En utprøving av en peptidbasert gruppe A streptokokk (GAS) vaksinekandidat hos friske individer.

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå formålet og prosedyrene involvert i denne studien og signere skjemaet for informert samtykke.
• Mannlige eller ikke-gravide kvinner, 18-45 år inkludert.
• Ikke-røyker og ved god generell helse, som bestemt ved medisinsk screeningsevaluering, utført av PI eller delegert underetterforsker ikke mer enn 28 dager før første dose i form av sykehistorie, kliniske laboratorietester og fysisk undersøkelse.
• Normalt elektrokardiogram (EKG).
• Ekkokardiogram (ECHO) som er normalt eller med funn som anses som trivielle og klinisk ubetydelige, for eksempel "Klinisk ubetydelig/triviell mitralregurgitasjon"
• Kvinner må godta å ikke bli gravide under rettssaken. Hvis de er seksuelt aktive, må de bruke en effektiv prevensjonsmetode, f.eks. innsettbare, injiserbare, transdermale eller kombinasjons orale prevensjonsmidler godkjent av Health Canada kombinert med et barriereprevensjonsmiddel og har negative resultater på en serum- eller uringraviditetstest utført før administrering av studiemedisin.
• Intensjon om å bo i det geografiske området i de neste 10 månedene og ikke har til hensikt å reise utenlands i minst 30 dager etter siste studievaksineadministrasjon.
• Godta å ikke delta i noen annen klinisk utprøving under utprøvingen.
• Godta å ikke donere blod i løpet av prøveperioden.
• Godta å avstå fra intensiv fysisk trening, dvs. trening som varierer betydelig fra en daglig treningsrutine, 3 dager før og etter (± 3 dager) administrering av hver dose, inkludert hvert midlertidig besøk for blodprøvetaking.
• Oppdatert om sesonginfluensavaksine og anbefalte covid-19-vaksiner og boosterdoser på tidspunktet for studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Personlig eller familiehistorie med poststreptokokksykdom (reumatisk feber eller glomerulonefritt), eller kollagen-vaskulær sykdom
2. Bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som >10 %, 10-års risiko ved bruk av Framingham-score - se vedlegg 5). Risikofaktorer inkluderer kjønn, alder, systolisk blodtrykk (mm Hg), røykestatus, kroppsmasseindeks (BMI, kg/m2), rapportert diabetesstatus og blodtrykk
3. Tidligere bruk av fentermin (appetittdempende middel i klassen amfetamin og fenetylamin), fenfluramin eller dexfenfluramin kjent som Fen-Phen, medisiner mot fedme (mulig assosiasjon med hjerteklaffavvik);
4. Klinisk diagnose eller bevis på nylig gruppe A streptokokkinfeksjon målt ved anti-streptolysin O eller anti-DNase B nivåer som overstiger 200 enheter;
5. Positiv gruppe A streptococcus halskultur ved screening eller hurtig antigentest på dagen for studieproduktadministrasjon;
6. Tilstedeværelse av betydelig akutt infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling innen 14 dager før hver produktadministrasjon;
7. Gravid eller ammende (alle kvinner vil ha et negativt graviditetstestresultat før hvert studieprodukt administreres);
8. Immunisert eller har til hensikt å immunisere med en hvilken som helst vaksine eller undersøkelsesmidler innen 30 dager før påmelding til 30 dager etter siste studievaksineadministrasjon, med unntak av lisensierte inaktiverte influensavaksiner og COVID-19-vaksiner;
9. Tidligere betydelig reaksjon etter tidligere vaksinasjon;
10. Anamnese med overfølsomhet overfor enhver vaksine som inneholder difteritoksoid eller CRM197;
11. Tilstedeværelse av akutt infeksjonssykdom eller feber (f.eks. sublingual temperatur 38,5°C) innen de fem dagene før administrasjon av studieproduktet;
12. Tilstedeværelse av aktuelle eller mistenkte alvorlige kroniske sykdommer som hjerte- eller autoimmunsykdom (HIV eller andre immunsvikt), insulinavhengig diabetes, progressiv nevrologisk sykdom, alvorlig underernæring, akutt eller progressiv leversykdom, akutt eller progressiv nyresykdom, psoriasis, revmatoid artritt, astma , epilepsi eller obsessiv-kompulsiv lidelse, hudkarsinom unntatt ikke-spredbare hudkreftformer slik som basalcelle- og plateepitelkarsinom;
13. Bevis og enhver historie med leukemi, lymfom eller neoplasma;
14. Tilstedeværelse eller mistanke om nedsatt immunsystemfunksjon. For tiden mottar eller har i løpet av de siste tre årene mottatt immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske steroider, ACTH eller inhalerte steroider i doser som er assosiert med hypothalamus-hypofyse-binyreaksens undertrykkelse, slik som 1mg/kg/dag med prednison eller tilsvarende eller kronisk bruk av inhalerte høypotente kortikosteroider [budesonid 800 µg per dag eller flutikason 750 µg];
15. Mottatt blod, blodprodukter eller et parenteralt immunglobulinpreparat i løpet av de siste 12 ukene;
16. Bevis på blødende diatese eller enhver tilstand som kan være assosiert med en forlenget blødningstid;
17. Kjent arvelig genetisk anomali (kjent som cytogene lidelser), f.eks. Downs syndrom;
18. Bevis på enhver tilstand som, etter den kliniske etterforskerens mening, kan forstyrre evalueringen av studiemålene eller utgjøre overdreven risiko for deltakerne;
19. Funn av sikker, sannsynlig eller mulig revmatisk hjertesykdom (RHD), sikker eller sannsynlig akutt revmatisk feber (ARF).
20. Utilstrekkelige ekkokardiografiske vinduer for vurdering.
21. Ekkokardiografiske funn som: Hjertekamre: venstre ventrikkel dilatasjon (basert på LV diameter > 29 mm/m2 til BSA); venstre ventrikkel dysfunksjon (Ejeksjonsfraksjon < 50 %; venstre ventrikkel hypertrofi (LV veggtykkelse > 11 mm); Høyre ventrikkel dysfunksjon eller dilatasjon (subjektiv vurdering);
22. Hjerteklaffer/hemodynamiske funn: Klinisk signifikant mitralregurgitasjon definert: etter kardiologens skjønn og/eller effektiv regurgitantåpning på >10 mm2; Enhver grad av valvulær stenose eller obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal; Pulmonal hypertensjon (definert som et estimert høyre ventrikulært systolisk trykk på >30 mmHg, beregnet ved bruk av peak tricuspid regurgitant jet velocity-metoden);
23. Eventuelle aorta oppstøt;
24. Perikardium: større enn triviell perikardvæske (triviell definert som < 5 mm og ikke periferisk);
25. Eksisterende signifikant strukturell klaffesykdom (for eksempel, men ikke begrenset til bikuspidal aortaklaff uavhengig av hemodynamisk effekt, mitralklaffprolaps uavhengig av alvorlighetsgraden av regurgitasjonen, lungestenose);
26. Andre signifikante medfødte lesjoner (for eksempel, men ikke begrenset til aorta-koarktasjon, septaldefekt, unntatt patent foramen ovale (MERK: funn som anses som normal utviklingsvariasjon, spesielt inkludert pasientens foramen ovale og fremtredende eustachiusklaff, vil ikke betraktes som eksklusjonskriterier;
27. Klinisk eller subklinisk akutt poststreptokokk glomerulonefritt (APSGN),
28. Klinisk signifikante unormale laboratorieresultater, f.eks. CBC med differensial- og blodplater, AST, ALT, kreatinin, fastende blodsukker, elektrolytter (inkludert natrium, kalium, klorid og bikarbonat);
29. Deltakeren har en diagnose schizofreni, bipolar sykdom eller annen alvorlig (invalidiserende) kronisk psykiatrisk diagnose;
30. Deltakeren har vært innlagt på sykehus i løpet av de siste 5 årene før innmelding for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre;
31. Deltakeren får psykiatriske medikamenter, men deres psykiatriske tilstander er ikke stabilisert. Deltakere som får et enkelt antidepressivt legemiddel og er stabile i minst 3 måneder før registrering uten å dekompensere, får meldes inn i studien; *aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, klorprotiksen, kloranzpromazin, dikarbonat, klor-promazin,,,,,,,,,,; Dette er ikke en absolutt kontraindikasjon, og klinikerens skjønn vil bli brukt for å vurdere sannsynligheten for at dette vil kompromittere deltakelse og oppfølging av forsøk.
32. Deltakeren har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i de 5 årene før påmelding. Dette er ikke en absolutt kontraindikasjon, og klinikerens skjønn vil bli brukt for å vurdere sannsynligheten for at dette vil kompromittere deltakelse og oppfølging av forsøk.