Replica dello studio VERO sull'osteoporosi nei dati relativi alle richieste di assistenza sanitaria

Criteri:

Consulta https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV per le definizioni complete del codice e dell'algoritmo.

Date di iscrizione alla coorte idonee:

L'indicazione di teriparatide per il trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa è stata approvata dalla FDA il 26 novembre 2002 (l'approvazione del risedronato per la stessa indicazione era antecedente al 2002). La data iniziale di ingresso nella coorte idonea era la prima data dopo il 26 novembre 2002 comunemente disponibile in entrambi i database esaminati. L'ultima data ammissibile come data di inserimento della coorte era la fine dei dati disponibili per uno dei due database. Per il secondo database, abbiamo escluso il taglio dei dati che si sovrappone alla pandemia di COVID-19 (intervallo 1 aprile - 30 giugno 2020), poiché abbiamo ipotizzato una percentuale più elevata di interruzione del farmaco durante quel periodo di tempo. Sono state incluse le seguenti date di iscrizione alla coorte idonee:

• Per IBM MarketScan: 1 gennaio 2004 (inizio dei dati disponibili - 31 dicembre 2018 (fine dei dati disponibili)
• Optum CDM: 1 gennaio 2004 (inizio dei dati disponibili) - 31 marzo 2020

Criterio di inclusione:

• Donne in postmenopausa >= 45 anni di età al momento dell'ingresso nello studio, il cui ultimo periodo mestruale si è verificato almeno 2 anni prima dell'ingresso nello studio e sono sufficientemente mobili per completare le visite dello studio
• Le donne di età < 55 anni nelle quali non è possibile documentare chiaramente un'ovariectomia bilaterale devono avere il loro stato postmenopausale confermato da un livello sierico di FSH > 40 UI/L e un livello sierico di estradiolo < 20 pg/mL o < 73 pmol/L.
• Un minimo di 2 fratture da fragilità vertebrale moderate (SQ2) o 1 grave (SQ3) [evidenza radiografica di almeno due moderate (cioè una riduzione dell'altezza del corpo vertebrale del 26-40%) o una grave (riduzione superiore al 40%) frattura da fragilità vertebrale prevalente]
• AP colonna lombare o BMD totale dell'anca o del collo del femore ≥ 1,5 SD al di sotto della BMD media per donne giovani sane, non ispaniche, caucasiche (T-score ≤ -1,5 DS)

Criteri di esclusione:

• Aumento del rischio basale di osteosarcoma. Ciò include i pazienti con malattia ossea di Paget [..]. Poiché l'aumento dell'attività della fosfatasi alcalina sierica può indicare la presenza della malattia di Paget, anche un aumento inspiegabile di questa attività enzimatica sarà escludente [Giorno 365, Giorno 0]
• [...] pregressa neoplasia scheletrica primaria o esposizione scheletrica a radiazioni terapeutiche
• Anamnesi di malattie scheletriche irrisolte che influenzano il metabolismo osseo, diverse dall'osteoporosi, tra cui osteodistrofia renale, osteomalacia, iperparatiroidismo (non corretto), ipoparatiroidismo e malassorbimento intestinale [Giorno 365, Giorno 0]
• Valori anormalmente elevati dei livelli di calcio corretti per l'albumina sierica al basale, definiti come ≥ 10,6 mg/dL (o ≥ 2,65 mmol/L). Nei casi con valori borderline non ammissibili (≥ 10,6 e ≤ 10,7 mg/dL), sarebbe consentito ripetere il test durante il periodo di screening [Giorno 30, Giorno 0]
• Valori anormalmente bassi dei livelli di calcio corretti per l'albumina sierica al basale, definiti come < 8,0 mg/dL (o < 2,0 mmol/L). Nei casi con valori borderline non ammissibili (da > 7,8 a < 8,0 mg/dL), sarebbe consentito ripetere il test durante il periodo di screening per consentire la normalizzazione con supplementi di vitamina D e calcio prima della visita di randomizzazione [Giorno 30, Giorno 0]
• Anamnesi di neoplasie maligne nei 5 anni precedenti la Visita 2, ad eccezione dei carcinomi superficiali basocellulari o squamocellulari della cute definitivamente trattati. I pazienti con carcinoma in situ della cervice uterina trattati definitivamente più di 1 anno prima dell'ingresso nello studio possono essere randomizzati. Sono esclusi i pazienti con mieloma multiplo o metastasi ossee [Giorno 1.825, Giorno 0]
• Malattia epatica attiva o ittero clinico. Funzione epatica significativamente compromessa, definita come aspartato aminotransferasi (AST) > 75 U/L o alanina aminotransferasi (ALT) > 75 U/L o gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) > 300 U/L [Giorno 365, Giorno 0]
• Funzione renale significativamente compromessa come definita da una clearance endogena della creatinina (ClCr) calcolata < 30 mL/min utilizzando la seguente formula di Cockcroft-Gault per ClCr (Cockcroft e Gold 1976) [Giorno 365, Giorno 0]
• Storia di nefrolitiasi o urolitiasi entro 1 anno prima della Visita 2. [Giorno 365, Giorno 0]
• Pazienti che sono stati trattati con cifoplastica o vertebroplastica negli ultimi 6 mesi prima della Visita 2. [Giorno 180, Giorno 0]
• Pazienti con anamnesi di osteonecrosi della mascella o che, secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, sono ad alto rischio di sviluppare osteonecrosi della mascella, inclusa scarsa igiene orale, procedure dentarie invasive programmate, alte dosi di bifosfonati e/o chemioterapia per trattare la malignità [Tutti i dati, giorno 0]
• Pazienti con anamnesi di fratture femorali sottotrocanteriche o diafisarie atipiche, secondo i criteri diagnostici dell'American Society for Bone and Mineral Research Task Force (Shane et al. 2010). [Tutti i dati, giorno 0]
• Anamnesi attiva o recente di significativi disturbi del tratto gastrointestinale superiore, come disturbi esofagei che ritardano il transito o lo svuotamento esofageo (ad es. stenosi o acalasia). [Giorno 365, Giorno 0]
• Scarsa condizione medica o psichiatrica per la partecipazione a uno studio clinico, secondo il parere dello sperimentatore. [Giorno 0, Giorno 0]
• Anamnesi di consumo eccessivo di alcol o abuso di droghe nell'anno precedente la Visita 2, secondo l'opinione dello sperimentatore. [Giorno 365, Giorno 0]

• "È consentito il precedente trattamento con i seguenti farmaci attivi sull'osso, ma il trattamento deve essere interrotto alla Visita 1 o all'ora indicata di seguito:

  1. Bifosfonati orali (inclusi alendronato, risedronato, ibandronato, e tidronato). "[Giorno 180, Giorno 1]
  2. SERM, calcitonina, estrogeni (orali, transdermici o iniettabili), progestinici, analoghi degli estrogeni, agonisti degli estrogeni, antagonisti degli estrogeni o tibolone, androgeni, ranelato di stronzio o analoghi attivi della vitamina D3 [Giorno 30, Giorno 1]
  3. Zoledronato per via endovenosa, se l'ultima dose è stata somministrata almeno 12 mesi prima della Visita 1 [Giorno 365, Giorno 1]
  4. Ibandronato o pamidronato per via endovenosa, se l'ultima dose è stata somministrata almeno 3 mesi prima della Visita 1 [Giorno 90, Giorno 1]
  5. Denosumab sottocutaneo, se l'ultima dose è stata somministrata almeno 6 mesi prima della Visita 1 [Giorno 180, Giorno 1]
  6. Trattamento precedente con PTH, teriparatide o altri analoghi del PTH; o precedente partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che studi PTH, teriparatide o altri analoghi del PTH [Giorno 730, Giorno 1]
• Uso di Romosozumab [Giorno 180, Giorno 1]