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CAZ-AVI治疗中国成人耐碳青霉烯类G-病原体感染的有效性和安全性

2024年8月1日 更新者：Pfizer

一项开放标签、随机、多中心、主动控制的研究，以评估头孢他啶-阿维巴坦 (CAZ-AVI) 与最佳可用疗法 (BAT) 治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌引起的感染的疗效和安全性中国成人的病原体

这是一项开放标签、随机、多中心、介入性、主动控制的第 4 期研究，旨在评估 CAZ-AVI 与 BAT 在治疗具有选定感染类型（医院获得性肺炎 [HAP]）的受感染参与者方面的疗效和安全性（包括呼吸机相关性肺炎 [VAP]）；复杂性尿路感染 [cUTI]；复杂性腹腔内感染 [cIAI]；血流感染 [BSI]）由于碳青霉烯耐药革兰氏阴性病原体在中国。是一项估计研究。 统计推断将基于点估计和置信区间。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Jiangyin、中国、214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Shanghai、中国、200240
        • Shanghai Fifth People's Hospital, Fudan University
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国、233004
        • the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
      • Bengbu、Anhui、中国、233000
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical
      • Chizhou、Anhui、中国、247000
        • Chizhou People's Hospital
      • Fuyang、Anhui、中国、236000
        • Fuyang People's Hospital
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100191
        • Peking University Third Hospital
    • Fujian
      • Xiamen、Fujian、中国、361004
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510180
        • Guangzhou First People's Hospital
      • Qingyuan、Guangdong、中国、511518
        • Qingyuan People's Hospital
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518020
        • Shenzhen People's Hospital
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518035
        • The Second People's Hospital of Shenzhen
      • Zhanjiang、Guangdong、中国、524000
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
    • Guangxi
      • Guilin、Guangxi、中国、541001
        • Affiliated Hospital of Guilin Medical College
    • Guizhou
      • Zunyi、Guizhou、中国、563000
        • Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
    • Hebei
      • Baoding、Hebei、中国、071000
        • Affiliated Hospital of Hebei University
    • Henan
      • Luoyang、Henan、中国、471009
        • Luoyang Central Hospital
      • Nanyang、Henan、中国、473000
        • Nanyang Central Hospital
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • Henan Provincial People's Hospital
      • Zhengzhou、Henan、中国、450000
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Inner Mongolia Autonomous Region
      • Baotou、Inner Mongolia Autonomous Region、中国、014000
        • Baotou Central Hospital
    • Jiangsu
      • Jiangyin、Jiangsu、中国、214400
        • Jiangyin People's Hospital
      • Xuzhou、Jiangsu、中国、221006
        • Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Yangzhou、Jiangsu、中国、225001
        • Subei People's Hospital of Jiangsu province
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330006
        • Jiangxi Provincial People's Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200040
        • Huashan Hospital, Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610055
        • Chengdu Xinhua Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin、Tianjin、中国、300222
        • Tianjin Chest Hospital
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650034
        • The First People's Hospital of kunming
      • Kunming、Yunnan、中国、650034
        • The First People's Hospital of Kunming (South Hospital)
      • Kunming、Yunnan、中国、650224
        • The First People's Hospital of Kunming Ganmei Hospital (North Hospital)
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310014
        • Zhejiang Provincial People's Hospital
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310013
        • Zhejiang Hospital
      • Lishui、Zhejiang、中国、323000
        • Lishui People's Hospital
      • Taizhou、Zhejiang、中国、317000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325035
        • The 2nd Affiliated Hospital of WMU
      • Wenzhou、Zhejiang、中国、325099
        • Wenzhou Central Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性或女性 >18 岁
  • 参与者必须诊断出感染（HAP/VAP、cUTI、cIAI、BSI）是由于确诊的耐碳青霉烯类需氧革兰氏阴性病原体所致，需要进行静脉内抗菌治疗
  • 曾接受过针对耐碳青霉烯类病原体的适当经验性抗菌治疗的参与者必须至少满足以下标准中的一项：没有或不超过 24 小时；抗菌治疗至少 48 小时后客观症状或体征恶化；抗菌治疗至少 72 小时后，客观症状或体征无变化。
  • 能够签署知情同意书

排除标准：

  • 其他医疗或精神状况可能会增加参加研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合参加研究。
  • 参与者预计需要超过 21 天的治疗
  • 需要超过 3 种全身性抗生素作为最佳可行治疗 (BAT) 一部分的参与者
  • 在本研究中使用的第一剂研究干预之前的 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）先前曾使用过研究药物。
  • 参与者怀孕或哺乳。
  • 使用最新的可用数据，急性生理学和慢性健康评估 (APACHE) II 评分 >30 或 <10。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CAZ-AVI
头孢他啶 2g 加阿维巴坦 0.5g
药品：Zavicefta, 头孢他啶-阿维巴坦
CAZ-AVI 2.5 g（2 g 头孢他啶 + 0.5 g 阿维巴坦）每 8 小时静脉输注 2 小时。 CrCL ≤50 mL/min 的参与者可以进行剂量调整。
有源比较器：最佳治疗
基于调查现场实践和当地流行病学和指南
药品：最佳治疗
预计作为单一疗法或联合疗法使用的主要治疗药物是粘菌素、替加环素、磷霉素、阿米卡星和美罗培南

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治愈试验 (TOC) 就诊时临床治愈的参与者百分比 - 微生物改良意向治疗 (mMITT) 分析集
大体时间：TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
临床治愈的定义是基线体征和症状得到改善，无需针对指标感染（即复杂性腹腔内感染 [cIAI]、复杂性尿路感染 [cUTI]、医院获得性肺炎/呼吸机）进​​一步进行抗菌治疗。研究治疗后相关性肺炎 [HAP/VAP] 或血流感染 [BSI]）。 此外，对于 cIAI 参与者来说，自初始手术以来不需要计划外引流或手术干预。 临床反应由独立评审委员会评估。 使用 Jeffrey 方法计算 95% (%) 置信区间 (CI)。
TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TOC 就诊时临床治愈的参与者百分比 - 微生物学可评估 (ME) 分析集
大体时间：TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
临床治愈：基线体征和症状改善，指数感染无需进一步抗菌治疗（即 cIAI、cUTI、HAP/VAP 或 BSI）研究治疗后。 此外，对于 cIAI 参与者来说，自初次手术以来不需要计划外引流或手术干预。 基于 Jeffrey 方法的 95% CI。 ME 分析集（mMITT 的子集）：接受 3 天研究干预的参与者，或接受研究干预 >=48 小时且依从性 >= 80% 的参与者，或因不良事件而终止前 <48 小时的参与者，无伴随情况在首次给药和 TOC 之间使用针对基线碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体的抗生素（不包括需要额外抗生素的研究治疗失败的参与者），通过中央微生物测试对基线微生物进行基因确认，在治疗结束 (EOT) 或 TOC 就诊时没有不确定的临床结果，没有影响疗效评估的重要方案偏差。
TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
治疗结束 (EOT) 访视时临床治愈的参与者百分比 -mMITT 分析集
大体时间：EOT 就诊时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
临床治愈的定义是基线体征和症状的改善，使得研究治疗后指标感染（即 cIAI、cUTI、HAP/VAP 或 BSI）不需要进一步的抗菌治疗。 此外，对于 cIAI 参与者来说，自初始手术以来不需要计划外引流或手术干预。 临床反应由独立评审委员会评估。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。
EOT 就诊时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
EOT 就诊时临床治愈的参与者百分比 - ME 分析集
大体时间：EOT 就诊时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
临床治愈：基线体征和症状得到改善，研究治疗后指数感染（即 cIAI、cUTI、HAP/VAP 或 BSI）无需进一步抗菌治疗。 此外，对于 cIAI 参与者来说，自初次手术以来不需要计划外引流或手术干预。 基于 Jeffrey 方法的 95% CI。 ME 分析集（mMITT 的子集）：接受 3 天研究干预的参与者，或接受研究干预 >=48 小时且依从性 >= 80% 的参与者，或因不良事件而终止前 <48 小时的参与者，无伴随情况在首次给药和 TOC 之间使用针对基线碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体的抗生素（不包括需要额外抗生素的研究治疗失败的参与者），通过中央微生物测试对基线微生物进行基因确认，在 EOT 或 TOC 就诊时没有不确定的临床结果，没有重要的方案偏差影响疗效评估。
EOT 就诊时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
TOC 访视时每位参与者微生物反应良好的参与者百分比 - mMITT 分析集
大体时间：TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
有利的微生物反应被定义为根除或推定根除。 根除定义为在感染部位适当获取的样本中不存在致病病原体（或对于 cUTI 参与者，尿液定量<10^3 菌落形成单位/毫升 [CFU/mL]）。 推定根除的定义是，在具有治愈临床反应的参与者（特定于 cIAI 和 HAP/VAP 参与者）中未进行样本重复培养/有临床指征。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。
TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
TOC 访视时每位参与者微生物学反应良好的参与者百分比 - ME 分析集
大体时间：TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
有利的微生物学反应 = 根除：在感染部位适当获取的标本中不存在致病病原体（或 cUTI 参与者的尿液定量 <10^3 CFU/mL）或推定根除：未对以下参与者进行标本重复培养/临床表明：已临床治愈（特定于 cIAI、HAP/VAP 参与者）。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。 ME 分析集：参与者接受 3 天的研究干预，或接受研究干预时间 >= 48 小时且依从性 >=80% 或在因不良事件而终止前<48 小时，未同时使用针对基线碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体的抗生素首次剂量和 TOC 之间（不包括需要额外抗生素的研究治疗失败的参与者），通过中央微生物测试确认了基线微生物，EOT/TOC 没有不确定的临床结果，没有影响疗效评估的重要方案偏差。
TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
EOT 就诊时每位参与者微生物反应良好的参与者百分比 - mMITT 分析集
大体时间：EOT 访视时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
有利的微生物反应被定义为根除或推定根除。 根除定义为在感染部位适当获取的标本中不存在致病病原体（或 cUTI 参与者的尿液定量<10^3 CFU/mL）。 推定根除的定义是，在具有治愈临床反应的参与者（特定于 cIAI 和 HAP/VAP 参与者）中未进行/临床指示的标本重复培养。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。
EOT 访视时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
EOT 访问时每位参与者微生物学反应良好的参与者百分比 - ME 分析集
大体时间：EOT 访视时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
有利的微生物学反应 = 根除：在感染部位适当获取的标本中不存在致病病原体（或 cUTI 参与者的尿液定量 <10^3 CFU/mL）或推定根除：未对以下参与者进行标本重复培养/临床表明：已临床治愈（特定于 cIAI、HAP/VAP 参与者）。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。 ME 分析集：参与者接受 3 天的研究干预，或接受研究干预时间 >= 48 小时且依从性 >=80% 或在因不良事件而终止前<48 小时，未同时使用针对基线碳青霉烯类耐药革兰氏阴性病原体的抗生素首次剂量和 TOC 之间（不包括需要额外抗生素的研究治疗失败的参与者），通过中央微生物测试确认了基线微生物，EOT/TOC 没有不确定的临床结果，没有影响疗效评估的重要方案偏差。
EOT 访视时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
TOC 访问时对每种病原体微生物学反应良好的参与者的百分比 - mMITT 分析集
大体时间：TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
有利的微生物反应被定义为根除或推定根除。 根除定义为在感染部位适当获取的标本中不存在致病病原体（或 cUTI 参与者的尿液定量<10^3 CFU/mL）。 推定根除的定义是，在具有治愈临床反应的参与者（特定于 cIAI 和 HAP/VAP 参与者）中未进行/临床指示的标本重复培养。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。
TOC 访问时（第 21 天至第 24 天）
EOT 就诊时对每种病原体微生物学反应良好的参与者的百分比 - mMITT 分析集
大体时间：EOT 访视时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
有利的微生物反应被定义为根除或推定根除。 根除定义为在感染部位适当获取的标本中不存在致病病原体（或 cUTI 参与者的尿液定量<10^3 CFU/mL）。 推定根除的定义是，在具有治愈临床反应的参与者（特定于 cIAI 和 HAP/VAP 参与者）中未进行/临床指示的标本重复培养。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。
EOT 访视时（第 14 天最后一次输注后最多 24 小时）
第 28 天之前因任何原因死亡的参与者百分比
大体时间：从第一剂研究干预（第 1 天）到第 28 天
该结果指标报告了截至第 28 天因任何原因死亡的参与者的百分比。 95% CI 使用 Jeffrey 方法计算。
从第一剂研究干预（第 1 天）到第 28 天
出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始的第 1 天到最后一次研究干预剂量后的 32 天（最多 46 天）
不良事件（AE）是研究参与者中与研究干预的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究干预相关。 治疗引起的不良事件 (TEAE) 是在研究干预开始日期和时间之后开始的任何 AE。
从研究治疗开始的第 1 天到最后一次研究干预剂量后的 32 天（最多 46 天）
因不良事件而中断的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始的第 1 天到最后一次研究干预剂量后的 32 天（最多 46 天）
该结果指标报告了因不良事件而终止研究的参与者人数。 因 TEAE 导致研究中止的参与者包括所有有 AE 记录的参与者，表明 AE 导致研究永久中止。 因 TEAE 永久停止任何研究干预的参与者包括有 AE 记录的参与者，该记录表明研究治疗所采取的行动已撤药，但 AE 不会导致参与者停止研究。
从研究治疗开始的第 1 天到最后一次研究干预剂量后的 32 天（最多 46 天）
具有潜在临床意义的基线后血液学值的参与者数量
大体时间：从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 TOC（最多第 24 天）
具有潜在临床意义的血液学参数包括血红蛋白（克/分升）、血细胞比容 (%)、红细胞 (10^12/升 [L])：值 < 0.8* 正常下限 (LLN) 和变化 (Chg) > 20% 减少，值 > 1.3* 正常上限 (ULN) 且 Chg > 30% 增加。 血小板 (10^9/L)：值 < 0.65*LLN 且 Chg > 50% 减少，值 > 1.5*ULN 且 Chg > 100% 增加。 白细胞 (10^9/L)：值 < 0.65*LLN 且 Chg > 60% 减少，值 > 1.6*ULN 且 Chg > 100% 增加。 淋巴细胞 (10^9/L)：值 < 0.25*LLN 且 Chg > 75% 减少，值 > 1.5*ULN 且 Chg > 100% 增加。 中性粒细胞 (10^9/L)：值 < 0.65*LLN 且 Chg > 75% 减少，值 > 1.6*ULN 且 Chg > 100% 增加。 嗜碱性粒细胞 (10^9/L)、嗜酸性粒细胞 (10^9/L)、单核细胞 (10^9/L)：值 > 4.0*ULN 且 Chg > 300% 增加。 在该结果测量中报告了任何血液学参数具有潜在临床显着值的参与者数量。
从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 TOC（最多第 24 天）
具有潜在临床意义的基线后临床化学值的参与者数量
大体时间：从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 TOC（最多第 24 天）
潜在的临床显着标准包括胆红素 (mg/dL)：>2.0*ULN 和 Chg >150% 增加 (inc)。天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶（单位/升[U/L]）：>3.0*ULN 和 Chg >200 % inc.碱性磷酸酶(U/L):<0.5*LLN 和 Chg >80% 减少 (dec),> 2.0*ULN 和 Chg >100% inc.蛋白质、白蛋白(g/dL):<0.5*LLN 和变化 >50% dec，>1.5*ULN Chg >50% inc.血尿素氮(mg/dL):<0.2*LLN and Chg >100% dec, >3.0*ULN and Chg >200% inc.肌酐(mg/dL):>2.0*ULN Chg >100% 含钠（毫当量[mEq]/L）：<0.85*LLN 且 Chg >10% dec、>1.1*ULN 且 Chg >10% 含钾、氯化物（mEq/L）：<0.8 *LLN 和 Chg >20% dec，>1.2*ULN 和 Chg >20% inc. 钙 (mg/dL)：<0.7*LLN 且 Chg >30% dec，> 1.3*ULN 且 Chg >30% inc.碳酸氢盐 (mEq/L)：<0.7*LLN 且 Chg >40% dec，>1.3*ULN 且 Chg >40% inc.葡萄糖(mg) /dL):<0.6*LLN 报告了任何临床化学参数具有潜在临床显着值的参与者数量。
从研究治疗的第一剂（第 1 天）到 TOC（最多第 24 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月26日

初级完成 (实际的)

2023年8月31日

研究完成 (实际的)

2023年8月31日

研究注册日期

首次提交

2021年4月27日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月10日

首次发布 (实际的)

2021年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月1日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C3591033

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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