Replikation af VERO Osteoporose Trial i Healthcare Claims Data

Kriterier:

Se venligst https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV for fuld kode og algoritme definitioner.

Kvalificerede kohorteindgangsdatoer:

Teriparatid indikation til behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder blev godkendt af FDA den 26. november 2002 (godkendelsen af ​​risedronat til samme indikation var forud for 2002). Den oprindelige berettigede kohorteindgangsdato var den første dato efter den 26. november 2002, der er almindeligt tilgængelig i begge de undersøgte databaser. Den sidste dato, der var kvalificeret som kohorteindgangsdato, var slutningen af ​​tilgængelige data for en af ​​de to databaser. For den anden database ekskluderede vi datanedskæringen, der overlapper med COVID-19-pandemien (interval 1. april - 30. juni 2020), da vi antog en højere andel af seponering af lægemidler i denne periode. Følgende kvalificerede kohorteindgangsdatoer var inkluderet:

• For IBM MarketScan: 1. januar 2004 (start af tilgængelige data - 31. december 2018 (slutning af tilgængelige data)
• Optum CDM: 1. januar 2004 (start af tilgængelige data) - 31. marts 2020

Inklusionskriterier:

• Postmenopausale kvinder >= 45 år på tidspunktet for indtræden i forsøget, hvis sidste menstruation fandt sted mindst 2 år før indtræden i forsøget og er tilstrækkeligt mobile til at gennemføre studiebesøg
• Kvinder < 55 år, hvor en bilateral oophorektomi ikke klart kan dokumenteres, skal have deres postmenopausale status bekræftet med et serum FSH niveau > 40 IE/L og serum østradiol niveau < 20 pg/mL eller < 73 pmol/L.
• Mindst 2 moderate (SQ2) eller 1 svære (SQ3) vertebrale skrøbelighedsfrakturer [radiografisk bevis på mindst to moderate (dvs. en reduktion i vertebral kropshøjde på 26-40%) eller en alvorlig (mere end 40% reduktion) udbredt vertebral skrøbelighedsfraktur]
• AP lændehvirvelsøjlen eller total hofte- eller lårbenshals BMD ≥ 1,5 SD under den gennemsnitlige BMD for unge raske, ikke-spansktalende, kaukasiske kvinder (T-score ≤ -1,5 SD)

Ekskluderingskriterier:

• Øget baseline risiko for osteosarkom. Dette omfatter patienter med Pagets knoglesygdom [..]. Da forhøjet serum alkalisk fosfataseaktivitet kan indikere tilstedeværelsen af ​​Pagets sygdom, vil en uforklarlig forhøjelse af denne enzymaktivitet også være udelukkende [dag 365, dag 0]
• [...] tidligere primær skeletmalignitet eller skeleteksponering for terapeutisk bestråling
• Anamnese med uafklarede skeletsygdomme, der påvirker knoglemetabolismen, bortset fra osteoporose, herunder renal osteodystrofi, osteomalaci, hyperparathyroidisme (ukorrigeret), hypoparathyroidisme og intestinal malabsorption [Dag 365, Dag 0]
• Unormalt forhøjede værdier af serumalbumin-korrigerede calciumniveauer ved baseline, defineret som ≥ 10,6 mg/dL (eller ≥ 2,65 mmol/L). I tilfælde med grænseværdier, der ikke er kvalificerede (≥ 10,6 og ≤ 10,7 mg/dL), vil en gentest være tilladt i screeningsperioden [dag 30, dag 0]
• Unormalt lave værdier af serumalbumin-korrigerede calciumniveauer ved baseline, defineret som < 8,0 mg/dL (eller < 2,0 mmol/L). I tilfælde med grænseværdier, der ikke er kvalificerede (> 7,8 til < 8,0 mg/dL), vil en re-test være tilladt i løbet af screeningsperioden for at tillade normalisering med D-vitamin og calciumtilskud før randomiseringsbesøget [dag 30, dag 0]
• Anamnese med maligne neoplasmer i de 5 år forud for besøg 2, med undtagelse af overfladiske basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden, der er blevet endeligt behandlet. Patienter med karcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet endeligt behandlet mere end 1 år før indtræden i undersøgelsen, kan randomiseres. Patienter med myelomatose eller knoglemetastaser er udelukket [dag 1.825, dag 0]
• Aktiv leversygdom eller klinisk gulsot. Signifikant svækket leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase (AST) > 75 U/L eller alaninaminotransferase (ALT) > 75 U/L eller gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) > 300 U/L [Dag 365, dag 0]
• Signifikant nedsat nyrefunktion som defineret ved en beregnet endogen kreatininclearance (ClCr) < 30 ml/min ved brug af følgende Cockcroft-Gault formel for ClCr (Cockcroft og Gold 1976) [Dag 365, dag 0]
• Anamnese med nefrolithiasis eller urolithiasis inden for 1 år før besøg 2. [Dag 365, dag 0]
• Patienter, der er blevet behandlet med kyphoplastik eller vertebroplastik inden for de sidste 6 måneder før besøg 2. [Dag 180, Dag 0]
• Patienter med anamnese med osteonekrose i kæben, eller som ifølge investigatorens kliniske vurdering har høj risiko for at udvikle osteonekrose i kæben, herunder dårlig mundhygiejne, planlagte invasive tandbehandlinger, høje doser af bisfosfonater og/eller kemoterapi til behandle malignitet [Alle data, dag 0]
• Patienter med anamnese med atypiske subtrokantære eller diafysære lårbensfrakturer i henhold til de diagnostiske kriterier fra American Society for Bone and Mineral Research Task Force (Shane et al. 2010). [Alle data, dag 0]
• Aktiv eller nylig historie med betydelige øvre gastrointestinale lidelser, såsom esophageal lidelser, der forsinker esophageal transit eller tømning (f. forsnævring eller akalasi). [Dag 365, Dag 0]
• Dårlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand for at deltage i en klinisk undersøgelse, efter investigators mening. [Dag 0, Dag 0]
• Anamnese med overdreven indtagelse af alkohol eller misbrug af stoffer i 1 år forud for besøg 2, efter efterforskerens vurdering. [Dag 365, Dag 0]

• "Tidligere behandling med følgende knogleaktive lægemidler er tilladt, men behandlingen skal afbrydes ved besøg 1 eller på det tidspunkt, der er angivet nedenfor:

  1. Orale bisfosfonater (herunder alendronat, risedronat, ibandronat, e tidronat). " [Dag 180, Dag 1]
  2. SERM'er, calcitonin, østrogen (oral, transdermal eller injicerbar), progestin, østrogenanalog, østrogenagonist, østrogenantagonist eller tibolon, androgener, strontiumranelat eller aktive vitamin D3-analoger [dag 30, dag 1]
  3. Intravenøs zoledronat, hvis den sidste dosis blev administreret mindst 12 måneder før besøg 1 [dag 365, dag 1]
  4. Intravenøst ​​ibandronat eller pamidronat, hvis den sidste dosis blev administreret mindst 3 måneder før besøg 1 [dag 90, dag 1]
  5. Subkutan denosumab, hvis den sidste dosis blev administreret mindst 6 måneder før besøg 1 [dag 180, dag 1]
  6. Forudgående behandling med PTH, teriparatid eller andre PTH-analoger; eller tidligere deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der studerer PTH, teriparatid eller andre PTH-analoger [Dag 730, Dag 1]
• Anvendelse af romosozumab [dag 180, dag 1]