Een proef van een op peptiden gebaseerd Groep A Streptokokken (GAS)-vaccinkandidaat bij gezonde individuen.

Inclusiecriteria:

• In staat om het doel en de procedures van dit onderzoek te begrijpen en het toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Mannelijke of niet-zwangere vrouwelijke volwassenen van 18 tot en met 45 jaar.
• Niet-roker en in goede algemene gezondheid, zoals bepaald door medische screening, uitgevoerd door PI of gedelegeerd subonderzoeker niet meer dan 28 dagen vóór de eerste dosis in de vorm van medische geschiedenis, klinische laboratoriumtests en lichamelijk onderzoek.
• Normaal elektrocardiogram (ECG).
• Echocardiogram (ECHO) dat normaal is of met bevindingen die als triviaal en klinisch onbeduidend worden beschouwd, zoals 'Klinisch onbeduidend/triviale mitralisinsufficiëntie
• Vrouwen moeten ermee instemmen om tijdens het proces niet zwanger te worden. Als ze seksueel actief zijn, moeten ze een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, b.v. inbrengbaar, injecteerbaar, transdermaal of combinatie-oraal anticonceptiemiddel goedgekeurd door Health Canada in combinatie met een barrière-anticonceptiemiddel en negatieve resultaten hebben op een serum- of urine-zwangerschapstest die is uitgevoerd vóór toediening van onderzoeksmedicatie.
• Intentie om de komende 10 maanden in het geografische gebied te verblijven en niet van plan om gedurende ten minste 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksvaccin naar het buitenland te reizen.
• Stem ermee in om niet deel te nemen aan een andere klinische studie tijdens de studie.
• Ga akkoord om geen bloed te doneren voor de duur van het onderzoek.
• Ga ermee akkoord om zich te onthouden van intensieve lichaamsbeweging, d.w.z. lichaamsbeweging die aanzienlijk afwijkt van een dagelijkse trainingsroutine, 3 dagen voor en na (± 3 dagen) toediening van elke dosis, inclusief elk tussentijds bezoek voor bloedafname.
• Up-to-date over seizoensgriepvaccin en aanbevolen COVID-19-vaccins en boosterdoses op het moment van inschrijving voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Persoonlijke of familiegeschiedenis van post-streptokokkenziekte (reumatische koorts of glomerulonefritis), of collageen-vasculaire ziekte
2. Bewijs van verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als >10%, 10-jaars risico met behulp van de Framingham-score - zie bijlage 5). Risicofactoren zijn onder meer geslacht, leeftijd, systolische bloeddruk (mm Hg), rookstatus, body mass index (BMI, kg/m2), gerapporteerde diabetesstatus en bloeddruk
3. Eerder gebruik van fentermine (eetlustremmer van de amfetamine- en fenethylamineklasse), fenfluramine of dexfenfluramine bekend als Fen-Phen, medicijnen tegen obesitas (mogelijk verband met hartklepafwijkingen);
4. Klinische diagnose of bewijs van recente groep A-streptokokkeninfectie zoals gemeten aan de hand van anti-streptolysine O- of anti-DNase B-spiegels van meer dan 200 eenheden;
5. Positieve groep A streptokok-keelkweek bij screening of snelle antigeentest op de dag van toediening van het onderzoeksproduct;
6. Aanwezigheid van een significante acute infectie die een systemische behandeling met antibiotica vereist binnen de 14 dagen voorafgaand aan elke producttoediening;
7. Zwanger of borstvoeding gevend (alle vrouwen zullen een negatief zwangerschapstestresultaat hebben voorafgaand aan elk toegediend onderzoeksproduct);
8. Geïmmuniseerd of van plan om te immuniseren met een vaccin of onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 30 dagen na de laatste toediening van het studievaccin, met uitzondering van goedgekeurde geïnactiveerde griepvaccins en COVID-19-vaccins;
9. Eerdere significante reactie na een eerdere vaccinatie;
10. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een difterietoxoïde of CRM197-bevattend vaccin;
11. Aanwezigheid van acute infectieziekte of koorts (bijv. sublinguale temperatuur 38,5 °C) binnen de vijf dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct;
12. Aanwezigheid van huidige of vermoede ernstige chronische ziekten zoals hart- of auto-immuunziekte (HIV of andere immunodeficiënties), insulineafhankelijke diabetes, progressieve neurologische ziekte, ernstige ondervoeding, acute of progressieve leverziekte, acute of progressieve nierziekte, psoriasis, reumatoïde artritis, astma epilepsie of obsessief-compulsieve stoornis, huidcarcinoom met uitzondering van niet-verspreidbare huidkankers zoals basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom;
13. Bewijs en eventuele voorgeschiedenis van leukemie, lymfoom of neoplasma;
14. Aanwezigheid of vermoeden van een verminderde werking van het immuunsysteem. Momenteel immunosuppressieve therapie krijgt of in de afgelopen drie jaar heeft gekregen, waaronder systemische steroïden, ACTH of geïnhaleerde steroïden in doseringen die geassocieerd zijn met onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, zoals 1 mg/kg/dag prednison of het equivalent daarvan of chronisch gebruik van geïnhaleerde krachtige corticosteroïden [budesonide 800 µg per dag of fluticason 750 µg];
15. In de afgelopen 12 weken bloed, bloedproducten of een parenteraal immunoglobulinepreparaat gekregen;
16. Bewijs van bloedingsdiathese of een andere aandoening die gepaard kan gaan met een verlengde bloedingstijd;
17. Bekende erfelijke genetische afwijking (bekend als cytogene aandoeningen), bijv. het syndroom van Down;
18. bewijs van enige aandoening die, naar de mening van de klinisch onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren of buitensporige risico's voor deelnemers zou kunnen vormen;
19. Bevindingen van definitieve, waarschijnlijke of mogelijke reumatische hartziekte (RHD), definitieve of waarschijnlijke acute reumatische koorts (ARF).
20. Ontoereikende echocardiografische vensters voor beoordeling.
21. Echocardiografische bevindingen zoals: Hartkamers: linkerventrikeldilatatie (gebaseerd op LV-diameter > 29 mm/m2 tot BSA); linkerventrikeldisfunctie (ejectiefractie < 50%; linkerventrikelhypertrofie (LV wanddikte > 11 mm); rechterventrikeldisfunctie of dilatatie (subjectieve beoordeling);
22. Hartkleppen/hemodynamische bevindingen: Klinisch significante mitralisinsufficiëntie gedefinieerd: ter beoordeling van de cardioloog en/of effectief regurgitatieopeningsgebied van >10 mm2; Elke mate van klepstenose of obstructie van het uitstroomkanaal van het linkerventrikel; Pulmonale hypertensie (gedefinieerd als een geschatte systolische druk in het rechterventrikel van >30 mmHg, berekend met behulp van de peak tricuspid regurgitant jet velocity-methode);
23. Elke aorta-insufficiëntie;
24. Pericardium: groter dan triviaal pericardiaal vocht (triviaal gedefinieerd als < 5 mm en niet omtrek);
25. Reeds bestaande significante structurele klepaandoening (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, bicuspide aortaklep ongeacht hemodynamisch effect, mitralisklepprolaps ongeacht de ernst van regurgitatie, longstenose);
26. Andere significante congenitale laesies (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot, coarctatie van de aorta, septumdefect, met uitzondering van open foramen ovale (OPMERKING: bevindingen die als normale ontwikkelingsvariatie worden beschouwd, waaronder met name het foramen ovale van de patiënt en een prominente klep van Eustachius, worden niet als uitsluitingscriteria beschouwd;
27. Klinische of subklinische acute post-streptokokken glomerulonefritis (APSGN),
28. Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten, bijv. CBC met differentiaal en bloedplaatjes, ASAT, ALAT, creatinine, nuchtere bloedsuikerspiegel, elektrolyten (waaronder natrium, kalium, chloride en bicarbonaat);
29. De deelnemer heeft een diagnose schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere ernstige (invaliderende) chronische psychiatrische diagnose;
30. De deelnemer is in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving in het ziekenhuis opgenomen vanwege een psychiatrische aandoening, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of opsluiting wegens gevaar voor zichzelf of anderen;
31. De deelnemer krijgt psychiatrische medicijnen, maar zijn psychiatrische toestand is niet gestabiliseerd. Deelnemers die een enkelvoudig antidepressivum krijgen en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving zonder decompensatie, mogen deelnemen aan het onderzoek; *aripiprazol, clozapine, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapine, thioridazine, thiothixeen, pimozide, flufenazine, risperidon, mesoridazine, quetiapine, trifluoperazine, trifluopromazine, chloorprothixeen, chloorpromazine, perfenazine, olanzapine, carbamazepine, natriumvalproaatnatrium, lithiumcarbonaat of lithiumcitraat. Dit is geen absolute contra-indicatie en het oordeel van de clinicus zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid te beoordelen dat deelname aan het onderzoek en de follow-up hierdoor in het gedrang komen.
32. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving. Dit is geen absolute contra-indicatie en het oordeel van de clinicus zal worden gebruikt om de waarschijnlijkheid te beoordelen dat deelname aan het onderzoek en de follow-up hierdoor in het gedrang komen.