基于肽的 A 组链球菌 (GAS) 候选疫苗在健康个体中的试验。

纳入标准：

• 能够理解本研究的目的和所涉及的程序并签署知情同意书。
• 年龄在 18-45 岁之间的成年男性或未怀孕的女性。
• 非吸烟者且总体健康状况良好，由 PI 或授权的副研究员在首次给药前不超过 28 天以病史、临床实验室测试和体格检查的形式进行的医学筛查评估确定。
• 正常心电图 (ECG)。
• 超声心动图 (ECHO) 正常或有被认为微不足道且临床意义不大的发现，例如“临床意义不大/微不足道的二尖瓣反流
• 女性必须同意在试验期间不怀孕。 如果他们性活跃，他们必须使用有效的节育方法，例如 加拿大卫生部批准的可插入、可注射、透皮或复方口服避孕药与屏障避孕药联合使用，并且在服用研究药物之前进行的血清或尿液妊娠试验结果为阴性。
• 打算在接下来的 10 个月内居住在该地理区域，并且在最后一次研究疫苗接种后至少 30 天内不打算出国旅行。
• 同意在试验期间不参加任何其他临床试验。
• 同意在试验期间不献血。
• 同意限制剧烈的体育锻炼，即在每次剂量给药前后 3 天（± 3 天）进行与日常锻炼有显着差异的锻炼，包括每次临时访问以收集血液样本。
• 在研究注册时更新季节性流感疫苗和推荐的 COVID-19 疫苗和加强剂量。

排除标准：

1. 链球菌感染后疾病（风湿热或肾小球肾炎）或胶原血管病的个人或家族史
2. 心血管疾病风险增加的证据（定义为 >10%，使用 Framingham 评分的 10 年风险 - 参见附录 5）。 风险因素包括性别、年龄、收缩压 (mm Hg)、吸烟状况、体重指数（BMI，kg/m2）、报告的糖尿病状况和血压
3. 以前使用芬特明（苯丙胺和苯乙胺类的食欲抑制剂）、芬氟拉明或右芬氟拉明（称为 Fen-Phen）、抗肥胖药物（可能与心脏瓣膜异常有关）；
4. 抗链球菌溶血素 O 或抗 DNase B 水平超过 200 单位的临床诊断或近期 A 组链球菌感染的证据；
5. 在研究产品给药当天筛选或快速抗原测试时 A 组链球菌咽喉培养呈阳性；
6. 在每次产品给药前 14 天内出现需要全身抗生素治疗的严重急性感染；
7. 怀孕或哺乳（所有女性在服用每种研究产品之前都会有阴性妊娠试验结果）；
8. 在入组前 30 天内至最后一次研究疫苗接种后 30 天内接种或打算接种任何疫苗或研究药物，但获得许可的灭活流感疫苗和 COVID-19 疫苗除外；
9. 过去任何疫苗接种后的重大反应；
10. 对任何白喉类毒素或含有 CRM197 的疫苗过敏史；
11. 在研究产品给药前五天内出现急性传染病或发烧（例如，舌下温度 38.5°C）；
12. 当前或疑似患有严重慢性疾病，例如心脏或自身免疫性疾病（HIV 或其他免疫缺陷）、胰岛素依赖型糖尿病、进行性神经系统疾病、严重营养不良、急性或进行性肝病、急性或进行性肾病、牛皮癣、类风湿性关节炎、哮喘、癫痫或强迫症、皮肤癌，不包括非扩散性皮肤癌，如基底细胞癌和鳞状细胞癌；
13. 白血病、淋巴瘤或肿瘤的证据和任何病史；
14. 存在或怀疑免疫系统功能受损。 目前正在接受或在过去三年内接受过免疫抑制治疗，包括全身性类固醇、促肾上腺皮质激素或吸入类固醇，其剂量与下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制相关，例如 1mg/kg/天的泼尼松或其等效物或长期使用吸入高效皮质类固醇 [每天 800 微克布地奈德或 750 微克氟替卡松]；
15. 在过去 12 周内接受过血液、血液制品或肠外免疫球蛋白制剂；
16. 出血素质或任何可能与延长出血时间相关的情况的证据；
17. 已知的遗传性遗传异常（称为细胞遗传性疾病），例如唐氏综合症；
18. 临床研究者认为可能干扰研究目标评估或对参与者造成过度风险的任何情况的证据；
19. 明确、可能或可能的风湿性心脏病 (RHD)、明确或可能的急性风湿热 (ARF) 的表现。
20. 用于评估的超声心动图窗口不足。
21. 超声心动图检查结果，例如： 心腔：左心室扩张（根据 BSA 的 LV 直径 > 29mm/m2）；左心室功能障碍（射血分数 < 50%；左心室肥厚（左心室壁厚 > 11mm）；右心室功能障碍或扩张（主观评估）；
22. 心脏瓣膜/血液动力学结果：临床上显着的二尖瓣反流定义为：由心脏病专家决定和/或 >10mm2 的有效反流口面积；任何程度的瓣膜狭窄或左心室流出道梗阻；肺动脉高压（定义为估计的右心室收缩压 > 30 mmHg，使用三尖瓣返流射流峰值速度法计算）；
23. 任何主动脉瓣反流；
24. 心包：大于微量心包积液（微量定义为 < 5mm 且不是周向）；
25. 预先存在的重大结构性瓣膜疾病（例如，但不限于二尖瓣主动脉瓣，无论血液动力学影响如何，二尖瓣脱垂，无论反流的严重程度如何，肺动脉狭窄）；
26. 其他显着的先天性病变（例如但不限于主动脉缩窄、间隔缺损，不包括卵圆孔未闭（注意：被认为是正常发育变异的发现，特别是包括患者卵圆孔和突出的咽鼓瓣将不被视为排除标准；
27. 临床或亚临床急性链球菌感染后肾小球肾炎 (APSGN)，
28. 具有临床意义的异常实验室结果，例如 CBC 和血小板、AST、ALT、肌酐、空腹血糖、电解质（包括钠、钾、氯化物和碳酸氢盐）；
29. 参与者被诊断为精神分裂症、双相情感障碍或其他严重（致残）慢性精神病诊断；
30. 参加者在入组前 5 年内曾因精神疾病、自杀未遂史或因危及自身或他人而入院治疗；
31. 参与者正在接受精神药物治疗，但他们的精神状况不稳定。 接受单一抗抑郁药且在入组前稳定至少 3 个月且没有失代偿的参与者被允许入组研究； *阿立哌唑、氯氮平、齐拉西酮、氟哌啶醇、吗啉酮、洛沙平、硫利达嗪、噻噻吩、匹莫齐特、氟奋乃静、利培酮、美索达嗪、喹硫平、三氟拉嗪、三氟丙嗪、氯丙噻吨、氯丙嗪、奋乃静、奥氮平、卡马西平、双丙戊酸钠、碳酸锂或碳酸锂 这不是绝对禁忌症，临床医生将根据判断来评估这会影响试验参与和随访的可能性。
32. 参与者在入组前 5 年内有酗酒或吸毒史。 这不是绝对禁忌症，临床医生将根据判断来评估这会影响试验参与和随访的可能性。