECIST v1.1.
Approximately 2 years
Part B: Change in Tumor Volume
Временное ограничение: Approximately 24 weeks
Change from baseline at Week 24 in estimated tumor volume measured by T2 weighted (T2W) MRI or CT by BICR
Approximately 24 weeks
Part B: Duration of response (DOR)
Временное ограничение: Approximately 2 years
Defined by the time from confirmed CR or PR (by BICR based on RECIST v1.1) until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 2 years
Part B: PFS with inclusion of Clinical Progression as an event
Временное ограничение: Approximately 2 years
Defined as the time from randomization until the date of radiographic progression as assessed by BICR or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 2 years
Part B: Patient Reported Outcome (PRO)
Временное ограничение: Approximately 12 weeks
Change from baseline to Week 12 in the worst pain intensity (WPI) using GOunder/Desmoid Tumor Research Foundation (DTRF) DEsmoid Symptom Scale and Impact Scale (GODDESS) Desmoid Tumor Symptom Scale (DTSS)
Approximately 12 weeks
Part B: Safety and Tolerability - Adverse Events
Временное ограничение: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 2 years
Part B: Safety and Tolerability - Time to Treatment Discontinuation
Временное ограничение: Approximately 2 years
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the time to treatment discontinuation due to TEAE
Approximately 2 years
Open Label Extension (OLE): Safety and Tolerability
Временное ограничение: Approximately 12 months
Evaluation of the safety and tolerability of AL102 in subjects with progressing desmoid tumors as defined by the frequency and severity of TEAEs and SAEs
Approximately 12 months
OLE: PFS
Временное ограничение: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: Confirmed ORR
Временное ограничение: Approximately 12 months
Proportion of participants with confirmed ORR (CR and PR) by BICR based on RECIST v1.1
Approximately 12 months
OLE: DOR
Временное ограничение: Approximately 12 months
DOR as defined by the time from confirmed CR or PR by BICR based on RECIST v1.1 until the earlier of the first documentation of disease progression or death from any cause
Approximately 12 months
OLE: PFS
Временное ограничение: Approximately 12 months
PFS as defined as the time to radiographic progression as assessed by BICR based on RECIST v1.1 or clinical progression as assessed by the investigator or death by any cause
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Total Symptom Score
Временное ограничение: Approximately 12 months
Change from baseline in quality of life (QoL) as determined by GODDESS DTSS Total Symptom Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Временное ограничение: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by GODDESS DTSS Physical Functioning Domain Score
Approximately 12 months
OLE: PRO - WPI using GODDESS DTSS Item 1
Временное ограничение: Approximately 12 months
Change from baseline in QoL as determined by WPI using GODDESS DTSS Item 1
Approximately 12 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Immunome, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Mrinal Gounder, MD, MSKCC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AL-DES-01
  • 2024-515909-26-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться