Replicatie van het VERO-onderzoek naar osteoporose in gegevens over zorgclaims

Criteria:

Zie https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV voor volledige code- en algoritmedefinities.

In aanmerking komende ingangsdata voor cohorten:

De indicatie teriparatide voor de behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen werd op 26 november 2002 door de FDA goedgekeurd (de goedkeuring van risedronaat voor dezelfde indicatie was van vóór 2002). De aanvankelijk in aanmerking komende ingangsdatum voor het cohort was de eerste datum na 26 november 2002 die algemeen beschikbaar was in beide onderzochte databases. De laatste datum die in aanmerking kwam als cohortinvoerdatum was het einde van de beschikbare gegevens voor een van de twee databases. Voor de tweede database hebben we de gegevensverlaging die overlapt met de COVID-19-pandemie (bereik 1 april - 30 juni 2020) uitgesloten, aangezien we in die periode uitgingen van een hoger percentage stopzetting van geneesmiddelen. De volgende in aanmerking komende ingangsdatums voor cohorten zijn opgenomen:

• Voor IBM MarketScan: 1 jan. 2004 (begin van beschikbare gegevens - 31 december 2018 (einde van beschikbare gegevens)
• Optum CDM: 1 jan. 2004 (begin van beschikbare gegevens) - 31 mrt. 2020

Inclusiecriteria:

• Postmenopauzale vrouwen >= 45 jaar oud op het moment van deelname aan het onderzoek, van wie de laatste menstruatie minstens 2 jaar voorafgaand aan het begin van het onderzoek plaatsvond en voldoende mobiel zijn om studiebezoeken af ​​te ronden
• Bij vrouwen < 55 jaar bij wie een bilaterale ovariëctomie niet duidelijk kan worden gedocumenteerd, moet de postmenopauzale status worden bevestigd door een serum FSH-spiegel > 40 IE/L en serum oestradiolspiegel < 20 pg/ml of < 73 pmol/L.
• Minimaal 2 matige (SQ2) of 1 ernstige (SQ3) vertebrale fragiliteitsfracturen [radiografische aanwijzingen van ten minste twee matige (d.w.z. een vermindering van de hoogte van het wervellichaam met 26-40%) of één ernstige (meer dan 40% vermindering) voorkomende vertebrale fragiliteit fractuur]
• AP lumbale wervelkolom of totale heup of femurhals BMD ≥ 1,5 SD onder de gemiddelde BMD voor jonge, gezonde, niet-Spaanse blanke vrouwen (T-score ≤ -1,5 SD)

Uitsluitingscriteria:

• Verhoogd basisrisico op osteosarcoom. Dit geldt ook voor patiënten met de botziekte van Paget [..]. Aangezien een verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase in het serum kan wijzen op de aanwezigheid van de ziekte van Paget, zal een onverklaarbare verhoging van deze enzymactiviteit ook uitgesloten zijn [Dag 365, Dag 0]
• [...] eerdere primaire maligniteit van het skelet, of blootstelling van het skelet aan therapeutische bestraling
• Geschiedenis van onopgeloste skeletaandoeningen die het botmetabolisme beïnvloeden, anders dan osteoporose, waaronder renale osteodystrofie, osteomalacie, hyperparathyreoïdie (niet gecorrigeerd), hypoparathyreoïdie en intestinale malabsorptie [Dag 365, Dag 0]
• Abnormaal verhoogde waarden van serumalbumine-gecorrigeerde calciumspiegels bij baseline, gedefinieerd als ≥ 10,6 mg/dl (of ≥ 2,65 mmol/l). In gevallen met grenswaarden die niet in aanmerking komen (≥ 10,6 en ≤ 10,7 mg/dL), is een hertest toegestaan ​​tijdens de screeningperiode [Dag 30, Dag 0]
• Abnormaal lage waarden van serumalbumine-gecorrigeerde calciumspiegels bij baseline, gedefinieerd als < 8,0 mg/dl (of < 2,0 mmol/l). In gevallen met grenswaarden die niet in aanmerking komen (> 7,8 tot < 8,0 mg/dL), is een hertest toegestaan ​​tijdens de screeningperiode om normalisatie mogelijk te maken met vitamine D- en calciumsupplementen vóór het randomisatiebezoek [Dag 30, Dag 0]
• Geschiedenis van maligne neoplasmata in de 5 jaar voorafgaand aan Bezoek 2, met uitzondering van oppervlakkige basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen van de huid die definitief zijn behandeld. Patiënten met carcinoma in situ van de baarmoederhals die meer dan 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek definitief is behandeld, kunnen worden gerandomiseerd. Patiënten met multipel myeloom of botmetastasen zijn uitgesloten [Dag 1.825, Dag 0]
• Actieve leverziekte of klinische geelzucht. Aanzienlijk verminderde leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) > 75 E/L of alanineaminotransferase (ALT) > 75 E/L of gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) > 300 E/L [Dag 365, Dag 0]
• Aanzienlijk verminderde nierfunctie zoals gedefinieerd door een berekende endogene creatinineklaring (ClCr) < 30 ml/min met behulp van de volgende Cockcroft-Gault-formule voor ClCr (Cockcroft en Gold 1976) [Dag 365, Dag 0]
• Geschiedenis van nefrolithiasis of urolithiasis binnen 1 jaar voorafgaand aan bezoek 2. [Dag 365, dag 0]
• Patiënten die in de laatste 6 maanden voor Bezoek 2 zijn behandeld met kyphoplastie of vertebroplastie. [Dag 180, Dag 0]
• Patiënten met een voorgeschiedenis van osteonecrose van de kaak of die, volgens het klinisch oordeel van de onderzoeker, een hoog risico lopen op het ontwikkelen van osteonecrose van de kaak, inclusief slechte mondhygiëne, geplande invasieve tandheelkundige procedures, hoge doses bisfosfonaten en/of chemotherapie om maligniteit behandelen [Alle gegevens, dag 0]
• Patiënten met een voorgeschiedenis van atypische subtrochantere of diafysaire femurfracturen, volgens de diagnostische criteria van de American Society for Bone and Mineral Research Task Force (Shane et al. 2010). [Alle gegevens, dag 0]
• Actieve of recente geschiedenis van significante gastro-intestinale stoornissen, zoals slokdarmaandoeningen die de slokdarmtransit of -lediging vertragen (bijv. strictuur of achalasie). [Dag 365, Dag 0]
• Slechte medische of psychiatrische toestand voor deelname aan een klinische studie, naar de mening van de onderzoeker. [Dag 0, Dag 0]
• Geschiedenis van overmatig gebruik van alcohol of drugsmisbruik in het 1 jaar voorafgaand aan Bezoek 2, naar het oordeel van de onderzoeker. [Dag 365, Dag 0]

• "Eerdere behandeling met de volgende botactieve geneesmiddelen is toegestaan, maar de behandeling moet worden stopgezet bij bezoek 1 of op het hieronder aangegeven tijdstip:

  1. Orale bisfosfonaten (waaronder alendronaat, risedronaat, ibandronaat, e-tidronaat). " [Dag 180, Dag 1]
  2. SERM's, calcitonine, oestrogeen (oraal, transdermaal of injecteerbaar), progestageen, oestrogeenanaloog, oestrogeenagonist, oestrogeenantagonist of tibolon, androgenen, strontiumranelaat of actieve vitamine D3-analogen [Dag 30, Dag 1]
  3. Intraveneus zoledronaat, als de laatste dosis minstens 12 maanden vóór bezoek 1 is toegediend [dag 365, dag 1]
  4. Intraveneus ibandronaat of pamidronaat, als de laatste dosis minstens 3 maanden vóór Bezoek 1 [Dag 90, Dag 1] is toegediend
  5. Subcutane denosumab, als de laatste dosis ten minste 6 maanden vóór Bezoek 1 is toegediend [Dag 180, Dag 1]
  6. Voorafgaande behandeling met PTH, teriparatide of andere PTH-analogen; of eerdere deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarin PTH, teriparatide of andere PTH-analogen worden bestudeerd [Dag 730, Dag 1]
• Gebruik van romosozumab [dag 180, dag 1]