Replicação do VERO Osteoporosis Trial em dados de reivindicações de assistência médica

Critério:

Consulte https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV para definições completas de código e algoritmo.

Datas elegíveis de entrada na coorte:

A indicação da teriparatida para o tratamento da osteoporose em mulheres na pós-menopausa foi aprovada pela FDA em 26 de novembro de 2002 (a aprovação do risedronato para a mesma indicação foi anterior a 2002). A data inicial de entrada na coorte elegível foi a primeira data após 26 de novembro de 2002 comumente disponível em ambos os bancos de dados investigados. A última data elegível como data de entrada na coorte foi o fim dos dados disponíveis para um dos dois bancos de dados. Para o segundo banco de dados, excluímos o corte de dados que se sobrepõe à pandemia de COVID-19 (intervalo de 1º de abril a 30 de junho de 2020), pois assumimos uma proporção maior de interrupção do medicamento durante esse período. As seguintes datas elegíveis de entrada na coorte foram incluídas:

• Para IBM MarketScan: 1º de janeiro de 2004 (início dos dados disponíveis - 31 de dezembro de 2018 (fim dos dados disponíveis)
• Optum CDM: 1º de janeiro de 2004 (início dos dados disponíveis) - 31 de março de 2020

Critério de inclusão:

• Mulheres na pós-menopausa >= 45 anos de idade no momento da entrada no estudo, cujo último período menstrual ocorreu pelo menos 2 anos antes da entrada no estudo e são suficientemente móveis para completar as visitas do estudo
• Mulheres < 55 anos de idade nas quais uma ooforectomia bilateral não pode ser claramente documentada devem ter seu status pós-menopausa confirmado por um nível sérico de FSH > 40 UI/L e nível sérico de estradiol < 20 pg/mL ou < 73 pmol/L.
• Um mínimo de 2 moderadas (SQ2) ou 1 grave (SQ3) fraturas por fragilidade vertebral [evidência radiográfica de pelo menos duas moderadas (ou seja, uma redução na altura do corpo vertebral de 26-40%) ou uma grave (mais de 40% de redução) fratura por fragilidade vertebral prevalente]
• AP da coluna lombar ou quadril total ou DMO do colo do fêmur ≥ 1,5 DP abaixo da DMO média para mulheres jovens saudáveis, não hispânicas e caucasianas (escore T ≤ -1,5 DP)

Critério de exclusão:

• Aumento do risco basal de osteossarcoma. Isso inclui pacientes com doença óssea de Paget [..]. Como a elevação da atividade da fosfatase alcalina sérica pode indicar a presença da doença de Paget, uma elevação inexplicada dessa atividade enzimática também será excludente [Dia 365, Dia 0]
• [...] malignidade esquelética primária prévia ou exposição esquelética a irradiação terapêutica
• História de doenças esqueléticas não resolvidas que afetam o metabolismo ósseo, além da osteoporose, incluindo osteodistrofia renal, osteomalacia, hiperparatireoidismo (não corrigido), hipoparatireoidismo e má absorção intestinal [Dia 365, Dia 0]
• Valores anormalmente elevados dos níveis de cálcio corrigidos pela albumina sérica na linha de base, definidos como ≥ 10,6 mg/dL (ou ≥ 2,65 mmol/L). Em casos com valores limítrofes não elegíveis (≥ 10,6 e ≤ 10,7 mg/dL), um reteste seria permitido durante o período de triagem [Dia 30, Dia 0]
• Valores anormalmente baixos de níveis de cálcio corrigidos pela albumina sérica na linha de base, definidos como < 8,0 mg/dL (ou < 2,0 mmol/L). Em casos com valores limítrofes não elegíveis (> 7,8 a < 8,0 mg/dL), um novo teste seria permitido durante o período de triagem para permitir a normalização com vitamina D e suplementos de cálcio antes da visita de randomização [Dia 30, Dia 0]
• História de neoplasias malignas nos 5 anos anteriores à Visita 2, com exceção de carcinomas basocelulares superficiais ou espinocelulares da pele tratados definitivamente. Pacientes com carcinoma in situ do colo uterino tratados definitivamente mais de 1 ano antes da entrada no estudo podem ser randomizados. Pacientes com mieloma múltiplo ou metástases ósseas são excluídos [Dia 1.825, Dia 0]
• Doença hepática ativa ou icterícia clínica. Função hepática significativamente prejudicada, definida como aspartato aminotransferase (AST) > 75 U/L ou alanina aminotransferase (ALT) > 75 U/L ou gama-glutamil transpeptidase (GGT) > 300 U/L [Dia 365, Dia 0]
• Função renal significativamente prejudicada, definida por uma depuração de creatinina endógena calculada (ClCr) < 30 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault para ClCr (Cockcroft e Gold 1976) [Dia 365, Dia 0]
• História de nefrolitíase ou urolitíase dentro de 1 ano antes da Visita 2. [Dia 365, Dia 0]
• Pacientes que foram tratados com cifoplastia ou vertebroplastia nos últimos 6 meses antes da Visita 2. [Dia 180, Dia 0]
• Pacientes com histórico de osteonecrose da mandíbula ou que estão, de acordo com o julgamento clínico do investigador, em alto risco de desenvolver osteonecrose da mandíbula, incluindo má higiene oral, procedimentos odontológicos invasivos programados, altas doses de bisfosfonatos e/ou quimioterapia para tratar malignidade [Todos os dados, dia 0]
• Pacientes com história de fraturas atípicas subtrocantéricas ou diafisárias do fêmur, de acordo com os critérios diagnósticos da American Society for Bone and Mineral Research Task Force (Shane et al. 2010). [Todos os dados, dia 0]
• Histórico ativo ou recente de distúrbios gastrointestinais superiores significativos, como distúrbios esofágicos que retardam o trânsito ou esvaziamento esofágico (por exemplo, estenose ou acalasia). [Dia 365, Dia 0]
• Condição médica ou psiquiátrica ruim para participar de um estudo clínico, na opinião do investigador. [Dia 0, Dia 0]
• História de consumo excessivo de álcool ou abuso de drogas no 1 ano anterior à Visita 2, na opinião do investigador. [Dia 365, Dia 0]

• "É permitido o tratamento prévio com os seguintes medicamentos ativos para os ossos, mas o tratamento deve ser descontinuado na Visita 1 ou no momento indicado abaixo:

  1. Bisfosfonatos orais (incluindo alendronato, risedronato, ibandronato e tidronato). " [Dia 180, Dia 1]
  2. SERMs, calcitonina, estrogênio (oral, transdérmico ou injetável), progestina, análogo de estrogênio, agonista de estrogênio, antagonista de estrogênio ou tibolona, ​​androgênios, ranelato de estrôncio ou análogos ativos de vitamina D3 [Dia 30, Dia 1]
  3. Zoledronato intravenoso, se a última dose foi administrada pelo menos 12 meses antes da Visita 1 [Dia 365, Dia 1]
  4. Ibandronato ou pamidronato intravenoso, se a última dose foi administrada pelo menos 3 meses antes da Visita 1 [Dia 90, Dia 1]
  5. Denosumabe subcutâneo, se a última dose foi administrada pelo menos 6 meses antes da Visita 1 [Dia 180, Dia 1]
  6. Tratamento prévio com PTH, teriparatida ou outros análogos de PTH; ou participação anterior em qualquer outro ensaio clínico estudando PTH, teriparatida ou outros análogos de PTH [Dia 730, Dia 1]
• Uso de Romosozumabe [Dia 180, Dia 1]