Испытание вакцины-кандидата против стрептококка группы А (GAS) на основе пептидов у здоровых людей.

Критерии включения:

• Способен понять цель и процедуры, связанные с этим исследованием, и подписать форму информированного согласия.
• Взрослые мужчины или небеременные женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно.
• Некурящий и с хорошим общим состоянием здоровья, что подтверждается медицинским скрининговым обследованием, проведенным PI или делегированным младшим исследователем не более чем за 28 дней до первой дозы в виде истории болезни, клинических лабораторных анализов и медицинского осмотра.
• Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ).
• Эхокардиограмма (ЭХО) в норме или с признаками, которые считаются тривиальными и клинически незначимыми, такими как «Клинически незначимая/тривиальная митральная регургитация».
• Женщины должны согласиться не забеременеть во время судебного разбирательства. Если они сексуально активны, они должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью, например. вводимых, инъекционных, трансдермальных или комбинированных пероральных контрацептивов, одобренных Министерством здравоохранения Канады, в сочетании с барьерными контрацептивами и имеющих отрицательные результаты теста на беременность в сыворотке или моче, проведенного до введения исследуемого препарата.
• Намерение проживать в данном географическом районе в течение следующих 10 месяцев и отсутствие намерения выезжать за границу в течение как минимум 30 дней после последнего введения исследуемой вакцины.
• Согласитесь не участвовать в каких-либо других клинических испытаниях во время исследования.
• Согласитесь не сдавать кровь на время испытания.
• Согласитесь воздерживаться от интенсивных физических упражнений, то есть упражнений, которые значительно отличаются от повседневных упражнений, за 3 дня до и после (± 3 дня) введения каждой дозы, включая каждый промежуточный визит для сбора образцов крови.
• Актуальная информация о вакцине против сезонного гриппа и рекомендуемых вакцинах против COVID-19 и бустерных дозах на момент включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Личный или семейный анамнез постстрептококковой инфекции (ревматическая лихорадка или гломерулонефрит) или заболевания коллагеновых сосудов
2. Доказательства повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (определяемый как > 10%, 10-летний риск с использованием шкалы Framingham — см. Приложение 5). Факторы риска включают пол, возраст, систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), статус курения, индекс массы тела (ИМТ, ​​кг/м2), сообщаемый статус диабета и артериальное давление.
3. Предыдущее использование фентермина (подавляющее аппетит средство класса амфетамина и фенетиламина), фенфлурамина или дексфенфлурамина, известных как Фен-Фен, препаратов против ожирения (возможна связь с аномалиями сердечных клапанов);
4. Клинический диагноз или признаки недавней стрептококковой инфекции группы А, измеренные по уровням антистрептолизина О или анти-ДНКазы В, превышающим 200 единиц;
5. Положительный результат посева из горла на стрептококк группы А при скрининге или экспресс-тесте на антиген в день введения исследуемого препарата;
6. Наличие серьезной острой инфекции, требующей системного лечения антибиотиками в течение 14 дней до введения каждого продукта;
7. Беременность или кормление грудью (все женщины будут иметь отрицательный результат теста на беременность перед введением каждого исследуемого продукта);
8. Привиты или намерены иммунизировать любой вакциной или исследуемыми агентами в течение 30 дней до включения в исследование и до 30 дней после последнего введения исследуемой вакцины, за исключением лицензированных инактивированных вакцин против гриппа и вакцин против COVID-19;
9. Прошлая значительная реакция после любой предыдущей вакцинации;
10. История гиперчувствительности к любому дифтерийному анатоксину или вакцине, содержащей CRM197;
11. Наличие острого инфекционного заболевания или лихорадки (например, подъязычная температура 38,5 °C) в течение пяти дней до введения исследуемого продукта;
12. Наличие текущих или подозреваемых серьезных хронических заболеваний, таких как сердечные или аутоиммунные заболевания (ВИЧ или другие иммунодефициты), инсулинозависимый диабет, прогрессирующие неврологические заболевания, тяжелая недостаточность питания, острые или прогрессирующие заболевания печени, острые или прогрессирующие заболевания почек, псориаз, ревматоидный артрит, астма , эпилепсия или обсессивно-компульсивное расстройство, карцинома кожи, за исключением нераспространяющихся раков кожи, таких как базально-клеточная и плоскоклеточная карцинома;
13. Доказательства и любая история лейкемии, лимфомы или новообразования;
14. Наличие или подозрение на нарушение функции иммунной системы. В настоящее время получает или получал в течение последних трех лет иммуносупрессивную терапию, включая системные стероиды, АКТГ или ингаляционные стероиды в дозах, связанных с подавлением гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, таких как 1 мг/кг/день преднизолона или его эквивалента или постоянное применение ингаляционных сильнодействующих кортикостероидов [будесонид 800 мкг в день или флутиказон 750 мкг];
15. Получали кровь, продукты крови или парентеральный препарат иммуноглобулина в течение последних 12 недель;
16. Признаки геморрагического диатеза или любого состояния, которое может быть связано с удлинением времени кровотечения;
17. Известные наследственные генетические аномалии (известные как цитогенные нарушения), например, синдром Дауна;
18. Доказательства любого состояния, которое, по мнению клинического исследователя, может помешать оценке целей исследования или создать чрезмерный риск для участников;
19. Выводы определенного, вероятного или возможного ревматического заболевания сердца (RHD), определенного или вероятного острой ревматической лихорадки (ОРЛ).
20. Неадекватные эхокардиографические окна для оценки.
21. Эхокардиографические данные, такие как: Камеры сердца: дилатация левого желудочка (на основании диаметра ЛЖ > 29 мм/м2 до BSA); дисфункция левого желудочка (фракция выброса < 50%; гипертрофия левого желудочка (толщина стенки ЛЖ > 11 мм); дисфункция или дилатация правого желудочка (субъективная оценка);
22. Клапаны сердца/гемодинамические данные: Клинически значимая митральная регургитация определена: по усмотрению кардиолога и/или эффективная площадь отверстия регургитации >10 мм2; Клапанный стеноз любой степени или обструкция выходного тракта левого желудочка; Легочная гипертензия (определяемая как оценочное систолическое давление в правом желудочке >30 мм рт. ст., рассчитанное с использованием метода пиковой скорости струйной струи трикуспидальной регургитации);
23. Любая аортальная регургитация;
24. Перикард: объем перикардиальной жидкости больше, чем тривиальный (тривиальный определяется как < 5 мм, а не по окружности);
25. Предшествующее значительное структурное заболевание клапана (например, но не ограничиваясь этим, двустворчатый аортальный клапан независимо от гемодинамического эффекта, пролапс митрального клапана независимо от тяжести регургитации, стеноз легочной артерии);
26. Другие значительные врожденные поражения (например, помимо прочего, коарктация аорты, дефект перегородки, за исключением открытого овального окна (ПРИМЕЧАНИЕ: результаты, считающиеся нормальными отклонениями в развитии, в частности, включающие овальное окно пациента и выступающий евстахиев клапан, не будут считаться критериями исключения;
27. Клинический или субклинический острый постстрептококковый гломерулонефрит (ОПСГН),
28. Клинически значимые аномальные лабораторные результаты, например, общий анализ крови с дифференциалом и тромбоцитами, АСТ, АЛТ, креатинин, уровень сахара в крови натощак, электролиты (включая натрий, калий, хлорид и бикарбонат);
29. У участника есть диагноз шизофрении, биполярного расстройства или другого тяжелого (инвалидизирующего) хронического психиатрического диагноза;
30. Участник был госпитализирован в течение последних 5 лет до зачисления в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других;
31. Участник получает психиатрические препараты, но его психическое состояние не стабилизируется. Участники, получающие один антидепрессант и стабильные в течение как минимум 3 месяцев до включения без декомпенсации, допускаются к участию в исследовании; *арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, трифторпромазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, оланзапин, карбамазепин, лития дивалпроекс цитрат, цитрат натрия. Это не является абсолютным противопоказанием, и для оценки вероятности того, что это поставит под угрозу участие в исследовании и последующее наблюдение, будет использоваться мнение клинициста.
32. У участника есть история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 5 лет до зачисления. Это не является абсолютным противопоказанием, и для оценки вероятности того, что это поставит под угрозу участие в исследовании и последующее наблюдение, будет использоваться мнение клинициста.