Ett försök med en peptidbaserad grupp A streptokocker (GAS) vaccinkandidat hos friska individer.

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå syftet och procedurerna som ingår i denna studie och underteckna formuläret för informerat samtycke.
• Manliga eller icke-gravida kvinnliga vuxna, 18-45 år inklusive.
• Icke-rökare och vid god allmän hälsa, som fastställts genom medicinsk screeningutvärdering, utförd av PI eller delegerad undersökare högst 28 dagar före den första dosen i form av sjukdomshistoria, kliniska laboratorietester och fysisk undersökning.
• Normalt elektrokardiogram (EKG).
• Ekokardiogram (ECHO) som är normalt eller med fynd som anses vara triviala och kliniskt obetydliga såsom "Kliniskt obetydlig/trivial mitralisuppstötningar"
• Kvinnor måste gå med på att inte bli gravida under rättegången. Om de är sexuellt aktiva måste de använda en effektiv preventivmetod, t.ex. insättbara, injicerbara, transdermala eller kombinerade orala preventivmedel som godkänts av Health Canada kombinerat med ett barriärpreventivmedel och har negativa resultat på ett serum- eller uringraviditetstest gjort före administrering av studiemedicin.
• Avsikt att bo i det geografiska området under de kommande 10 månaderna och inte avser att resa utomlands under minst 30 dagar efter den senaste studievaccinadministreringen.
• Gå med på att inte delta i någon annan klinisk prövning under prövningen.
• Gå med på att inte donera blod under hela försöket.
• Gå med på att avstå från intensiv fysisk träning, det vill säga träning som skiljer sig avsevärt från en vardaglig träningsrutin, 3 dagar före och efter (± 3 dagar) administrering av varje dos, inklusive varje interimsbesök för blodprovtagning.
• Uppdaterad om säsongsinfluensavaccin och rekommenderade covid-19-vacciner och boosterdoser vid tidpunkten för studieregistreringen.

Exklusions kriterier:

1. Personlig eller familjehistoria av poststreptokocksjukdom (reumatisk feber eller glomerulonefrit), eller kollagen-kärlsjukdom
2. Bevis på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (definierad som >10 %, 10 års risk med Framingham-poäng - se bilaga 5). Riskfaktorer inkluderar kön, ålder, systoliskt blodtryck (mm Hg), rökstatus, body mass index (BMI, kg/m2), rapporterad diabetesstatus och blodtryck
3. Tidigare användning av fentermin (aptitdämpande medel av amfetamin- och fenetylaminklassen), fenfluramin eller dexfenfluramin känd som Fen-Phen, läkemedel mot fetma (möjligt samband med hjärtklaffavvikelser);
4. Klinisk diagnos eller bevis på nyligen genomförd streptokockinfektion i grupp A mätt med anti-streptolysin O eller anti-DNas B-nivåer som överstiger 200 enheter;
5. Positiv grupp A streptokockkultur i halsen vid screening eller snabbt antigentest på dagen för administrering av studieprodukten;
6. Förekomst av betydande akut infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 14 dagar före varje produktadministrering;
7. Gravid eller ammande (alla kvinnor kommer att ha ett negativt graviditetstestresultat innan varje studieprodukt administreras);
8. Immuniserad eller avsedd att immunisera med något vaccin eller undersökningsmedel inom 30 dagar före inskrivning upp till 30 dagar efter den senaste studievaccinadministreringen, med undantag för licensierade inaktiverade influensavacciner och covid-19-vacciner;
9. Tidigare betydande reaktion efter någon tidigare vaccination;
10. Historik med överkänslighet mot något vaccin som innehåller difteritoxoid eller CRM197;
11. Närvaro av akut infektionssjukdom eller feber (t.ex. sublingual temperatur 38,5°C) inom fem dagar före administrering av studieprodukten;
12. Förekomst av aktuella eller misstänkta allvarliga kroniska sjukdomar såsom hjärt- eller autoimmunsjukdom (hiv eller annan immunbrist), insulinberoende diabetes, progressiv neurologisk sjukdom, allvarlig undernäring, akut eller progressiv leversjukdom, akut eller progressiv njursjukdom, psoriasis, reumatoid artrit, astma , epilepsi eller tvångssyndrom, hudkarcinom exklusive icke-spridbar hudcancer såsom basalcells- och skivepitelcancer;
13. Bevis och någon historia av leukemi, lymfom eller neoplasm;
14. Närvaro eller misstanke om nedsatt immunförsvar. För närvarande får eller har under de senaste tre åren fått immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska steroider, ACTH eller inhalerade steroider i doser som är associerade med hypotalamus-hypofys-binjureaxelsuppression, såsom 1mg/kg/dag av prednison eller motsvarande eller kronisk användning av inhalerade högpotenta kortikosteroider [budesonid 800 µg per dag eller flutikason 750 µg];
15. Mottagit blod, blodprodukter eller ett parenteralt immunglobulinpreparat under de senaste 12 veckorna;
16. Bevis på blödande diates eller något tillstånd som kan vara associerat med en förlängd blödningstid;
17. Känd ärftlig genetisk anomali (känd som cytogena störningar), t.ex. Downs syndrom;
18. Bevis på tillstånd som, enligt den kliniska utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av studiens mål eller utgöra överdrivna risker för deltagarna;
19. Fynd av definitiv, trolig eller möjlig reumatisk hjärtsjukdom (RHD), definitiv eller trolig akut reumatisk feber (ARF).
20. Otillräckliga ekokardiografiska fönster för bedömning.
21. Ekokardiografiska fynd såsom: Hjärtkammare: vänsterkammardilatation (baserat på LV-diameter > 29 mm/m2 till BSA); vänsterkammardysfunktion (Ejektionsfraktion < 50 %; vänsterkammarhypertrofi (LV väggtjocklek > 11 mm); Högerkammardysfunktion eller dilatation (subjektiv bedömning);
22. Hjärtklaffar/hemodynamiska fynd: Kliniskt signifikant mitralisuppstötning definierad: enligt kardiologens bedömning och/eller effektiv uppstötningsöppningsområde på >10 mm2; Någon grad av valvulär stenos eller obstruktion av vänsterkammarutflödeskanal; Pulmonell hypertoni (definierad som ett uppskattat högerkammarsystoliskt tryck på >30 mmHg, beräknat med användning av peak tricuspid regurgitant jet velocity-metoden);
23. Eventuella aortauppstötningar;
24. Perikardium: större än trivial perikardvätska (trivial definierad som < 5 mm och inte periferiell);
25. Redan existerande signifikant strukturell klaffsjukdom (till exempel men inte begränsat till bikuspidal aortaklaff oavsett hemodynamisk effekt, mitralisklaffframfall oavsett svårighetsgrad av uppstötningar, pulmonell stenos);
26. Andra betydande medfödda lesioner (till exempel, men inte begränsade till aorta-koarktation, septumdefekt, exklusive patent foramen ovale (OBS: fynd som anses vara normal utvecklingsvariation, särskilt inklusive patientens foramen ovale och framträdande eustachiusklaff kommer inte att betraktas som uteslutningskriterier;
27. Klinisk eller subklinisk akut poststreptokock glomerulonefrit (APSGN),
28. Kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat, t.ex. CBC med differential- och trombocyter, ASAT, ALT, kreatinin, fasteblodsocker, elektrolyter (inklusive natrium, kalium, klorid och bikarbonat);
29. Deltagaren har diagnosen schizofreni, bipolär sjukdom eller annan svår (invalidiserande) kronisk psykiatrisk diagnos;
30. Deltagaren har varit inlagd på sjukhus under de senaste 5 åren före inskrivningen för psykiatrisk sjukdom, historia av självmordsförsök eller instängd för fara för sig själv eller andra;
31. Deltagaren får psykiatriska droger men deras psykiatriska tillstånd stabiliseras inte. Deltagare som får ett enda antidepressivt läkemedel och är stabila i minst 3 månader före inskrivningen utan att dekompensera tillåts att delta i studien; *aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, tioridazin, tiotixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluopromazin, klorprotixen, kloranzpromazin, klorinpromazin, klor-promazin,,,,,,,,,,,,; Detta är inte en absolut kontraindikation och läkarens bedömning kommer att användas för att bedöma sannolikheten för att detta äventyrar deltagande och uppföljning i prövningen.
32. Deltagaren har en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de 5 åren före registreringen. Detta är inte en absolut kontraindikation och läkarens bedömning kommer att användas för att bedöma sannolikheten för att detta äventyrar deltagande och uppföljning i prövningen.