Próba kandydata na szczepionkę przeciw paciorkowcom grupy A (GAS) opartą na peptydach u zdrowych osób.

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi zrozumieć cel i procedury związane z tym badaniem oraz podpisać formularz świadomej zgody.
• Dorośli mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży, w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
• Osoby niepalące i o dobrym ogólnym stanie zdrowia, określone na podstawie medycznej oceny przesiewowej, przeprowadzonej przez PI lub oddelegowanego badacza pomocniczego nie wcześniej niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, w postaci wywiadu medycznego, klinicznych badań laboratoryjnych i badania fizykalnego.
• Normalny elektrokardiogram (EKG).
• Echokardiogram (ECHO), który jest prawidłowy lub z wynikami, które są uważane za trywialne i nieistotne klinicznie, takie jak „Nieistotna klinicznie/trywialna niedomykalność mitralna
• Kobiety muszą zgodzić się, że nie zajdą w ciążę podczas badania. Jeśli są aktywne seksualnie, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji, np. antykoncepcję. doustne środki antykoncepcyjne do wkładania, wstrzykiwania, przezskórne lub złożone, zatwierdzone przez Health Canada w połączeniu z barierowymi środkami antykoncepcyjnymi, i które uzyskały negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego przed podaniem badanego leku.
• Zamiar zamieszkiwania w obszarze geograficznym przez następne 10 miesięcy i brak zamiaru wyjazdu za granicę przez co najmniej 30 dni po podaniu ostatniej badanej szczepionki.
• Zobowiązać się do nieuczestniczenia w żadnym innym badaniu klinicznym w trakcie trwania badania.
• Zobowiązuję się nie oddawać krwi na czas trwania badania.
• Zobowiązać się do powstrzymania się od intensywnych ćwiczeń fizycznych, tj. ćwiczeń znacznie różniących się od codziennych ćwiczeń, 3 dni przed i po (± 3 dni) podaniu każdej dawki, w tym podczas każdej wizyty w celu pobrania próbki krwi.
• Aktualne informacje na temat szczepionki przeciwko grypie sezonowej i zalecanych szczepionek przeciwko COVID-19 oraz dawek przypominających w momencie włączenia do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osobista lub rodzinna historia choroby post-paciorkowcowej (gorączka reumatyczna lub zapalenie kłębuszków nerkowych) lub choroby kolagenowo-naczyniowej
2. Dowody na zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (zdefiniowane jako >10%, ryzyko 10-letnie przy użyciu skali Framingham – patrz Załącznik 5). Czynniki ryzyka obejmują płeć, wiek, skurczowe ciśnienie krwi (mm Hg), palenie tytoniu, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/m2), zgłaszany stan cukrzycy i ciśnienie krwi
3. wcześniejsze stosowanie fenterminy (środek tłumiący apetyt z grupy amfetamin i fenyloetyloamin), fenfluraminy lub deksfenfluraminy znanej jako Fen-Phen, leków przeciw otyłości (możliwy związek z nieprawidłowościami zastawek serca);
4. Rozpoznanie kliniczne lub dowody na niedawną infekcję paciorkowcami grupy A, mierzone jako poziom anty-streptolizyny O lub anty-DNazy B przekraczający 200 jednostek;
5. Grupa dodatnia Posiew paciorkowcowy z gardła podczas badania przesiewowego lub szybkiego testu antygenowego w dniu podania badanego produktu;
6. Obecność istotnej ostrej infekcji wymagającej ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 14 dni przed podaniem każdego produktu;
7. Ciąża lub karmienie piersią (wszystkie kobiety będą miały negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem każdego badanego produktu);
8. Zaszczepionych lub zamierzających uodpornić się jakąkolwiek szczepionką lub badanym środkiem w ciągu 30 dni przed włączeniem do 30 dni po podaniu ostatniej szczepionki badanej, z wyjątkiem licencjonowanych inaktywowanych szczepionek przeciw grypie i szczepionek przeciwko COVID-19;
9. Znacząca reakcja w przeszłości po jakimkolwiek poprzednim szczepieniu;
10. Historia nadwrażliwości na jakąkolwiek szczepionkę zawierającą anatoksynę błoniczą lub CRM197;
11. Obecność ostrej choroby zakaźnej lub gorączki (np. temperatura podjęzykowa 38,5°C) w ciągu pięciu dni przed podaniem badanego produktu;
12. Obecne lub podejrzewane poważne choroby przewlekłe, takie jak choroby serca lub choroby autoimmunologiczne (HIV lub inne niedobory odporności), cukrzyca insulinozależna, postępująca choroba neurologiczna, ciężkie niedożywienie, ostra lub postępująca choroba wątroby, ostra lub postępująca choroba nerek, łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, astma padaczka lub zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, rak skóry z wyłączeniem nierozprzestrzeniających się raków skóry, takich jak rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy;
13. Dowody i jakakolwiek historia białaczki, chłoniaka lub nowotworu;
14. Obecność lub podejrzenie osłabienia funkcji układu odpornościowego. Obecnie otrzymują lub otrzymywali w ciągu ostatnich trzech lat leczenie immunosupresyjne, w tym steroidy ogólnoustrojowe, ACTH lub steroidy wziewne w dawkach, które są związane z supresją osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, takie jak 1 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednika lub długotrwałe stosowanie wziewnych kortykosteroidów o dużej sile działania [budezonid 800 µg dziennie lub flutikazon 750 µg];
15. Otrzymał krew, produkty krwiopochodne lub pozajelitowy preparat immunoglobulin w ciągu ostatnich 12 tygodni;
16. Dowody skazy krwotocznej lub jakiegokolwiek stanu, który może być związany z przedłużonym czasem krwawienia;
17. Znana wrodzona anomalia genetyczna (znana jako zaburzenia cytogenne), np. zespół Downa;
18. Dowody na jakikolwiek stan, który w opinii badacza klinicznego może zakłócać ocenę celów badania lub stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestników;
19. Ustalenia określonej, prawdopodobnej lub możliwej reumatycznej choroby serca (RHD), określonej lub prawdopodobnej ostrej gorączki reumatycznej (ARF).
20. Niewystarczające okienka echokardiograficzne do oceny.
21. Wyniki badań echokardiograficznych, takie jak: Komory serca: poszerzenie lewej komory (na podstawie średnicy LV > 29 mm/m2 do BSA); dysfunkcja lewej komory (frakcja wyrzutowa < 50%; przerost lewej komory (grubość ściany lewej komory > 11 mm); dysfunkcja lub rozstrzenie prawej komory (ocena subiektywna);
22. Zastawki serca/wyniki hemodynamiczne: Zdefiniowana klinicznie istotna niedomykalność mitralna: według uznania kardiologa i/lub efektywna powierzchnia ujścia niedomykalności >10 mm2; dowolnego stopnia zwężenia zastawki lub niedrożności drogi odpływu lewej komory; nadciśnienie płucne (zdefiniowane jako szacowane ciśnienie skurczowe w prawej komorze >30 mmHg, obliczone przy użyciu metody szczytowej prędkości fali zwrotnej zastawki trójdzielnej);
23. Jakakolwiek niedomykalność zastawki aortalnej;
24. Osierdzie: większe niż trywialny płyn osierdziowy (trywialny zdefiniowany jako < 5 mm i nieobwodowy);
25. Istniejąca wcześniej znacząca strukturalna choroba zastawek (na przykład, między innymi, dwupłatkowa zastawka aortalna niezależnie od efektu hemodynamicznego, wypadanie płatka zastawki mitralnej niezależnie od nasilenia niedomykalności, zwężenie zastawki płucnej);
26. Inne istotne wady wrodzone (na przykład między innymi koarktacja aorty, ubytek przegrody, z wyłączeniem przetrwałego otworu owalnego (UWAGA: wyniki uważane za normalne zmiany rozwojowe, w szczególności obejmujące otwór owalny pacjenta i wydatną zastawkę Eustachiusza, nie będą uważane za kryteria wykluczenia;
27. Kliniczne lub subkliniczne ostre popaciorkowcowe zapalenie kłębuszków nerkowych (APSGN),
28. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, np. CBC z różnicowaniem i płytkami krwi, AST, ALT, kreatynina, cukier we krwi na czczo, elektrolity (w tym sód, potas, chlorki i wodorowęglany);
29. U uczestnika zdiagnozowano schizofrenię, chorobę afektywną dwubiegunową lub inną ciężką (powodującą niepełnosprawność) przewlekłą diagnozę psychiatryczną;
30. Uczestnik był hospitalizowany w ciągu ostatnich 5 lat przed rejestracją z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych;
31. Uczestnik przyjmuje leki psychiatryczne, ale jego stan psychiczny nie jest ustabilizowany. Uczestnicy, którzy otrzymują pojedynczy lek przeciwdepresyjny i są stabilni przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem bez dekompensacji, mogą zostać włączeni do badania; *arypiprazol, klozapina, zyprazydon, haloperidol, molindon, loksapina, tiorydazyna, tiotiksen, pimozyd, flufenazyna, rysperydon, mezorydazyna, kwetiapina, trifluoperazyna, trifluopromazyna, chlorprotiksen, chloropromazyna, perfenazyna, olanzapina, karbamazepina, diwalproeks sodu, węglan litu lub cytrynian litu. Nie jest to bezwzględne przeciwwskazanie, a ocena prawdopodobieństwa, że ​​wpłynie to negatywnie na udział w badaniu i obserwację, zostanie wykorzystana do oceny klinicysty.
32. Uczestnik ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 5 lat przed rejestracją. Nie jest to bezwzględne przeciwwskazanie, a ocena prawdopodobieństwa, że ​​wpłynie to negatywnie na udział w badaniu i obserwację, zostanie wykorzystana do oceny klinicysty.