VERO-osteoporoositutkimuksen replikaatio terveydenhuollon väitetiedoissa

Kriteeri:

Katso https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV täydelliset koodi- ja algoritmimääritykset.

Tukikelpoiset kohortin tulopäivät:

FDA hyväksyi teriparatidin käyttöaiheen osteoporoosin hoitoon postmenopausaalisilla naisilla 26. marraskuuta 2002 (risedronaatin hyväksyminen samaan käyttöaiheeseen edelsi vuotta 2002). Alkuperäinen kelvollinen kohortin tulopäivä oli ensimmäinen päivämäärä 26. marraskuuta 2002 jälkeen, joka oli yleisesti saatavilla molemmissa tutkituissa tietokannassa. Viimeinen kohortin tulopäivämääräksi kelpaava päivämäärä oli toisen tietokannan käytettävissä olevien tietojen loppuminen. Jätimme pois toisesta tietokannasta dataleikkauksen, joka on päällekkäinen COVID-19-pandemian kanssa (vaihteluväli 1.4.–30.6.2020), koska oletimme lääkkeiden käytön lopettamisen suuremman osuuden kyseisenä ajanjaksona. Seuraavat kelvolliset kohorttitulopäivät sisällytettiin:

• IBM MarketScan: 1.1.2004 (käytettävissä olevien tietojen alku - 31.12.2018 (käytettävissä olevien tietojen loppu)
• Optum CDM: 1.1.2004 (käytettävissä olevien tietojen alku) – 31.3.2020

Sisällyttämiskriteerit:

• Postmenopausaaliset naiset ovat >= 45-vuotiaita tutkimukseen tullessa
• Alle 55-vuotiaiden naisten, joiden molemminpuolista munanpoistoa ei voida selkeästi dokumentoida, postmenopausaalinen tila on vahvistettava seerumin FSH-tasolla > 40 IU/L ja seerumin estradiolitasolla < 20 pg/ml tai < 73 pmol/L.
• Vähintään 2 kohtalaista (SQ2) tai 1 vakavaa (SQ3) nikamamurtumaa [radiografinen näyttö vähintään kahdesta kohtalaisesta (eli nikaman korkeuden lasku 26-40 %) tai yhdestä vakavasta (yli 40 %:n lasku) yleinen nikamamurtuma]
• AP lannerangan tai lonkan tai reisiluun kaulan koko BMD ≥ 1,5 SD alle keskimääräisen BMD:n nuorilla terveillä, ei-latinalaisamerikkalaisilla valkoihoisilla naisilla (T-pisteet ≤ -1,5 SD)

Poissulkemiskriteerit:

• Lisääntynyt osteosarkooman riski. Tämä sisältää potilaat, joilla on Pagetin luutauti [..]. Koska seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuuden nousu voi viitata Pagetin taudin esiintymiseen, myös tämän entsyymiaktiivisuuden selittämätön kohoaminen on poissulkevaa [Päivä 365, Päivä 0]
• [...] aiempi primaarinen luuston pahanlaatuisuus tai luuston altistuminen terapeuttiselle säteilylle
• Aiemmat ratkaisemattomat luuston sairaudet, jotka vaikuttavat luun aineenvaihduntaan, muut kuin osteoporoosi, mukaan lukien munuaisten osteodystrofia, osteomalasia, hyperparatyreoosi (korjaamaton), hypoparatyreoosi ja suoliston imeytymishäiriö [Päivä 365, Päivä 0]
• Seerumin albumiinikorjattujen kalsiumpitoisuuksien epänormaalin kohonneet arvot lähtötilanteessa, määritetty arvoksi ≥ 10,6 mg/dl (tai ≥ 2,65 mmol/L). Tapauksissa, joissa raja-arvot eivät kelpaa (≥ 10,6 ja ≤ 10,7 mg/dl), uusintatesti sallittaisiin seulontajakson aikana [Päivä 30, Päivä 0]
• Epänormaalin alhaiset seerumin albumiinikorjatut kalsiumtasot lähtötilanteessa, määriteltynä < 8,0 mg/dl (tai < 2,0 mmol/L). Tapauksissa, joissa raja-arvot eivät kelpaa (> 7,8 - < 8,0 mg/dl), uusi testi sallittaisiin seulontajakson aikana, jotta normalisoituminen D-vitamiini- ja kalsiumlisillä ennen satunnaiskäyntiä [Päivä 30, Päivä 0]
• Pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen käyntiä 2, lukuun ottamatta ihon pinnallisia tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, jotka on lopullisesti hoidettu. Potilaat, joilla on kohdunkaulan in situ karsinooma ja jotka on hoidettu lopullisesti yli 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa, voidaan satunnaistaa. Potilaat, joilla on multippeli myelooma tai etäpesäkkeitä luuhun, suljetaan pois [Päivä 1 825, päivä 0]
• Aktiivinen maksasairaus tai kliininen keltaisuus. Merkittävästi heikentynyt maksan toiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 75 U/L tai alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) > 75 U/L tai gammaglutamyylitranspeptidaasiksi (GGT) > 300 U/L [päivä 365, päivä 0]
• Merkittävästi heikentynyt munuaisten toiminta, joka määritellään lasketulla endogeenisellä kreatiniinipuhdistumalla (ClCr) < 30 ml/min käyttäen seuraavaa Cockcroft-Gaultin kaavaa ClCr:lle (Cockcroft ja Gold 1976) [Päivä 365, päivä 0]
• Aiempi munuaiskivitauti tai virtsakivitauti 1 vuoden sisällä ennen käyntiä 2. [Päivä 365, päivä 0]
• Potilaat, joita on hoidettu kyfoplastialla tai vertebroplastialla viimeisten 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 2. [Päivä 180, päivä 0]
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut leuan osteonekroosi tai joilla on tutkijan kliinisen arvion mukaan suuri riski saada leuan osteonekroosi, mukaan lukien huono suuhygienia, suunnitellut invasiiviset hammaslääkäritoimenpiteet, suuret bisfosfonaattiannokset ja/tai kemoterapia pahanlaatuisten kasvainten hoito [kaikki tiedot, päivä 0]
• Potilaat, joilla on ollut epätyypillisiä subtrokanteerisia tai diafyysisiä reisiluun murtumia American Society for Bone and Mineral Research Task Forcen (Shane et al. 2010) diagnostisten kriteerien mukaan. [Kaikki tiedot, päivä 0]
• Aktiiviset tai äskettäin esiintyneet merkittävät ylemmän ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten ruokatorven häiriöt, jotka viivästävät ruokatorven kulkeutumista tai tyhjenemistä (esim. ahtauma tai akalasia). [Päivä 365, päivä 0]
• Tutkijan mielestä huono lääketieteellinen tai psykiatrinen tila kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle. [Päivä 0, päivä 0]
• Alkoholin liiallinen käyttö tai huumeiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen vierailua 2, tutkijan mielestä. [Päivä 365, päivä 0]

• "Aiempi hoito seuraavilla luuvaikutteisilla lääkkeillä on sallittu, mutta hoito tulee keskeyttää käynnillä 1 tai alla ilmoitettuna ajankohtana:

  1. Suun kautta otettavat bisfosfonaatit (mukaan lukien alendronaatti, risedronaatti, ibandronaatti ja tidronaatti). " [Päivä 180, päivä 1]
  2. SERM:t, kalsitoniini, estrogeeni (oraalinen, transdermaalinen tai injektoitava), progestiini, estrogeenianalogi, estrogeeniagonisti, estrogeeniantagonisti tai tiboloni, androgeenit, strontiumranelaatti tai aktiiviset D3-vitamiinianalogit [päivä 30, päivä 1]
  3. Laskimonsisäinen tsoledronaatti, jos viimeinen annos annettiin vähintään 12 kuukautta ennen käyntiä 1 [päivä 365, päivä 1]
  4. Suonensisäinen ibandronaatti tai pamidronaatti, jos viimeinen annos annettiin vähintään 3 kuukautta ennen käyntiä 1 [päivä 90, päivä 1]
  5. Ihonalainen denosumabi, jos viimeinen annos annettiin vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1 [päivä 180, päivä 1]
  6. Aiempi hoito PTH:lla, teriparatidilla tai muilla PTH-analogeilla; tai aiempi osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan PTH:ta, teriparatidia tai muita PTH-analogeja [päivä 730, päivä 1]
• Romosotsumabin käyttö [päivä 180, päivä 1]