Репликация исследования VERO Osteoporosis в данных по заявлениям о здравоохранении

Критерии:

См. https://drive.google.com/drive/folders/1WD618wrywYjEaXzfLTcuK-VCcnb6b-gV. для полного определения кода и алгоритма.

Приемлемые даты вступления когорты:

Применение терипаратида для лечения остеопороза у женщин в постменопаузе было одобрено FDA 26 ноября 2002 г. (одобрение ризедроната по тому же показанию было предшествовало 2002 г.). Исходной датой включения подходящей когорты была первая дата после 26 ноября 2002 г., обычно доступная в обеих исследованных базах данных. Последней датой, подходящей для включения в когорту, был конец доступных данных для одной из двух баз данных. Для второй базы данных мы исключили сокращение данных, которое совпадает с пандемией COVID-19 (диапазон с 1 апреля по 30 июня 2020 г.), поскольку мы предполагали более высокую долю прекращения приема лекарств в этот период времени. Были включены следующие подходящие даты вступления когорты:

• Для IBM MarketScan: 1 января 2004 г. (начало доступных данных — 31 декабря 2018 г. (окончание доступных данных)
• Optum CDM: 1 января 2004 г. (начало доступных данных) - 31 марта 2020 г.

Критерии включения:

• Женщины в постменопаузе >= 45 лет на момент включения в исследование, у которых последний менструальный цикл наступил не менее чем за 2 года до включения в исследование, и они достаточно мобильны для совершения визитов в рамках исследования.
• Женщины в возрасте < 55 лет, у которых двусторонняя овариэктомия не может быть четко задокументирована, должны иметь постменопаузальный статус, подтвержденный уровнем ФСГ в сыворотке > 40 МЕ/л и уровнем эстрадиола в сыворотке < 20 пг/мл или < 73 пмоль/л.
• Минимум 2 умеренных (SQ2) или 1 тяжелый (SQ3) хрупкий перелом позвонков [рентгенологические признаки не менее двух умеренных (т. е. снижение высоты тел позвонков на 26-40%) или одного тяжелого (снижение более чем на 40%) распространенный перелом позвоночника]
• МПК поясничного отдела позвоночника или всего бедра или шейки бедра ≥ 1,5 SD ниже среднего значения BMD для молодых здоровых неиспаноязычных женщин европеоидной расы (T-показатель ≤ -1,5 SD)

Критерий исключения:

• Повышенный исходный риск остеосаркомы. Сюда входят пациенты с костной болезнью Педжета [..]. Поскольку повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке может указывать на наличие болезни Педжета, необъяснимое повышение активности этого фермента также будет исключением [День 365, День 0].
• [...] предыдущее первичное злокачественное новообразование скелета или воздействие на скелет терапевтического облучения
• История нерешенных заболеваний скелета, влияющих на костный метаболизм, кроме остеопороза, включая почечную остеодистрофию, остеомаляцию, гиперпаратиреоз (неисправленный), гипопаратиреоз и кишечную мальабсорбцию [День 365, День 0]
• Аномально повышенные значения уровня кальция в сыворотке с поправкой на альбумин на исходном уровне, определяемые как ≥ 10,6 мг/дл (или ≥ 2,65 ммоль/л). В случаях с пограничными неприемлемыми значениями (≥ 10,6 и ≤ 10,7 мг/дл) будет разрешено повторное тестирование в течение периода скрининга [день 30, день 0]
• Аномально низкие значения уровня кальция с поправкой на альбумин сыворотки на исходном уровне, определяемые как <8,0 мг/дл (или <2,0 ммоль/л). В случаях с пограничными неприемлемыми значениями (> 7,8 до < 8,0 мг / дл) будет разрешено повторное тестирование в течение периода скрининга, чтобы обеспечить нормализацию с помощью добавок витамина D и кальция перед визитом для рандомизации [День 30, День 0]
• Злокачественные новообразования в анамнезе за 5 лет до визита 2, за исключением поверхностного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые были окончательно вылечены. Пациентки с карциномой in situ шейки матки, пролеченные окончательно более чем за 1 год до включения в исследование, могут быть рандомизированы. Пациенты с множественной миеломой или метастазами в кости исключены [День 1825, День 0].
• Активное заболевание печени или клиническая желтуха. Значительное нарушение функции печени, определяемое как аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 75 ЕД/л или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 75 ЕД/л или гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) > 300 ЕД/л [День 365, День 0]
• Значительное нарушение функции почек, определяемое расчетным клиренсом эндогенного креатинина (ClCr) <30 мл/мин с использованием следующей формулы Кокрофта-Голта для ClCr (Cockcroft and Gold 1976) [День 365, День 0]
• История нефролитиаза или мочекаменной болезни в течение 1 года до визита 2. [День 365, День 0]
• Пациенты, перенесшие кифопластику или вертебропластику в течение последних 6 месяцев до визита 2. [День 180, День 0]
• Пациенты с остеонекрозом челюсти в анамнезе или имеющие, по клинической оценке исследователя, высокий риск развития остеонекроза челюсти, включая плохую гигиену полости рта, плановые инвазивные стоматологические процедуры, высокие дозы бисфосфонатов и/или химиотерапию для лечить злокачественные новообразования [Все данные, день 0]
• Пациенты с атипичными подвертельными или диафизарными переломами бедренной кости в анамнезе, в соответствии с диагностическими критериями Целевой группы по исследованию костей и минералов Американского общества (Shane et al., 2010). [Все данные, день 0]
• Активные или недавние серьезные заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как расстройства пищевода, которые задерживают транзит или опорожнение пищевода (например, стриктура или ахалазия). [День 365, День 0]
• Плохое медицинское или психиатрическое состояние для участия в клиническом исследовании, по мнению исследователя. [День 0, День 0]
• История чрезмерного употребления алкоголя или злоупотребления наркотиками за 1 год до визита 2, по мнению исследователя. [День 365, День 0]

• «Предыдущее лечение следующими препаратами, воздействующими на костную ткань, разрешено, но лечение должно быть прекращено при посещении 1 или во время, указанное ниже:

  1. Пероральные бисфосфонаты (включая алендронат, ризедронат, ибандронат, тидронат). "[День 180, День 1]
  2. SERM, кальцитонин, эстроген (пероральный, трансдермальный или инъекционный), прогестин, аналог эстрогена, агонист эстрогена, антагонист эстрогена или тиболон, андрогены, ранелат стронция или активные аналоги витамина D3 [День 30, День 1]
  3. Золедронат внутривенно, если последняя доза была введена не менее чем за 12 месяцев до визита 1 [день 365, день 1]
  4. Внутривенный ибандронат или памидронат, если последняя доза была введена не менее чем за 3 месяца до визита 1 [день 90, день 1]
  5. Деносумаб подкожно, если последняя доза была введена не менее чем за 6 месяцев до визита 1 [день 180, день 1]
  6. предшествующее лечение паратгормоном, терипаратидом или другими аналогами паратгормона; или предшествующее участие в любом другом клиническом исследовании, изучающем ПТГ, терипаратид или другие аналоги ПТГ [День 730, День 1]
• Использование ромосозумаба [День 180, День 1]