Replicación del ensayo VERO Osteoporosis en datos de reclamos de atención médica

Criterios:

Consulte https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV para obtener definiciones completas de código y algoritmos.

Fechas de ingreso a la cohorte elegible:

La indicación de teriparatida para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas fue aprobada por la FDA el 26 de noviembre de 2002 (la aprobación de risedronato para la misma indicación fue anterior a 2002). La fecha inicial de ingreso a la cohorte elegible fue la primera fecha posterior al 26 de noviembre de 2002 comúnmente disponible en ambas bases de datos investigadas. La última fecha elegible como fecha de ingreso a la cohorte fue el final de los datos disponibles para una de las dos bases de datos. Para la segunda base de datos, excluimos el corte de datos que se superpone con la pandemia de COVID-19 (rango del 1 de abril al 30 de junio de 2020), ya que asumimos una mayor proporción de interrupción del medicamento durante ese período de tiempo. Se incluyeron las siguientes fechas elegibles de ingreso a la cohorte:

• Para IBM MarketScan: 1 de enero de 2004 (inicio de los datos disponibles - 31 de diciembre de 2018 (fin de los datos disponibles)
• Optum CDM: 1 de enero de 2004 (inicio de los datos disponibles) - 31 de marzo de 2020

Criterios de inclusión:

• Mujeres posmenopáusicas >= 45 años de edad en el momento del ingreso al ensayo, cuyo último período menstrual ocurrió al menos 2 años antes del ingreso al ensayo y tienen suficiente movilidad para completar las visitas del estudio
• Las mujeres < 55 años de edad en las que no se pueda documentar claramente una ovariectomía bilateral deben tener un estado posmenopáusico confirmado por un nivel sérico de FSH > 40 UI/L y un nivel sérico de estradiol < 20 pg/mL o < 73 pmol/L.
• Un mínimo de 2 fracturas vertebrales por fragilidad moderadas (SQ2) o 1 grave (SQ3) [evidencia radiográfica de al menos dos moderadas (es decir, una reducción en la altura del cuerpo vertebral del 26-40 %) o una grave (más del 40 % de reducción) fractura vertebral por fragilidad prevalente]
• Columna lumbar AP o DMO total de cadera o cuello femoral ≥ 1,5 SD por debajo de la DMO promedio para mujeres jóvenes caucásicas sanas, no hispanas (T-score ≤ -1,5 SD)

Criterio de exclusión:

• Aumento del riesgo inicial de osteosarcoma. Esto incluye a los pacientes con la enfermedad ósea de Paget [...]. Dado que la elevación de la actividad de la fosfatasa alcalina sérica puede indicar la presencia de la enfermedad de Paget, una elevación inexplicable de esta actividad enzimática también será excluyente [Día 365, Día 0]
• [...] cáncer esquelético primario previo o exposición esquelética a irradiación terapéutica
• Antecedentes de enfermedades esqueléticas no resueltas que afectan el metabolismo óseo, además de la osteoporosis, incluida la osteodistrofia renal, la osteomalacia, el hiperparatiroidismo (sin corregir), el hipoparatiroidismo y la malabsorción intestinal [Día 365, Día 0]
• Valores anormalmente elevados de los niveles de calcio corregidos por la albúmina sérica al inicio del estudio, definidos como ≥ 10,6 mg/dl (o ≥ 2,65 mmol/l). En casos con valores limítrofes de no elegibles (≥ 10,6 y ≤ 10,7 mg/dL), se permitiría una nueva prueba durante el período de selección [Día 30, Día 0]
• Valores anormalmente bajos de los niveles de calcio corregidos por la albúmina sérica al inicio del estudio, definidos como < 8,0 mg/dl (o < 2,0 mmol/l). En los casos con valores límite de no elegibles (> 7.8 a < 8.0 mg/dL), se permitiría una nueva prueba durante el período de selección para permitir la normalización con suplementos de vitamina D y calcio antes de la visita de aleatorización [Día 30, Día 0]
• Antecedentes de neoplasias malignas en los 5 años previos a la visita 2, a excepción de los carcinomas basocelulares superficiales o escamosos de piel que hayan sido tratados definitivamente. Las pacientes con carcinoma in situ del cuello uterino tratadas definitivamente más de 1 año antes del ingreso al estudio pueden ser aleatorizadas. Se excluyen los pacientes con mieloma múltiple o metástasis óseas [Día 1825, Día 0]
• Enfermedad hepática activa o ictericia clínica. Función hepática significativamente alterada, definida como aspartato aminotransferasa (AST) > 75 U/L o alanina aminotransferasa (ALT) > 75 U/L o gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) > 300 U/L [Día 365, Día 0]
• Insuficiencia renal significativa definida por un aclaramiento de creatinina endógeno calculado (ClCr) < 30 ml/min usando la siguiente fórmula de Cockcroft-Gault para ClCr (Cockcroft y Gold 1976) [Día 365, Día 0]
• Antecedentes de nefrolitiasis o urolitiasis en el año anterior a la Visita 2. [Día 365, Día 0]
• Pacientes que han sido tratados con cifoplastia o vertebroplastia en los últimos 6 meses antes de la Visita 2. [Día 180, Día 0]
• Pacientes con antecedentes de osteonecrosis mandibular o que, según el juicio clínico del investigador, tengan un alto riesgo de desarrollar osteonecrosis mandibular, incluida una higiene bucal deficiente, procedimientos dentales invasivos programados, dosis altas de bisfosfonatos y/o quimioterapia para tratar malignidad [Todos los datos, día 0]
• Pacientes con antecedentes de fracturas femorales subtrocantéricas o diafisarias atípicas, según los criterios diagnósticos de la American Society for Bone and Mineral Research Task Force (Shane et al. 2010). [Todos los datos, día 0]
• Antecedentes activos o recientes de trastornos gastrointestinales superiores significativos, como trastornos esofágicos que retrasan el tránsito o el vaciado esofágico (p. estenosis o acalasia). [Día 365, Día 0]
• Mala condición médica o psiquiátrica para participar en un estudio clínico, a juicio del investigador. [Día 0, Día 0]
• Antecedentes de consumo excesivo de alcohol o abuso de drogas en el año anterior a la Visita 2, a juicio del investigador. [Día 365, Día 0]

• "Se permite el tratamiento previo con los siguientes fármacos activos sobre los huesos, pero el tratamiento debe suspenderse en la visita 1 o en el momento que se indica a continuación:

  1. Bisfosfonatos orales (incluyendo alendronato, risedronato, ibandronato, e tidronato). " [Día 180, Día 1]
  2. SERM, calcitonina, estrógeno (oral, transdérmico o inyectable), progestina, análogo de estrógeno, agonista de estrógeno, antagonista de estrógeno o tibolona, ​​andrógenos, ranelato de estroncio o análogos activos de vitamina D3 [Día 30, Día 1]
  3. Zoledronato intravenoso, si la última dosis se administró al menos 12 meses antes de la Visita 1 [Día 365, Día 1]
  4. Ibandronato o pamidronato intravenoso, si la última dosis se administró al menos 3 meses antes de la Visita 1 [Día 90, Día 1]
  5. Denosumab subcutáneo, si la última dosis se administró al menos 6 meses antes de la Visita 1 [Día 180, Día 1]
  6. Tratamiento previo con PTH, teriparatida u otros análogos de PTH; o participación previa en cualquier otro ensayo clínico que estudie la PTH, la teriparatida u otros análogos de la PTH [Día 730, Día 1]
• Uso de romosozumab [Día 180, Día 1]