在医疗保健索赔数据中复制 VERO 骨质疏松症试验

标准：

请参阅 https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV 完整的代码和算法定义。

符合条件的队列进入日期：

特立帕肽用于治疗绝经后妇女骨质疏松症的适应症于 2002 年 11 月 26 日获得 FDA 批准（利塞膦酸盐批准用于相同适应症的时间早于 2002 年）。 最初符合条件的队列输入日期是 2002 年 11 月 26 日之后的第一个日期，在两个调查的数据库中通常可用。 符合队列进入日期条件的最后日期是两个数据库之一的可用数据结束。 对于第二个数据库，我们排除了与 COVID-19 大流行重叠的数据削减（范围为 2020 年 4 月 1 日至 6 月 30 日），因为我们假设在此期间停药的比例较高。 包括以下符合条件的队列进入日期：

• 对于 IBM MarketScan：2004 年 1 月 1 日（可用数据开始 - 2018 年 12 月 31 日（可用数据结束）
• Optum CDM：2004 年 1 月 1 日（可用数据开始）- 2020 年 3 月 31 日

纳入标准：

• 进入试验时年龄 >= 45 岁的绝经后妇女，其最后一次月经发生在进入试验前至少 2 年，并且有足够的活动能力以完成研究访问
• 无法明确记录双侧卵巢切除术的 < 55 岁女性必须通过血清 FSH 水平 > 40 IU/L 和血清雌​​二醇水平 < 20 pg/mL 或 < 73 pmol/L 确认其绝经后状态。
• 至少 2 次中度 (SQ2) 或 1 次重度 (SQ3) 椎骨脆性骨折 [至少两次中度（即椎体高度减少 26-40%）或一次重度（减少超过 40%）的放射学证据常见的椎体脆性骨折]
• AP 腰椎或全髋或股骨颈 BMD ≥ 1.5 SD，低于年轻健康、非西班牙裔、白人女性的平均 BMD（T 分数 ≤ -1.5 SD）

排除标准：

• 骨肉瘤的基线风险增加。 这包括佩吉特骨病患者 [..]。 由于血清碱性磷酸酶活性升高可能表明存在佩吉特氏病，因此这种酶活性无法解释的升高也将被排除[第 365 天，第 0 天]
• [...] 先前的原发性骨骼恶性肿瘤，或骨骼暴露于治疗性辐射
• 除骨质疏松症外，影响骨代谢的未解决骨骼疾病史，包括肾性骨营养不良、骨软化症、甲状旁腺功能亢进症（未矫正）、甲状旁腺功能减退症和肠道吸收不良[第 365 天，第 0 天]
• 基线时血清白蛋白校正钙水平异常升高的值，定义为 ≥ 10.6 mg/dL（或 ≥ 2.65 mmol/L）。 如果临界值不合格（≥ 10.6 且 ≤ 10.7 mg/dL），则允许在筛选期间重新测试 [第 30 天，第 0 天]
• 异常低的基线血清白蛋白校正钙水平值，定义为 < 8.0 mg/dL（或 < 2.0 mmol/L）。 在临界值不合格（> 7.8 至 < 8.0 mg/dL）的情况下，将允许在筛选期间进行重新测试，以便在随机访问前使用维生素 D 和钙补充剂进行标准化 [第 30 天，第 0 天]
• 在第 2 次就诊之前的 5 年内有恶性肿瘤病史，已明确治疗的浅表基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌除外。 在进入研究之前超过 1 年接受明确治疗的子宫颈原位癌患者可以随机分组。 多发性骨髓瘤或骨转移患者被排除[第 1,825 天，第 0 天]
• 活动性肝病或临床黄疸。 肝功能显着受损，定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 75 U/L 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 75 U/L 或γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) > 300 U/L [第 365 天，第 0 天]
• 使用以下 ClCr 的 Cockcroft-Gault 公式计算的内源性肌酐清除率 (ClCr) < 30 mL/min 定义的肾功能显着受损（Cockcroft 和 Gold 1976）[第 365 天，第 0 天]
• 第 2 次就诊前 1 年内有肾结石或尿路结石病史。[第 365 天，第 0 天]
• 在第 2 次就诊前的最后 6 个月内接受过椎体后凸成形术或椎体成形术治疗的患者。[第 180 天，第 0 天]
• 有下颌骨坏死病史或根据研究者的临床判断，患有下颌骨坏死的高风险患者，包括口腔卫生差、计划进行的侵入性牙科手术、高剂量双膦酸盐和/或化疗治疗恶性肿瘤 [所有数据，第 0 天]
• 根据美国骨与矿物质研究工作组的诊断标准（Shane 等人，2010 年），患有非典型转子下或骨干股骨骨折病史的患者。 [所有数据，第 0 天]
• 有明显上消化道疾病的活动史或近期病史，例如延迟食管转运或排空的食管疾病（例如 狭窄或贲门失弛缓症）。 [第 365 天，第 0 天]
• 研究者认为参加临床研究的医疗或精神状况不佳。 [第 0 天，第 0 天]
• 根据研究者的意见，在访问 2 之前的 1 年内过度饮酒或滥用药物的历史。 [第 365 天，第 0 天]

• “允许使用以下骨活性药物进行先前治疗，但必须在第 1 次就诊或以下指定时间停止治疗：

  1. 口服双膦酸盐（包括阿仑膦酸盐、利塞膦酸盐、伊班膦酸盐、依替膦酸盐）。 “ [第 180 天，第 1 天]
  2. SERM、降钙素、雌激素（口服、透皮或注射）、孕激素、雌激素类似物、雌激素激动剂、雌激素拮抗剂或替勃龙、雄激素、雷奈酸锶或活性维生素 D3 类似物 [第 30 天，第 1 天]
  3. 静脉注射唑来膦酸，如果最后一剂是在第 1 次就诊前至少 12 个月给药 [第 365 天，第 1 天]
  4. 静脉注射伊班膦酸盐或帕米膦酸盐，如果最后一次给药是在第 1 次访视前至少 3 个月[第 90 天，第 1 天]
  5. 皮下注射狄诺塞麦，如果最后一次给药是在第 1 次就诊前至少 6 个月给药 [第 180 天，第 1 天]
  6. 先前使用 PTH、特立帕肽或其他 PTH 类似物治疗；或之前参与任何其他研究 PTH、特立帕肽或其他 PTH 类似物的临床试验 [第 730 天，第 1 天]
• Romosozumab 使用 [第 180 天，第 1 天]