Replikering av VERO Osteoporose Trial i helsetjenester kravdata

Kriterier:

Se https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fullstendig kode og algoritmedefinisjoner.

Kvalifiserte påmeldingsdatoer for kohorter:

Teriparatid-indikasjon for behandling av osteoporose hos postmenopausale kvinner ble godkjent av FDA 26. november 2002 (godkjenningen av risedronat for samme indikasjon var forut for 2002). Den første kvalifiserte inngangsdatoen for kohorten var den første datoen etter 26. november 2002, vanligvis tilgjengelig i begge databasene som ble undersøkt. Den siste datoen som var kvalifisert som innreisedato for kohorten var slutten av tilgjengelige data for en av de to databasene. For den andre databasen ekskluderte vi datakuttet som overlapper med COVID-19-pandemien (fra 1. april til 30. juni 2020), siden vi antok en høyere andel av seponering av medikamenter i løpet av den tidsperioden. Følgende kvalifiserte påmeldingsdatoer for kohorter ble inkludert:

• For IBM MarketScan: 1. januar 2004 (start av tilgjengelige data – 31. desember 2018 (slutt på tilgjengelige data)
• Optum CDM: 1. januar 2004 (start av tilgjengelige data) – 31. mars 2020

Inklusjonskriterier:

• Postmenopausale kvinner >= 45 år på tidspunktet for inntreden i forsøket, hvis siste menstruasjon inntraff minst 2 år før inntreden i forsøket og er tilstrekkelig mobile til å gjennomføre studiebesøk
• Kvinner < 55 år hvor bilateral ooforektomi ikke klart kan dokumenteres, må få bekreftet sin postmenopausale status med et serum FSH-nivå > 40 IE/L og serumøstradiolnivå < 20 pg/mL eller < 73 pmol/L.
• Minimum 2 moderate (SQ2) eller 1 alvorlige (SQ3) vertebrale skjørhetsfrakturer [radiografisk bevis på minst to moderate (dvs. en reduksjon i vertebral kroppshøyde på 26-40%) eller en alvorlig (mer enn 40% reduksjon) utbredt vertebral skjørhetsfraktur]
• AP lumbalcolumna eller total hofte- eller lårhals-BMD ≥ 1,5 SD under gjennomsnittlig BMD for unge friske, ikke-spanske, kaukasiske kvinner (T-score ≤ -1,5 SD)

Ekskluderingskriterier:

• Økt grunnlinjerisiko for osteosarkom. Dette inkluderer pasienter med Pagets sykdom i beinet [..]. Siden økning i serum alkalisk fosfataseaktivitet kan indikere tilstedeværelse av Pagets sykdom, vil en uforklarlig økning av denne enzymaktiviteten også være ekskluderende [dag 365, dag 0]
• [...] tidligere primær skjelettmalignitet, eller skjeletteksponering for terapeutisk bestråling
• Anamnese med uløste skjelettsykdommer som påvirker beinmetabolismen, annet enn osteoporose, inkludert renal osteodystrofi, osteomalacia, hyperparathyroidisme (ukorrigert), hypoparathyroidisme og intestinal malabsorpsjon [dag 365, dag 0]
• Unormalt forhøyede verdier av serumalbumin-korrigerte kalsiumnivåer ved baseline, definert som ≥ 10,6 mg/dL (eller ≥ 2,65 mmol/L). I tilfeller med grenseverdier som ikke er kvalifiserte (≥ 10,6 og ≤ 10,7 mg/dL), vil en ny test være tillatt i løpet av screeningsperioden [dag 30, dag 0]
• Unormalt lave verdier av serumalbuminkorrigerte kalsiumnivåer ved baseline, definert som < 8,0 mg/dL (eller < 2,0 mmol/L). I tilfeller med grenseverdier som ikke er kvalifiserte (> 7,8 til < 8,0 mg/dL), vil en ny test være tillatt i løpet av screeningsperioden for å tillate normalisering med vitamin D og kalsiumtilskudd før randomiseringsbesøket [dag 30, dag 0]
• Anamnese med ondartede neoplasmer i de 5 årene før besøk 2, med unntak av overfladiske basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som har blitt definitivt behandlet. Pasienter med karsinom in situ i livmorhalsen som er definitivt behandlet mer enn 1 år før inntreden i studien, kan randomiseres. Pasienter med multippelt myelom eller metastaser til bein er ekskludert [dag 1825, dag 0]
• Aktiv leversykdom eller klinisk gulsott. Signifikant nedsatt leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) > 75 U/L eller alaninaminotransferase (ALT) > 75 U/L eller gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) > 300 U/L [dag 365, dag 0]
• Betydelig nedsatt nyrefunksjon som definert av en beregnet endogen kreatininclearance (ClCr) < 30 ml/min ved bruk av følgende Cockcroft-Gault-formel for ClCr (Cockcroft og Gold 1976) [Dag 365, dag 0]
• Anamnese med nefrolithiasis eller urolithiasis innen 1 år før besøk 2. [Dag 365, dag 0]
• Pasienter som har blitt behandlet med kyfoplastikk eller vertebroplastikk i løpet av de siste 6 månedene før besøk 2. [Dag 180, dag 0]
• Pasienter med osteonekrose i kjeven i anamnesen eller som, i henhold til etterforskerens kliniske vurdering, har høy risiko for å utvikle osteonekrose i kjeven, inkludert dårlig munnhygiene, planlagte invasive tannprosedyrer, høye doser bisfosfonater og/eller kjemoterapi til behandle malignitet [Alle data, dag 0]
• Pasienter med historie med atypiske subtrokantære eller diafyseale lårbensfrakturer, i henhold til diagnosekriteriene til American Society for Bone and Mineral Research Task Force (Shane et al. 2010). [Alle data, dag 0]
• Aktiv eller nylig historie med betydelige øvre gastrointestinale lidelser, slik som esophageal lidelser som forsinker esophageal transitt eller tømming (f. striktur eller akalasi). [Dag 365, dag 0]
• Dårlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand for å delta i en klinisk studie, etter etterforskerens oppfatning. [Dag 0, Dag 0]
• Historie med overdreven forbruk av alkohol eller misbruk av narkotika i 1 år før besøk 2, etter etterforskerens oppfatning. [Dag 365, dag 0]

• "Tidligere behandling med følgende benaktive legemidler er tillatt, men behandlingen må avbrytes ved besøk 1 eller på tidspunktet som er angitt nedenfor:

  1. Orale bisfosfonater (inkludert alendronat, risedronat, ibandronat, e tidronat). " [Dag 180, dag 1]
  2. SERM, kalsitonin, østrogen (oralt, transdermalt eller injiserbart), progestin, østrogenanalog, østrogenagonist, østrogenantagonist eller tibolon, androgener, strontiumranelat eller aktive vitamin D3-analoger [dag 30, dag 1]
  3. Intravenøs zoledronat, hvis siste dose ble administrert minst 12 måneder før besøk 1 [dag 365, dag 1]
  4. Intravenøst ​​ibandronat eller pamidronat, hvis siste dose ble administrert minst 3 måneder før besøk 1 [dag 90, dag 1]
  5. Subkutan denosumab, hvis siste dose ble administrert minst 6 måneder før besøk 1 [dag 180, dag 1]
  6. Tidligere behandling med PTH, teriparatid eller andre PTH-analoger; eller tidligere deltakelse i andre kliniske studier som studerer PTH, teriparatid eller andre PTH-analoger [dag 730, dag 1]
• Romosozumab-bruk [dag 180, dag 1]